最新儿科唐氏综合征、PKU、甲低

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1、唐氏综合征唐氏综合征21-21-三体综合征三体综合征 先天愚型先天愚型DownDown s Syndromes Syndrome温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院育英儿童医院金献江金献江 舟舟，原名胡一舟，1978年4月1日出生。他 是个唐氏综合征患者。智力只相当于几岁的 小孩子。舟舟从小偏爱指挥，当音乐响起时 ，舟舟就会拿起指挥棒，挥动短短的手臂， 像真正的指挥一样，直到曲终 英国医生英国医生Langdon DownLangdon Down首先描述了患儿的临首先描述了患儿的临 床表现，因此将此病称为床表现，因此将此病称为DownDown综合征，即唐综合征，即唐 氏

2、综合征。氏综合征。 19591959年，法国细胞遗传学家年，法国细胞遗传学家LcjeuneLcjeune证实此证实此 病的病因是患者多了一个小的病的病因是患者多了一个小的G G组染色体（组染色体（ 后来确定为后来确定为2121号染色体）。故此病又称为号染色体）。故此病又称为2121 三体综合征（三体综合征（trisomg 21trisomg 21）发病率 介于介于1 16006001 110001000之间之间 我国每年大约有我国每年大约有26,60026,600个唐氏综合征患儿出个唐氏综合征患儿出 生，估计我国现有病人生，估计我国现有病人6060万以上万以上遗传学基础 主要是由于生殖细胞在减

3、数分裂形成配子时主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时 受精卵在有丝分裂时，受精卵在有丝分裂时，2121号染色体发生不分号染色体发生不分 离离病因 母亲年龄母亲年龄 : :一般人群出生时的母亲年龄平均一般人群出生时的母亲年龄平均 为为28.228.2岁，而唐氏综合征患儿的母龄平均为岁，而唐氏综合征患儿的母龄平均为 34.434.4岁岁临床表现1 1特殊面容特殊面容两眼距离宽、眼裂小，外眼角向上，内疵赘两眼距离宽、眼裂小，外眼角向上，内疵赘 皮明显，鼻梁低平，外耳小，婴幼儿时常张皮明显，鼻梁低平，外耳小，婴幼儿时常张 口伸舌，流涎多，表情呆滞口伸舌，流涎多，表情呆滞临床表现2 2、智能落后、智能

4、落后是最突出、最严重的临床表现。绝大部是最突出、最严重的临床表现。绝大部 分患儿都有不同程度的智能发育迟缓，随年分患儿都有不同程度的智能发育迟缓，随年 龄的增长日益明显。智商通常在龄的增长日益明显。智商通常在2525一一5050之间之间 ，常有语言发育障碍，抽象思维能力差，常有语言发育障碍，抽象思维能力差临床表现3 3、生长发育迟缓、生长发育迟缓身材矮小、出生时身高及体重较正常儿低，身材矮小、出生时身高及体重较正常儿低， 骨龄落后、出牙延迟、软骨发育差，手指粗骨龄落后、出牙延迟、软骨发育差，手指粗 短，四肢较短短，四肢较短 ，韧带松弛，关节可过度弯，韧带松弛，关节可过度弯 曲，肌张力低下，腹部

5、膨隆，可伴有脐疝曲，肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝临床表现4 4、伴发畸形、伴发畸形 男男孩孩常伴隐睾常伴隐睾，女孩无月经，女孩无月经 约约5050患者有先天性心脏病，常见是室间隔患者有先天性心脏病，常见是室间隔 缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未缺损、房室通道、房间隔缺损和动脉导管未 闭闭 消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等临床表现 免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因免疫功能低下，呼吸道感染率高，患者常因 合并急性感染疾病导致幼年死亡合并急性感染疾病导致幼年死亡 急性白血病及先天性甲状腺功能减低症的发急性白血病及先天性甲状腺功能减低症的发 病率

6、较正常人群高病率较正常人群高临床表现5 5、皮纹特点、皮纹特点 通贯手通贯手 AtdAtd角增大角增大 两足呈两足呈“ “草鞋足草鞋足” ” 多指趾多指趾正常人t点靠近腕部正常人atd角约41度21-三体综合征患者的 atd角一般大于45度细胞遗传学检查 :标准型 典型的唐氏综合征几乎都是新发生的，与父典型的唐氏综合征几乎都是新发生的，与父 母的核型无关，此类型最常见，约占母的核型无关，此类型最常见，约占9595。 这条额外的这条额外的2121号染色体来自双亲之一的生殖号染色体来自双亲之一的生殖 细胞细胞 常见核型有：常见核型有： 47,XX,+21 47,XX,+21 单纯三体，女性单纯三体

7、，女性 47,XY,+21 47,XY,+21 单纯三体，男性单纯三体，男性细胞遗传学检查:易位型 约约2.52.5 5 5，表现为，表现为4646条染色体条染色体, ,但实际有但实际有 4747条染色体的遗传物质条染色体的遗传物质, ,额外的额外的2121号染色体号染色体 的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易 位染色体位染色体 常见核型常见核型 4646，XXXX（XYXY），），der(14;21)(q10;q10),+21der(14;21)(q10;q10),+21细胞遗传学检查:嵌合体型 占占2%2% 4 4，有两个或两个以上的细胞系，患，有两

8、个或两个以上的细胞系，患 者体内一部分细胞正常，一部分细胞内多一者体内一部分细胞正常，一部分细胞内多一 条条2121号染色体号染色体 主要症状和病情轻重取决于异常细胞与正常主要症状和病情轻重取决于异常细胞与正常 细胞之间的比例，一般较纯合的唐氏综合征细胞之间的比例，一般较纯合的唐氏综合征 为轻为轻 常见核型常见核型:46:46，XXXX（XYXY）4747，XX(XY),+21 XX(XY),+21 诊断 特殊面容特殊面容 智能及生长发育落后智能及生长发育落后 皮纹特点皮纹特点 确诊依据为染色体核型分析确诊依据为染色体核型分析遗传咨询 标准型唐氏综合征，再出生一个患儿的风险标准型唐氏综合征，再

9、出生一个患儿的风险 为为1% 1% 易位型：易位型：1 12 2则是由于双亲之一有平衡易位则是由于双亲之一有平衡易位 引起的，再发风险为引起的，再发风险为4%4% 1010 若母亲为若母亲为21q22q21q22q平衡易位携带者，后代平衡易位携带者，后代100100 均是均是21-21-三体征患儿，携带者不宜生育三体征患儿，携带者不宜生育 产前筛查预防患儿出生预防患儿出生 对可能分娩唐氏综合征的高危孕妇，通过采对可能分娩唐氏综合征的高危孕妇，通过采 集绒毛或羊水，染色体显带核型分析确定诊集绒毛或羊水，染色体显带核型分析确定诊 断断 孕中期筛查血清标记物：孕中期筛查血清标记物：B-HCG,AFP

10、,FE3B-HCG,AFP,FE3 无创检测技术无创检测技术治疗药物治疗药物治疗 目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。可选目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。可选 用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如 脑活素、谷氨酸、脑活素、谷氨酸、一氨酪酸、胞二磷胆碱一氨酪酸、胞二磷胆碱 等，但不能根本上解决疾病的治疗等，但不能根本上解决疾病的治疗治疗护理和训练护理和训练 目前，对唐氏综合目前，对唐氏综合 征虽还不能有效治征虽还不能有效治 疗，但经细心照料疗，但经细心照料 和适当训练，有可和适当训练，有可 能使病人得到进步能使病人得到进步 和提高和提高治疗对症治疗对症治疗

11、由于存在先天异常，同时容易继发和并发各由于存在先天异常，同时容易继发和并发各 种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进 行适当治疗行适当治疗苯丙酮尿症 （PKUPKU）病因 苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致 系常染色体隐性遗传系常染色体隐性遗传发病率我国：我国：1/110001/11000 美国：美国：1/140001/14000 日本：日本：1/600001/60000 PKUPKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种是氨基酸代谢障碍中较常见的一种 典型典型PKUPKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟 化酶

12、化酶 非典型非典型PKUPKU是缺乏苯丙氨酸催化过程中所必是缺乏苯丙氨酸催化过程中所必 需的辅酶：需的辅酶：BH4BH4，约，约10%10% 15%15%发病机理发病机理 BH4BH4是由三磷酸鸟苷经过三磷酸鸟苷环化水是由三磷酸鸟苷经过三磷酸鸟苷环化水 解酶、解酶、6-6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶和二氢生物丙酮酰四氢蝶呤合成酶和二氢生物 蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成蝶呤还原酶等一系列酶的催化而合成 BH4BH4缺乏导致苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，缺乏导致苯丙氨酸不能转变成酪氨酸， 酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变 成成5-5-羟色胺羟色胺苯丙氨酸苯丙氨

13、酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 PAH PAH BH4BH4 PA PA 甲状腺素甲状腺素 多巴胺多巴胺 黑色素黑色素 6-6-丙酮酰四氢蝶呤丙酮酰四氢蝶呤 对羟基苯乙酸对羟基苯乙酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 三磷酸二氢新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤 苯乙酸苯乙酸 肾上腺素肾上腺素 鸟苷三磷酸鸟苷三磷酸苯乙酰谷氨酰胺苯乙酰谷氨酰胺临床表现 3 3 6 6个月出现，个月出现，1 1岁时症状明显岁时症状明显 1.1.神经系统：智能发育落后最为突出。智商神经系统：智能发育落后最为突出。智商 低，神经行为异常、肌张力改变、惊厥发作低，神经行为异常、肌张力改变、惊厥发作 ，1/41/4病

14、人发生病人发生EPEP，80%EEG80%EEG异常异常 2.2.外观：皮肤、毛发、虹膜色泽变浅，是由外观：皮肤、毛发、虹膜色泽变浅，是由 于黑色素合成不足于黑色素合成不足 3.3.尿有鼠臭味，呕吐、湿疹。由于尿及汗液尿有鼠臭味，呕吐、湿疹。由于尿及汗液 中排除苯乙酸中排除苯乙酸实验室检查1.1.新生儿筛查：新生儿筛查：PAPA增高增高2.2.血血PAPA测定：测定：正常正常PAPA浓度浓度1200umol/LPA1200umol/L中度中度 36360umol/L0umol/L 12120umol/L0umol/L 360360umol/Lumol/L实验室检查3 3、尿蝶呤图谱分析、尿蝶呤图谱分析: :主要用于主要用于BH4BH4缺乏症的鉴缺乏症的鉴 别诊断。测定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含别诊断。测定尿中的新蝶呤和生物蝶呤的含 量量, ,鉴别各型鉴别各型PKUPKU 4 4、DHPRDHPR活性测定活性测定 二氢生物蝶呤还原酶二氢生物蝶呤还原酶 5.DNA5.DNA分析分析诊断依据 智能落后智能落后 头发由黑变黄头发由黑变黄 特殊体味特殊体味 血苯丙氨酸升