药物不合理应用

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1、 同类药物联用:一般作用机制及作用方式相同的药物不宜合用,以减少毒 副作用的累加效应。 庆大霉素奈替米星,两者同属氨基糖苷类合用,对前庭 神经的毒性增加,对肾脏的毒性加重; 格列齐特达美康,两者同属磺脲酰类降糖药,合用可引 起低血糖反应; 布洛芬炎痛喜康,二者同为解热止痛抗风湿药,合用增 大了胃肠道的反应; 左氧氟沙星环丙沙星,两者同属喹诺酮类药物,联用可 使肝毒性、肾毒性等的发生率升高; 克林霉素红霉素,两者同属大环内酯类,均作用于细菌核糖体的50亚基,合用时因竞争结合靶位而产生拮抗作用 。 重复用药:氨咖黄敏(扑感敏)感冒清,二者均含对乙酰氨基 酚和马来酸氯苯那敏,对乙酰氨基酚每日剂量超过

2、 ,可致急性肝损害、肝衰竭; 氯霉素滴眼液润舒滴眼液,后者主要成分就是玻璃 酸钠和氯霉素两种滴眼液,合用易增加不良反应及毒 副作用发生率。 阿莫西林胶囊+先锋胶囊、注射用青霉素钠+注射用 头孢唑啉钠、速效伤风感冒胶囊+扑尔敏片。相同药 理作用的药物重复使用,加重了药物的不良反应,而没有 扩大抗菌谱或增加疗效。施慧达(苯磺酸左旋氨氯地平)+尼莫地平两药同为钙离 子通道阻滞剂,合用会引起低血压同时也会增加心血管 不良反应的机会; 优降糖(格列本脲)+消渴丸,消渴丸中每10g含有2.5mg的 优降糖,两药合用会因剂量过大,而引起低血糖的副作用 ; 丙基硫氧密啶+甲巯咪唑,两药用属于硫脲类药物,他们

3、抗甲状腺作用基本相形,两药合同没有必要。例:表现在溶栓、活血化瘀类药物,改善脑细胞代谢 类药物和氨基酸制剂。如脑血栓入院患者,先后序贯应 用降纤酶、血栓通、维脑路通、红花注射液;也有用 灯盏花、脉络宁或丹参注射液等,56种同类药同时或 先后应用较常见。有报道,溶栓及多种活血类药物同时 应用于老年患者有时可致出血,因此,临床应根据病情选 用12种中、西药即可。对同一患者应用脑活素、大 脑组织液、脑复素或醒脑静等同类药物也无必要。例:有患者对维生素类药物应用过多,如服用善存、力 蜚能同时还在应用维生素、1等。脑细胞营养药都 可喜、喜得镇、富露通、脑安等同类药物一起应用,这 种重复用药不仅浪费卫生资

4、源,增加患者和国家负担,其 疗效也很难说,并使药物相互作用变复杂,常对患者不利 。 联用增加毒性:头孢拉定庆大霉素,前者为头孢菌素第1代药,主要 经肾小球滤过和肾小管分泌排泄,而后者为氨基糖苷 类,对肾有损害,二者合用可加重肾损害; 芦氟沙星碳酸氢钠,前者为第3代喹诺酮类,在碱性 环境中容易析出结晶,故二者合用可导致血尿,甚至 肾损害; 泼尼松阿司匹林,糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白 酶的分泌,诱发和加重溃疡,与水杨酸衍生物并用, 能增强对消化道的刺激,加剧消化道溃疡,甚至导致 胃出血;西米替丁氨茶碱,氨茶碱与西米替丁等肝药酶抑制 剂合用,可抑制茶碱代谢,使其血药浓度升高,可出 现茶碱毒性反应,

5、如恶心、心悸等; 胺碘酮地戈辛,因胺碘酮可置换与组织结合的地戈 辛,或影响它的排泄,易致中毒症状; 地戈辛呋噻米,地戈辛易引起细胞内缺钾,而呋噻 米为排钾性强效利尿药,二者合用易出现低血钾,增 加地戈辛对心脏的毒性; 利福平+异烟肼,异烟肼的乙酰化代谢产物对肝脏有毒 性,而利福平的酶诱导作用,加速异烟肼代谢,增加了对 肝脏的毒性; 西索米星+罗红霉素,西索米星为氨基糖苷类药物,其有 耳毒性的副作用,而罗红霉素为大环内酯类也有耳毒性, 两药合用对患者的听力有威胁螺内酯贝那普利,贝那普利引起的醛固酮浓度的降 低,可与保钾利尿药引起的钾潴留协同产生高钾血症 ,并可伴有心律不齐或心跳骤停; 丁胺卡那克

6、林霉素,两者均有神经肌肉接头阻断作 用,联用对神经肌肉传导抑制加强,对重症肌无力患 者可引起呼吸肌抑制,导致严重后果。 地高辛片与甲氧氯普胺,前者的吸收部位仅在十二指 肠上部,后者为胃肠动力药,使地高辛的溶解和吸收 尚未完成,就迅速通过小肠上部使吸收减少,疗效降 低。1 联用降低疗效:果胶铋氧氟沙星,钙、铁、铋等多价金属阳离子能 与氟喹诺酮类药物分子中的4 酮氧基3羟基发生络 合反应,从而降低了喹诺酮类药物的吸收和药物活性 ;维生素C维生素B2,前者具有较强的还原性,在 碱性溶液中易氧化失效,后者为两性化合物,其氧化 性大于还原性,二者同服,将产生氧化还原反应,维 生素C使核黄素破坏为还原型B

7、2而失效,导致各自的 作用减弱,疗效降低;普鲁苯辛红霉素,普鲁苯辛为M受体阻滞剂,服用 后可引起胃肠蠕动减弱,胃排空延缓使同服的红霉素 在胃中停留的时间延长,而红霉素遇胃酸则易破坏, 从而减低红霉素的血液浓度,减弱红霉素的抗菌作用 ;山莨菪碱多潘立酮,前者为抗胆碱药,它会减少 多潘立酮的促进乙酰胆碱释放的功效,从而降低疗效 ; 胰岛素与维生素C,后者在体内脱氢,形成可逆性氧化还 原系统,导致胰岛素失活,两药应分开使用;口服双歧三联活菌制剂(贝飞达)诺氟沙星,口服 双歧三联活菌制剂为活菌制剂,与抗菌药物合用,它 的活性菌易被抗菌药物杀死而失效; 苯巴比妥口服避孕药,苯巴比妥属药酶诱导剂,能 促进

8、肝微粒体酶的活性,使口服避孕药的代谢增加, 从而大大降低了避孕药的效果; 阿莫西林胶囊+罗红霉素胶囊、哌拉西林钠+克林霉素 、先锋V+阿奇霉素、头孢噻肟钠+阿奇霉素、阿莫西 林胶囊+克拉霉素片。-内酰胺类药物是快速杀菌剂, 对迅速繁殖中的细菌作用最为强烈,对静止期细菌作用 弱,而大环内酯类药物、克林霉素是抑菌剂,能抑制细菌 活动,使之处于静止状态。两药合用,降低了-内酰胺类 、青霉素类药物抗菌作用。如需合用,两药应间隔2 h,先后服用;复方鱼腥草颗粒维生素C,鱼腥草属含苷类中药, 可与维生素C结合从而降低了疗效; 硫糖铝雷尼替丁,前者在PH 时分离出硫酸蔗 糖复合离子,吸附在胃黏膜上起保护作用

9、,而后者抑 制胃酸分泌使胃内PH升高,破坏了硫糖铝所需的酸性 环境,使得它的疗效减弱; 氢氯噻嗪格列齐特,噻嗪类能直接抑制胰岛 细胞 功能,抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖的利用而使血 糖升高,使磺酰脲类降血糖作用减弱。 氨茶碱+醋酸地塞米松+5%葡萄糖注射液。氨茶碱为碱 性药物,醋酸地塞米为酸性药物,两药同瓶混滴起中和反 应,降低药效。5%葡萄糖注射液+辅酶A+10%氯化钾注射液:其中辅 酶A为生物活性物质,应较快输入体内,而氯化钾则应控 制输入速度,故两者同容器伍用是不妥当的; 福辛普利钠+肠溶阿斯匹林,卡托普利十阿斯匹林:阿 斯匹林可通过抑制前列腺素的合成,减弱福辛普利钠和 卡托普利的降压作

10、用,应减少阿斯匹林的剂量; 安体舒通+地高辛,安体舒通可以抑制远端肾小管对地 高辛的分泌,减少地高辛的清除,使其血药浓度显著升高 ,如两药确实需要合用,应减少地高辛的使用剂量,并进 行血药浓度监测,以免引起毒性反应;维生素C注射液+维生素K注射液:两药合用,在体液中 相遇发生氧化-还原反应,维生素失去电子被氧化成去 氢抗坏血酸,维生素K1得到电子还原成甲奈己酚,其结构 均发生变化,导致作用减退甚至消失; 克林霉素+利君沙,两者均作用于细菌核糖体50S亚基, 合用时可因竞争靶位而产生拮抗作用。 可乐必妥+整肠生,整肠生为一活菌剂,其所含活菌对可 乐必妥敏感,合用时会被灭活,影响疗效,必须用时应间

11、 隔23h服用。 世福素(头孢克肟)+克拉霉素,前者为细菌繁殖期的快 速杀菌剂干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用,而克拉 霉素为半合成大环内酯类,其抑制细菌细胞蛋白质的合 成,为快速抑菌剂、两者合用降低疗效。影响吸收代谢维生素E+钙尔奇-D:维生素E分子结构中羟基能与钙 离子结合形成维生素E-钙结合物,从而影响维生素E的 吸收降低疗效; 拜心通(硝苯啶控释片)+雷尼替丁,雷尼替丁抑制肝药 酶使硝苯地平消除率降低,血药浓度升高容易引起窦性 心动过缓,低血压等; 果胶铋+FPA胶囊,铋剂有收敛作用,服用后会附着于肠 道粘膜表面起保护作用,与FPA胶囊合用,会减少其吸收 。改变PH值维生素C+复方新诺

12、明:因维生素C为酸性药物可使尿 液酸化,pH值下降而复方新诺明的代谢产物,乙酰化物 在酸性条件下易析出结晶,有损肾脏,必须合用时应间隔 23h为宜; 维生素B1与氨茶碱:维生素B1为酸性药物,氨茶碱的碱 性较强,两药同服起中和反应,影响疗效。. 注射剂体外不合理的配伍 溶媒选择不当:如阿昔洛韦注射液以5%葡萄糖或10%葡萄糖作为溶媒 ,会使溶液颜色变黄,微粒增加,且随葡萄糖浓度升 高色泽加深,在0.9%氯化钠注射液中色泽不变,微粒 增加最少,因而阿昔洛韦宜用生理盐水溶解;呋噻米 注射液用5%葡萄糖注射液做溶媒,因5%葡萄糖注射 液PH值为3.2-5.5,而呋噻米注射液PH值为 8.5-10,在

13、 酸性环境中易发生沉淀,故静脉注射时宜用氯化钠注 射液稀释;白蛋白注射液以生理盐水做溶媒,白蛋白 是胶体溶液,生理盐水是电解质溶液,胶体溶液遇电 解质注射液可引起凝聚而沉淀析出,有沉淀的白蛋白 不能应用,故白蛋白注射液应以葡萄糖做溶媒,或直 接滴注。对于中药注射剂,医生按说明书选择溶媒,但没考虑 到中药复杂的化学成分与溶媒的物理化学相溶性 。当用0.9%氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液作 溶媒时中药成分与溶媒中的强电解质配伍后,加速 了中药中不稳定成分的变化,产生大量不溶性颗粒, 增加了输液反应的发生。宜用5%葡萄糖注射液作 溶媒; 头孢哌酮舒巴坦钠用0.9%氯化钠注射液作溶媒。 宜用葡萄糖氯化

14、钠注射液作溶媒。注射用青霉素钠用5%葡萄糖注射液作溶媒。青霉 素分子结构中的-内酰胺环在酸性和碱性条件下 都不稳定:在酸性环境中青霉素水解生成青霉烯酸 或青霉二酸,在碱性条件下,-内酰胺环也会发生水 解,形成青霉噻唑酸。应选择0.9%氯化钠注射液作 溶媒; 碱性药物用5%葡萄糖注射液作溶媒。4%碳酸氢钠 注射液pH值为7.58.5,偏碱性;5%葡萄糖注射液 pH值为3.25.5,偏酸性,酸碱中和,降低碳酸氢钠碱 化体液的作用。宜用0.9%氯化钠注射液或葡萄糖 氯化钠注射液作溶媒;10%GS+青霉素,现在临床大多和葡萄糖溶液与青霉素 、头孢菌类配伍,该类药在葡萄糖溶液中不稳定,易被分 解失效,宜

15、选用近中性的液体如生理盐水。其次红霉素 在此溶液中也易分解,也不适宜配伍使用; 呋噻米+葡萄糖溶液,由于呋噻米是弱酸强碱盐,在葡萄 糖的酸性条件下易沉淀,因此不宜合用。 理化性质发生变化:针剂三磷酸腺苷(ATP)维生素B6,ATP在PH8-9时稳 定,维生素B6为盐酸吡多辛,其PH值为3-4,可使 ATP产生沉淀; 庆大霉素针维生素C针,维生素C所致的酸性环境可 抑制庆大霉素的抗菌活性,庆大霉素在PH8.5时抗菌 效力比PH5.0时强约100倍,故二者不宜合用; 针剂维生素C维生素K1,前者为还原剂,后者为氧 化剂,两者混合可发生氧化还原反应,易出现混浊。 用法、用量不合理 用量不当:剂量过大

16、:如服用缓释制剂和半衰期长的药物随意增 多次数,如噻他汀(舒降之)20mg,每日3次。噻伐 他汀在体内可竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A而发挥 降脂作用,每日1次即可,剂量过大则可引起肝功能损 害及横纹肌溶解等不良反应,严重者可致死;剂量过 小,如阿莫西林干糖浆4岁儿童用125mg,每日3次剂 量不足,儿童应40-50mg/kg/d,分3-4次口服,剂量 不足达不到抗菌效果,反而易产生耐药性。SMZ-co:每次2粒,每天3次,该药常规剂量每天只需 服两次,其复方组成为磺胺甲氧苄啶半衰期分别为11h和 14h。根据SMZ的理化性质和药代动力学参数,每天服 两次足以达到有效血桨浓度,其用药频度越大,体内平均 血药浓度越大,毒副作用也随之增大。 一般氯化钾注射液静滴的浓度为0.34%g/ml浓度时,病人会感到注射部位疼痛不适,但 临床医

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