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1、小 细 胞 肺 癌的一线化疗First-line chemotherapy for small cell lung cancer (SCLC)2内容提要 概述 流行病学 发病机制 临床表现 分期 治疗3概述 小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC） 约占肺癌的15% 恶性程度高 倍增时间短 转移早且广泛 对化疗、放疗敏感且初治缓解率高 极易发生继发性耐药且容易复发4流行病学SCLC发生率1986年：17%2002年：13%2002年：50%1973年：28%女性SCLC发生率The surveillance, epidemiologic, and end resul
2、ts database (United States, 1970 to 2006)5发病机制SCLC的分子发病机制研究剧多 染色体异常 多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座 超过98%的SCLC存在端粒酶RNA亚基与端粒酶活性的上调 抑癌基因异常 约90%的SCLC中存在p53失活性突变，40%-70%的SCLC中存在异常 p53蛋白表达 在超过90%的SCLC患者可见Rb的完全缺失或者突变 无受体癌基因 75%-95%的SCLC中存在Bcl-2的上调 18%-31%的SCLC中可见MYC的激活 信号通路 磷酸次黄嘌呤核苷酸3-激酶/AKT/mTOR途径 受体酪氨酸激酶和生
3、长因子 细胞内分子伴侣 细胞表面标志物 进化通路 6临床表现小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（80%）、咳 嗽（70%）、气短（60%）、体重下降（55%）、疼痛（40-50%） 、咯血（25%）。 由原发肿瘤引起的症状和体征 咳嗽、咯血、胸闷、气短 肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征 胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综 合征、肺部感染 肿瘤肺外转移引起的症状体征 转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等 肿瘤肺外表现及全身症状 类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征 、抗利尿激素分泌不当综合征、 肥大性肺性骨关节病、库欣综合征7分期SCLC分期系统By VA
4、LSGSCLC广泛期(Extensive Stage ，ES): 肿瘤超出局限期 范围(2/3)局限期(Limited Stage，LS): 肿瘤局限于一侧 胸腔且能被纳入 一个放射治疗野 (1/3)美国退伍军人医院肺癌研究小组 (Veterans Affairs Lung Study Group， VALSG) 制定的SCLC分期系统国际肺癌研究协会 (International Association for the Study of Lung Cancer， IASLC)制定的TNM分期系统(T: Primary Tumor, N: Regional Lymph Nodes, M: Di
5、stant Metastasis)8910治疗综合 治疗放射治疗手术治疗化学治疗手术治疗 Stage(5%) 标准分级评估后 考虑 手术治疗 Stage必要时 手术，旨在缓解 症状、支撑气道 及减轻瘤负荷放射治疗 适用于各期SCLC 的治疗 与化疗联合用于 SCLC根治性及姑 息性治疗化学治疗 LS-SCLC - RR:80%-90%； CR:50%-60%; MSD:14-20M. ES-SCLC - RR:60%-80%； CR:15%-20%; MSD:8-13M.RR: response rates; CR: complete responses ; MSD: median survi
6、val durations 11活性化疗药物顺铂、卡铂依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康异环磷酰胺、磷酰胺多柔比星、表柔比星、氨柔比星紫杉醇，多西他赛，长春新碱铂化合物类拓扑异构酶抑制剂烷化剂类抗生素类抗微管类以下化疗药物对于SCLC有很强的活性12一线化疗 Platinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide 13一线化疗 Platinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide14一线化疗Platinum-based combinationsCarboplatin plus Etoposid
7、e15一线化疗Platinum-based combinationsCarboplatin plus Etoposide16一线化疗From NCCN Guidelines For SCLC Version 2.2013Platinum plus EtoposideCisplatin plus EtoposideLS-SCLC ES-SCLCNCCN推荐SCLC 一线化疗方案Carboplatin plus EtoposideLS-SCLC ES-SCLC17一线化疗Cisplatin versus carboplatinLS-SCLC： Cisplatin plus EtoposideHig
8、her Response Rate 美国临床医师ES-SCLC ： Carboplatin plus EtoposideBetter toxicity profileOverall Response Rate Cisplatin v.s. carboplatin随机临床研究(35样本，1项)： 64% v.s. 50%随机临床研究(大样本，4项)： 67% v.s. 66% 18一线化疗Cisplatin Carboplatin 胃肠道副反应：恶心 、呕吐 血液系统副反应：骨 髓抑制 肾功能损伤 听力损伤10% to 30% 大剂量使用时需水化 和利尿，病患顺应性低Cisplatin vers
9、us carboplatinToxicity胃肠道副反应较轻 肾毒性较低 无需水化和利尿，病 患顺应性高 血液副反应较多：贫 血、白细胞减少、嗜中 性白血球减少症、血小 板减少，但出血及其并 发症较少见19一线化疗Platinum plus Camptothecin regimens for ES-SCLCEtoposide versus Irenotecan三项大样本的随机临床研究(非日本)均没有得到Irenotecan疗效优于Etoposide的结果Carboplatin 剂量为AUC 5且Etoposide给药途径为IV的随机临床研究亦没有得到 Irenotecan疗效优于Etoposi
10、de的结果 3/4级嗜中性白血球减少症： Etoposide v.s. Irenotecan 92% v.s. 65% 3/4级腹泻： Etoposide v.s. Irenotecan 0 v.s. 17%20一线化疗Cisplatin plus Epirubicin regimen for LS-SCLC & ES-SCLCEtoposide versus Epirubicin血液毒性(34级嗜中性白血球减少症) ：Etoposide v.s. Epirubicin 57% v.s. 42% 每周期仅进行1天化疗，病人顺应性提高21一线化疗Paclitaxel plus PEIfosfam
11、ide plus PECyclophosphamide & Epirubicin plus PE LS-SCLC：无直接比较Paclitaxel plus PE和PE的随机临床研究 ES-SCLC：Paclitaxel plus PE和PE疗效无明显差异Three or Four Drugs Combinations一项随机临床研究 (171样本)证明Ifosfamide plus PE疗效优于PE 另一项小样本研究未得到相同结论Median survival(months)：PE v.s. four drugs 9.3 v.s. 10.5 Response Rate: PE v.s. fou
12、r drugs 61% v.s. 77%PE: Platinum plus Etoposide Regimen22特殊人群（老年患者）用药23特殊人群（老年患者）用药24主要参考文献1.Anthony Elias. Pathobiology and staging of small cell carcinoma of the lung. UpToDate Oct 2012. Available at: 2.Karen Kelly. First-line chemotherapy for small cell lung cancer. UpToDate Oct 2012. Available a
13、t:3.Okamoto H, Watanabe K, Kunikane H, et al. Randomized phase III trial of carboplatin(C) plus etoposide (E) vs. split doses of cisplatin (P) plus etoposide (E) in elderly or poor-risk patients with extensive disease small cell lung cancer (abstract #7010). J Clin Oncol 2005 感 谢 聆 听 ！26增进化疗疗效方法交替或序贯使用互不交叉耐药之联合化疗方案 增加化疗剂量强度 化疗周期调整
