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1、 密盖息肾科应用及安全性200409071面临的问题n骨质疏松、骨折n骨痛n活性VitD治疗后引起的高钙血症（ 30-67%的患者用药2-3个月后会出现 高钙血症）；且促进成骨细胞的同 时也促进破骨细胞形成并增强其活 性，200409072密盖息-鲑鱼降钙素n1961年，H.Copp首次发现n降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞n在低等动物类由腮体细胞分泌20040907317CYSCYSPRONHH降钙素的结构n32个氨基酸组成的多肽n在所有降钙素中鲑鱼降钙素 的生物活性最高，是人降钙 素的40-50倍n是鳗鱼降钙素的生物活性的 2倍n密盖息为人工合成鲑鱼降钙 素200409074降钙素的生理作
2、用一种重要的神经递质 减轻疼痛 改善情绪 缓解紧张抑制骨吸收 减少骨钙释放入血 （调钙的主要作用）降钙素 维生素D3 PTH 共同调节血钙增加尿钙排出 促进尿钠、钾、镁、氯 的排泄200409075解决问题一骨质疏松、骨折发生率增加200409076友谊医院透析室资料212例维持透析患者（6个月以上） 腰椎 BMD 0.90.16 mg/cm2 股骨干 BMD 0.770.11 mg/cm2正常 22人 （10.4%）骨量减少 76人 （35.8%）骨质疏松 63人 （29.7%）严重骨质疏松 51人 (24.1%) 200409077破骨细胞在吞噬骨头，在 骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，
3、破骨细胞 萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率200409078鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前体 向破骨细胞的转化，减少破骨 细胞的数量，抑制骨吸收。这 种过程是可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞 ，干扰细胞内代谢并导致破骨 细胞调亡。这个过程是不可逆 的双膦酸盐干扰破骨细胞 代谢，导致细 胞死亡郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001年，P495 廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社，2003年，P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较200409079鲑鱼降钙素长期应用减少再骨折风险Chesnut III et al. A randomized
4、trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osterporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fracture study. Am J Med. 2000; 109: 267-276 至少一次再发椎体骨折百分率（）鲑鱼降钙素钙剂维生素D钙剂维生素D05101525303540 29.6%19.3%36% 相对危险性降低 （P=0.03）已发生1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂 对照研究，入选 1108名绝经后骨质 疏松患
5、者，每日给 予100IU(273人)、 200IU (287人) 、 400IU (278人)的鲑 鱼降钙素或安慰剂 (270人)治疗5年。评 估鲑鱼降钙素对患 者新发椎体骨折的 影响20040907100246810髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（）安慰剂鲑鱼降钙素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%*危险性降低危险性降低*P=0.02（所有剂量组合并统计）200409071105101520
6、253035*第1年第2年第3年第4年第5年RRR= 与安慰剂相比的相对危险性 安慰剂鲑鱼降钙素200 IU鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5处椎体骨折的病人中，新发椎体骨折的事件发生率持续降低PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-2761P220pg/ml,试验组 25人,鼻喷200IU/qod ; 对照组20人,观察1年n结果 治疗组 BMD 增高,对照组 BMD下降 血羟脯氨酸下降,证明抑制骨吸
7、收2004090725鲑鱼降钙素对血透患者肾性骨病的疗效观察(二)n碳酸钙 6g/d Al(OH)3 3g/d 磷结合剂n透析液 1.75-2 mmol/L提示:补充足够的钙后不会产生高钙血症2004090726010203040506070鼻炎鼻出血鼻窦炎面红恶心消化不良PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276安慰剂*P0.01*不良反应发生率（）安全性 鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当鲑鱼降钙素2004090727AMA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较增加无无无子宫内膜癌少许增加致癌 危险可能
8、会降低雌激素 受体阳性的乳腺癌 的危险性无无乳腺癌乳房压痛 阴道出血 凝血障碍静脉血栓危险 潮热 小腿痛性痉挛消化不良 食道炎（服药后需保持 直立30分钟以降低危险）胃溃疡鼻腔刺激症状特异性不良 反应每日一次口服 任意时间每日一次口服 任意时间上午餐前30分钟口服需大量饮水每日一次鼻喷任意时间给药方式十年以上的大 型流行病学研 究3年随机研究4年随机研究5年随机研究长期应用证 据雌激素雷洛昔芬阿仑膦酸钠鲑鱼降钙素鼻喷 剂American Medical Association. Managing Osteoporosis. May 2001. P.15-172004090728友谊医院透析室资
9、料所用病人中 恶心呕吐者4例/44人 多发于体重轻,除水量大的患者减量后好转2004090729对于肾脏疾病患者n防治骨质疏松、改善骨质量、预防 骨折n缓解骨痛n调节血钙于正常范围解决肾科患者的三大问题2004090730适应症n骨质疏松：老年性、绝经期后、继发性n骨质溶解或骨质减少引起的骨痛n变形性骨炎n高钙血症 可报销的适应症：骨质疏松伴有骨痛（2005年10月1日实施）肿瘤骨转移高钙血症 特殊病报销适应症肾移植 透析 肿瘤放化疗2004090731密盖息应用方法n骨质疏松、骨痛：50IU qd imn急性高钙血症： 5-10 IU/kg.d 溶于 生理盐水 500ml中 ，静脉滴注至少6小时以上或每日剂 量分-4次缓慢静脉注射n慢性高钙血症： 5-10 IU/kg.d 一次或分两次 皮下或肌肉注射2004090732密盖息-理想的治疗药物n疗效独特n迅速缓解症状，改善生活质量n降低骨折发生危险n改善骨质量，增加骨强度n安全性好nEndocrine review荟萃分析：降钙素不良反应发生率与安慰剂相同n合并胃肠道疾病、肾脏疾病患者安全使用n药物间的相互作用极少，可安全与其它药物合用2004090733谢 谢！2004090734
