乌司他丁对老年二尖瓣人工机械瓣置换病人的肺保护作用

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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 张秀和 张柏民 姜亦忠 李哲 作者单位:吉林大学中日联谊医院心血管外科,吉林 长春 130033【摘要】目的 研究体外循环期间乌司他丁对老年二尖瓣人工机械瓣置换病人的肺保护作用。方法 将 20 例老年单纯二尖瓣人工机械瓣置换病人随机分为对照组和实验组。实验组在麻醉诱导后开始恒速静脉输注乌司他丁 6 000 U/kg 体重(30 min 内输完),然后以1 000 U/(kgh)的速率持续静脉输注至手术结束; 对照组则不使用乌司他丁。分别于术前、开放升主动脉后 20 min、体外循环结束时采集外周动脉血,进行中性粒细胞计数;再分别于术前、体外循环结束后

2、0、3、6、12 h 测定动脉血氧分压(PaO2)、吸入氧浓度(FiO2) ,计算氧指数(PaO2/FiO2)、肺泡 动脉氧压力差(P A aO2)。结果 对照组在升主动脉开放 20 min 中性粒细胞计数较术前明显降低,实验组的中性粒细胞计数在体外循环结束时明显高于术前,实验组与对照组的氧指数(PaO2/FiO2)在体外循环结束后 6 h 达到最低点,实验组的 PaO2/FiO2 在体外循环结束后 12 h 回升接近术前正常水平,而对照组则未回升至术前正常水平。在体外循环结束后0、3、6、12 h,实验组的氧指数均明显高于对照组。实验组PA aO2 与对照组在体外循环前无统计学差异(P0.0

3、5),实验组再灌注 60 min 后 PA aO2 与体外循环前无统计学差异KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 1。实验组的中性粒细胞计数在开放升主动脉后 20 min、体外循环结束时较对照组高,但无统计学意义(P0.05)。两组升主动脉开放 20 min 中性粒细胞计数较术前降低,但仅对照组有统计学意义(P0.05)。3 讨 论体外循环经数十年的探索与改进,技术日益成熟,安全性明显增加,使得重症和复杂心脏直视手术死亡率及并发症明显下降。但体外循环后的肺脏损伤仍是患者术后的一个主要并发症,体外循环期间肺保护已成为目前心血管外科的重要课题。老年人心肺生理储备下降,代偿能力、免疫能力低下,机

4、体反应能力差,重要器官功能趋于衰退,并存疾病多,对体外循环的耐受性较差,心脏手术后更易出现体外循环相关性肺损伤。伴随着体外循环时心肺血流的阻断和恢复,肺循环中有大量激活的白细胞积聚,激活的白细胞释放多种炎性介质,导致肺损伤,其中最重要的炎性介质是粒细胞弹性蛋白酶。体外循环的机械剪切作用、血液与体外循环的人工材料表面接触,可启动并激活中性粒细胞1 。致炎介质随后通过扩增中性粒细胞激活而进一步加重肺损伤2 。激活的中性粒细胞可在体循环及肺组织内进一步释KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 内皮通透性增加而影响气体交换和肺结构,产生体外循环后肺损伤3 。乌司他丁作为蛋白酶抑制药已广泛用于心脏手术

5、中对重要脏器的保护。乌司他丁是从男性新鲜尿中分离纯化出来的一种酸性糖蛋白,它属自然界广泛存在的 Kunitz 型广谱高效的蛋白酶抑制剂,不仅抑制粒细胞弹性蛋白酶的活性和纤维连接蛋白的分解,同时具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶及炎症介质的释放等作用。多项研究表明,乌司他丁能抑制多种酶的活性,抑制氧自由基的产生及黏附分子的表达,对溶酶体膜有稳定作用,因而能抑制炎性介质释放,减轻由体外循环引起的各种蛋白酶及炎性介质对机体的损伤4,5 。本研究中,实验组的体外循环后氧指数始终明显好于对照组,其术后早期呼吸机支持时间明显短于对照组,实验组PA aO2 与对照组在体外循环前无明显差别,实验组再灌注 60 m

6、in 后 PA aO2 与体外循环前无明显差别、明显低于对照组,对照组再灌注 60 min 后 PA aO2 明显高于体外循环前,表明乌司他丁可有效减轻肺损伤。实验组的中性粒细胞计数在体外循环结束时明显高于术前,对照组无明显增高,表明乌司他丁可有效减轻中性粒细胞肺内扣押,减轻中性粒细胞介导的损害。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Gu YJ,Boonstra PW,Graaff R,et al.Pressure drop,shear stress,and activation of leukocytes during cardiopulmonary bypass:a compariso

7、n between hollow fiber and flat sheet membrane oxygenatorsJ.Artif Organs,2000;24:43 8.2 Tanita T ,Song C,Kubo H,et al.Superoxide anion mediates pulmonary vascular permeability caused by neutrophils in cardiopulmonary bypassJ.Surg Today,1999;29:755 61.3 Carney DE,Lutz CJ ,Picone AL,et al.Matrix metal

8、loproteinase inhibitor prevents acute lung injury after cardiopulmonary bypassJ.Circulation ,1999;100:400 6.4 C.Umeadi F,Kandeel IH Al Abdullah.Ulinastatin is a novel protease inhibitor and neutral protease activatorJ.Transplant Proc, 2008;40(2);387 9.5 Ren B,Wu H,Zhu J,et al.Ulinastatin attenuates lung ischemia reperfusion injury in rats by inhibiting tumor necrosis factor alphaJ.Transplant Proc,2006;38(9) :2777 9.KKME-专业医学搜索引擎 http:/

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