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1、糖皮质激素 雾化吸入疗法概述内 容2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位1.吸入疗法的历史及概念4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战3.雾化吸入糖皮质激素简介吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，19世纪手持式 玻璃球雾化器发明20世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全球哮喘管理 与预防策略等指南广泛推广使用2003年起，我国儿童支气管哮喘防治常规和儿童支气管哮喘诊 断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2
2、.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）. 3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2009 ）. 4.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6. 5.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):74
3、5-53.吸入疗法的历史吸入疗法的概念u吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2u吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进 入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物 与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-753 2.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.吸入疗法最适宜的雾粒大小u5 m 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体u0.5 m 虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外
4、雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜布地奈德二丙酸倍氯米松1010 mm10 m1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时， 呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1吸入雾粒的形态也影响药物 在气道内的分布不同年龄适用的吸入装置吸入装置年龄范围5 ye
5、ars雾化器Adults气雾剂+面 罩式储雾罐气雾剂+吸 嘴型储雾罐干粉剂理想的装置可用的装置不推荐的装置内 容2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位1.吸入疗法的历史及概念4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入疗法在动力源的驱使下，液体药物被雾化成细微的雾状颗粒，随着自然呼吸直接达到患病部位李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11:38-39雾化吸入治疗起效快，适用人群广与口服治疗相比，雾化吸入疗法：l药物被直接送到病变部位，作用于局部受体 起效快 全身副作用小l可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适
6、用于幼儿、年老体弱或急性期患者呼吸流量-时间曲线Collis et al, 19906004002000200400600Flow (ml/second)AdultChildInfantAir entrainmentInspirationExpirationTiTtotProportion of nebuliser output inspired per breathTotal nebuliser output during a single respiratory cycle儿童的年龄越小，潮气量 和吸气流速越低，肺部沉 积的绝对药量也越少婴儿和幼童的呼吸波形Nikander, 199750
7、0-50300-30300-40Time (seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow (l/min)哭闹情况下，影响儿童 雾化吸入量，故吸入药 物不需减量雾化吸入的临床应用l儿童及成人哮喘l急性严重哮喘l慢性阻塞性肺病(COPD)l术前，术后抗炎l气道的湿化l早产儿慢性肺疾病(BPD)l急性喉气管支气管炎(Croup)l婴儿急性喘息l急性毛细支气管炎l过敏性肺泡炎l其它疾病给药技术介绍u射流(喷射)雾化u超声雾化射流雾化的原理u以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用 的雾化吸入方法u原理： 高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，
8、在 局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大 药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随 气流输出11.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.射流雾化器工作原理图射流雾化的使用注意1.儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.1.药池的液量要充足，一般用量为2-4ml2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建 议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1超声雾化的原理u
9、基本原理： 通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗增加哮喘患者的 气道阻力药雾微粒不能完全到达 能形成雾粒的液面顶层药物雾化不充分，有效 药雾微粒数量少影响某些 药物的活性雾化吸入装置的比较射流雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药物 (包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强，提供的药粒 直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(20ml)用药量大，浓 度低有些药物可被超声波或加热破坏( 糖皮质激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性
10、差，所提供的 药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1： 强调ICS是哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出2： 吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).糖皮
11、质激素雾化吸入疗法的临床地位内 容2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位1.吸入疗法的历史及概念4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战3.雾化吸入糖皮质激素简介雾化吸入型糖皮质激素简介u吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎药物u目前布地奈德混悬液是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）总
12、体评价结果支持布地奈德2项纳入近1000例5岁及以下儿童的研究证实一项为期1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在400 例患儿的疗效吸入型糖皮质激素的 抗炎作用机制(基因途径）抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-6 2.Mendes ES, Pereira A, Dant
13、al I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J. 2003; 21(6):989-93吸入型糖皮质激素的 抗炎作用机制(非基因途径）两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F e
14、t al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534高剂量吸入激素才可能 启动非经典途径，快速起效胞
15、内受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nMF OHOC = OSCH2FOCOC2H5 CH3F丙酸氟替卡松 (FP)布地奈德 (BUD)OHOC = OCH2OHO OHCH C3H7糠酸莫米他松 (MF)Cl OHOC = OClO CH3COCl OHOC = OCH2OCOC2H5OCOC2H5 CH3H二丙酸倍氯米松 (BDP) OCOC2H5 CH3唯一的非卤素 类吸入型糖皮 质激素其C21位 游离羟基布地奈德是唯一非卤素类吸入型糖皮质激素Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide in
16、halation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.布地奈德是唯一FDA批准的可用于 各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德布地奈德独特的酯化作用酯化作用胞膜受体胞浆受体无活性 布地奈德酯化物酯解作用Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther, 2003;25(Suppl C):C28-C41.延长药物气道停留时间，确保长效抗炎作用Gibson
