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1、真正的长效基础胰岛素来得时A1c达标 低血糖更少1910 1910 胰腺制品的分离胰腺制品的分离 1912 1912 胰腺制品分离获美国专利胰腺制品分离获美国专利 1923 1923 胰岛素制剂首次上市胰岛素制剂首次上市 1935 1935 精制结晶胰岛素研制成功精制结晶胰岛素研制成功 1956 1956 口服降血糖药物甲苯磺丁脲上市口服降血糖药物甲苯磺丁脲上市 1967 1967 单种（猪单种（猪/ /牛）胰岛素研制成功牛）胰岛素研制成功 1969 1969 重要口服降血糖药物优降糖研制成功重要口服降血糖药物优降糖研制成功 1976 1976 世界范围内首次半合成人胰岛素成功世界范围内首次半
2、合成人胰岛素成功 1983 1983 首次在德国上市赫司特人胰岛素首次在德国上市赫司特人胰岛素 1985 1985 胰岛素泵胰岛素泵- -赫司特输注泵研制成功赫司特输注泵研制成功 1989 1989 胰岛素注射笔胰岛素注射笔OptipenOptipen得时笔研制成功得时笔研制成功 1995 1995 调节胰岛素分泌的亚莫利开始在全球上市调节胰岛素分泌的亚莫利开始在全球上市 2000 2000 亚莫利在中国上市亚莫利在中国上市 20042004 来得时在中国上市来得时在中国上市 2005Apidra 速效胰岛素类似物Exubera 吸入胰岛素在糖尿病治疗领域有悠久的历史 介入糖尿病领域近介入糖尿
3、病领域近100100年（公司的前身赫司特公司）年（公司的前身赫司特公司） 公司在糖尿病领域有着悠久的历史，同时也 有着光明的未来。 作为全球领先的制药公司，我们致力于糖尿 病领域的发展。 公司的很多产品都是糖尿病治疗的基石，就 像空腹血糖是整体血糖的基础一样致力于糖尿病领域时间(h)4003002001000 66101418222血浆葡萄糖(mg/dL)糖尿病正常进餐进餐进餐 20151050血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.空腹血糖的升
4、高进一步增高了餐后血糖的水平控制空腹血糖：推动A1C治疗达标10.2 70%30%空腹血糖HbA1c (%)Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.空腹血糖的控制主要依靠基础胰岛素的作用生理性的基础胰岛素分泌正常胰腺分泌基础胰岛素的特点24h内都有内源性基础胰岛素分泌相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计NPH不能满足真正基础胰岛素的要求 4-6h4-6h达到峰值效应达到峰值效应夜间低血糖夜间低血糖，空腹高血糖空腹高血糖 作用时间作用时间 12-16h 12-16h每天注射每天注射2 2次次 血糖变化大血糖
5、变化大“ “个体间个体间” ”和和“ “个体内个体内” ”变异很大变异很大需要再次混匀和一定的注射技巧需要再次混匀和一定的注射技巧来得时是目前唯一一个 能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物Kate Kate McKeageMcKeage et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624 et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624取代取代延伸延伸A A 链链B B 链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyArgArg ArgArg5 510101515191925251 1uA21位的天冬氨酸被甘
6、氨酸所取代uB链的C端加了两个精氨酸u因此称为“甘精胰岛素”第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物来得时（甘精胰岛素）的结构1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.来得时的作用机制来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持2424小时小时澄清溶液（澄清溶液（pHpH 4.0 4.0）3 3在皮下组织（在皮下组织（pHpH 7.4 7.4）形成来得时微细沉
7、淀形成来得时微细沉淀3 3 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3 3 缓慢作用缓慢作用3 3持续释放的机制1,2来得时 （酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微细沉淀六聚体二聚体单体毛细血管来得时 缓慢释放血液中胰岛素1. Lantus1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002. 2. 2. McKeageMcKeage K
8、 et al. K et al. Drugs Drugs. 2001;61:1599-1624. . 2001;61:1599-1624. 3. Kramer W. 3. Kramer W. Exp Exp ClinClin EndocrinolEndocrinol Diabetes. Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.1999;107(suppl 2):S52-S61.每小时均值每小时均值皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）= = 观察期终点观察期终点 葡萄糖输注率葡萄糖输注率(mg/kg/min)(mg/kg/min)Adapted fro
9、m LantusAdapted from Lantus (insulin glargine) EMEA (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.Summary of Product Characteristics. 2002.30 30 0 01 12 23 34 45 56 60 020201010来得时来得时 ( (n=20)n=20)NPH NPH ( (n=20)n=20) 有效降低A1c，治疗达标10.0 10.0 mmolmmol/L/L8 87.8-10.0 7.8-10.0 mmolmmo
10、l/L/L6 66.7-7.8 6.7-7.8 mmolmmol/L/L4 45.5-6.7 5.5-6.7 mmolmmol/L/L2 2Matthew C. Riddle et al. Diabetes care. 2003,26:3080-3086Matthew C. Riddle et al. Diabetes care. 2003,26:3080-3086来得时剂量调整方案1从每天10 IU基础胰岛素开始，每周调整剂量 治疗达标治疗达标FPGFPG 5.6 5.6 mmolmmol/L /L （1 100 mg/00 mg/dLdL）发生严重低血糖时，每次减少胰岛素剂量 24 IU来
11、得时剂量调整方案 2起始剂量3天 2 IU3天3天3天3天 2 IU 2 IU 2 IU 2 IUA1c7 %目标：FBG100mg/dlYki-Jarvinen et al. Diabetes Care. 2001;24:758-767来得时的优势来得时的优势 NPHNPH 4-6h4-6h达到峰值效应达到峰值效应夜间低血糖 空腹高血糖 作用时间作用时间 12-16h 12-16h每天注射2次 血糖波动大血糖波动大“个体间”和“个体内”变异很大需要再次混匀和一定的注射技巧来得时来得时 平稳，无峰值平稳，无峰值夜间低血糖少少空腹血糖控制好好 作用时间作用时间 24 24小时小时每天只需注射注射1 1次次 血糖控制稳定血糖控制稳定“个体间”和“个体内”变异很小澄清溶液，无需再次混匀，注射方便Kate Kate McKeageMcKeage et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624 et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624u有效降低A1c，推动治疗达标7%u低血糖发生率更低u平稳吸收，无峰值u每天注射一次，维持24小时u注射时间灵活、方便总 结来得时唯一的来得时唯一的2424小时基础胰岛素类似物小时基础胰岛素类似物谢谢！
