《2011新版GMP培训资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2011新版GMP培训资料（134页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新版新版GMPGMP的主要变化与对策的主要变化与对策依据征求意见稿和送审稿1主要内容主要内容第一部分：新GMP修订的背景与过程 第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化 第三部分：新版GMP实施的对策2从从“ “欣弗欣弗” ”事件给我们的启示？事件给我们的启示？药品生产的目标是什么？药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 药品生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验3什么是什么是GMPGMP？4药品生产质量管理规范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简
2、称。是在生产全过程中，用科学、合理、规 范化的条件和方法来保证生产优良药品 的一整套科学管理方法。药品的质量缺陷：药品的质量缺陷：第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。5现代药品生产的特点现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的 技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。6实施实施GMPGMP的目的的目的7保证药品质量防止生产中的污染
3、、混淆、交叉污染和 人为差错的产生。污染、混淆和人为差错GMPGMP认证过程中遇到的问题？认证过程中遇到的问题？工艺实现不了 工艺参数不合理 生产与工艺要求不匹配 缺乏有效的工艺控制装置生产操作 设备与工艺要求有差异 生产效率低 生产能力不平衡 劳动强度大清洁与灭菌 缺乏CIP 和SIP 清洁方法没有深入研究检验方法与质量标准 检验方法的专属性、检出 限、定量限、线性、检测 范围、稳定性、通用性、 粗放度、 方法验证 过程控制项目、范围8GMPGMP认证过程中遇到的问题？认证过程中遇到的问题？工程 设备、设施需求不明确 盲目设计 遗留问题文件/资料 缺乏 遗失 系统性差92121世纪的制药行业
4、生存环境世纪的制药行业生存环境缺少新产品/更新换代的产品利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源关注效率高，有效的组织过程精细化在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他 行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防10我国我国GMPGMP修订的出发点修订的出发点加强对弄虚作假行为的制约加强与药品注册、上市后监管的联系 药品放行 物料的来源和质量标准 产品的处方和工艺 药品召回强化软件管理强化无菌药品管理11GMPGMP修订的指导思想修订的指导思想根据企业和专家的建议，强化GMP软件的全方位管 理让前期药品生产企业实施药品GMP改造的硬件投入 发挥
5、最大效能，推动我国制药工业持续健康发展顺应全球药品监管法规和技术标准不断走向统一 的大趋势，加快与国际接轨 12GMPGMP修订的要求修订的要求修订后的GMP标准较98版要大大提高一 步，提高新办药品企业准入门槛 修订的方向在完善、系统和科学管理上 ，参考借鉴欧盟、FDA、WHO(世界卫生 组织）的GMP 强调与药品注册、上市后监管的联系 更具可操作性13新版新版GMPGMP框架框架14GMP基本要求无菌药品生物制品血液制品中药制剂中药饮片放射性药品医用气体原料药确认和验证计算机系统原辅料和包装材 料的取样参数放行药用辅料第二部分：新版第二部分：新版GMPGMP与与9898版之间的版之间的 主
6、要变化主要变化15第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第一节 原则 第二节 生产区 第三节 仓储区 第四节 质量控制区16主要的变化项目主要的变化项目增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差为10Pa 扑尘装置硬性规定的取消17主要变化项目主要变化项目第一节 原则 第三十七条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和 维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染 、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护 第四十
7、条 应对厂房进行适当维护，应确保维修活动 不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂 房进行清洁或必要的消毒。 第四十三条 应采取适当措施，防止未经批准人员的进 入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人 员的通道。 第四十四条 应保存厂房、公用设施、固定管道建造或 改造后的竣工图纸。18主要变化项目主要变化项目第二节 生产区 第四十五条 1）应综合考虑药品的特性和预定用途等因 素，确定共用厂房、生产设施和设备的可行性。 第四十五条 5）非药用产品不得在药品生产厂房内生产 。 第四十七条 应根据药品品种、生产操作要求及外 部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通 风，并有温度控制、必
8、要的湿度控制和空气净化 过滤，保证药品的生产环境。19主要变化项目主要变化项目第二节 生产区 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压 差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能 的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污 染和交叉污染。 口服液体和固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮 外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品 的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无 菌药品附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据 产品的标准要求和特性需要采取适宜的微生物监 控措施。 20主要变化项目主要变化项目第二节 生产区第五十二条 制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称 量室内进行。 第五十三条 产
9、尘操作间（如干燥物料或产品的取样、 称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压， 应采取专门的措施防止尘埃扩散、避免交叉污染 并便于清洁。21主要变化项目主要变化项目第三节 仓储区 第五十九条 高活性的物料或产品应储存在安全的区域 。 第六十条 接收、发放和发运区域应能保护物料、 产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区 的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前 可对外包装进行必要的清洁。 第六十二条 通常应有单独的物料取样区。取样区的空 气洁净度级别应与生产要求一致。如在其他区域 或采用其他方式取样，应能防止污染或交叉污染 。22第五章第五章 设备设备第一节 原则 第二节 设计与安装 第三
10、节 维护与维修 第四节 使用、清洁及状态标志 第五节 校准 第六节 制药用水23主要变化主要变化强化了设备的设计、安装与维护的要求强化了计量校验的管理 校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措 施进行了具体要求 注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析24主要变化项目主要变化项目第一节 原则第七十二条 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操 作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应保存设备采购、安装、确认和验证、维 修和维护、使用、清洁的文件和记录。25主要变化项目主要变化项目第二节 设计与安装第七十六条选择适当的清洗、清洁设备，以避免这类设
11、 备成为污染源。 第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或 容器造成污染。与药品直接接触的润滑剂应尽可 能使用食用级。 第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发 放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管 ，并有相应记录。 26主要变化项目主要变化项目第三节 维护与维修第八十条应制订设备的预防性维护计划和操作规程，设 备的维护和维修应有相应的记录。 第八十一条经改造或重大维修的设备应进行重新确认或 验证，符合要求后方可用于生产。 27主要变化项目主要变化项目第四节 使用、清洁及状态标识 第八十三条生产设备应在确认的参数范围内使用。 第八十四条已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的
12、条 件下存放。 第八十五条用于药品生产或检验用的主要或关键设备， 应有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维修 和维护情况以及日期、时间、所生产及检验的药 品名称、规格和批号等。28主要变化项目主要变化项目第五节 校准第九十条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和 检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及 仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别 注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用 范围。 第九十二条 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、 记录和控制的设备以及仪器不得使用。 第九十三条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或 电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查 ，确保其操作功能
13、正常。校准和检查应有相应的 记录。29主要变化项目主要变化项目第六节 制药用水第九十九条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应 能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以 上保温循环。 第一百条 应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管 道和及必要时包含其他供水管道，并有相关记录 。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的 警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。30第六章第六章 物料与产品物料与产品第一节 原则 第二节 原辅料 第三节 中间产品与待包装产品 第四节 包装材料 第五节 成品 第六节 特殊管理的物料和产品 第七节 其它31主要变化的项目主要变化的项目物料管理的范围扩大 由原辅料扩展到中间产
14、品、成品物料管理基础管理的强化 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理增加特殊物料的管理的细化要求 印字包装材料的管理 不合格物料与产品的控制32主要变化项目主要变化项目第一节 原则第一百零一条 确保药品生产所用的原辅料、与药品直 接接触的包装材料符合该药品注册的质量标准， 并不得对药品质量有不利影响。 第一百零三条 物料和产品的运输应能满足质量保证需 要，对储运条件有特殊要求的物料和产品，其运 输条件应予确认。 第一百零五条 改变物料供应商应对新的供应商进行质 量审计或评估，改变主要物料供应商还需要对产 品进行相关的验证及稳定性考察。33主要变化项目主要变化
15、项目第一节 原则第一百零一条接收 应有原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装 材料接收的操作规程，所有到货物料均应检查，以确保与订单一致 ，并来自于质量管理部门批准的供应商处。物料的外包装应贴签标注明规定的信息，必要时，还应进行 清洁，发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应向质量 管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应有记录，记录包括 ：交货单和包装容器上所注物料的名称；企业内部所用物料名称和（或）代码；接收日期；供应商和生产商（如不同）的名称；供应商和生产商（如不同）的批号；接收总量和包装容器数量； 接收后企业指定的批号或流水号；有关说明（如包装状况）。 34主要变化项目主要变化项目第一节 原则第一百零八条物料和产品应在企业规定的合适条件下， 根据物料和产品性质有序分批储存和周转，防止污 染、交叉污染、混淆和差错。 第一百零九条物料和产品的发放及发运应符合先进先出 和近效期先出的原则。 第一百一十条使用计算机化仓储管理的，应有相应的操 作规程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物 料和产品的混淆和差错。35主要变化项目主要变化项目第二节 原辅料第一百一十三条由数个批次构成的一次收货的物料，应 按批取样、检验、放行后使用。 第一百一十五条应有适当的操作规程或措施，确保每一 包装内的原辅料正确无误
