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1、针剂车间针剂车间 C CG G- -0 0. .6 6 型型纯纯蒸蒸汽汽灭灭菌菌柜柜 再验证方案再验证方案编定人编定人审核人审核人批准人批准人药业有限公司药业有限公司目 录1. 概述32. 再验证目的33. 引用标准34. 验证组织职责45. 进度计划56. 验证实施的步骤和要求56.1 预确认56.2 运行确认56.3 性能确认57. 异常情况处理程序58. 拟定验证周期69. 结果与评定61 1、概述、概述针剂车间 CG-0.6 型纯蒸汽灭菌柜是一种全自动的灭菌器。选用先进的微机可编程序控制器进行全程自动控制，密封门的开关锁紧实电动操作。是我公司注射剂车间的器具灭菌专用设备。该灭菌器于 2
2、004 年安装，2005 年通过 GMP 认证并于 2010 年通过了 GMP 再认证，现根据验证要求进行再验证。2 2、验证目的：、验证目的：2.1 确认本设备能够正常运行符合安装要求，各项性能指标符合生产工艺要求 。2.2 提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致。2.3 确认本方案所制定的操作程序及验证方案,能有效地使本设备处于确认状态下,并能稳定地、恒常地达成其所预期的功能。3、引引用用标标准准：药品生产质量管理规范 国家药品监督管理局 2010 年药品生产验证指南 国家食品药品监督管理局 2003 版验证管理规程CG-0.6 型纯蒸汽灭菌柜标准操作规程CG-0.6 型纯蒸汽灭
3、菌柜维护保养标准操作规程4、验证组织职责验证组织职责4.1.验证领导小组：4.1.1.人员结构：公司总经理公司质量授权人工程设备部经理QA 主任4.1.2.验证领导小组职责：4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。4.1.2.3. 负责组织协调验证方案的实施。4.1.2.4. 审核验证有关的数据、信息并批准验证报告。4.2.验证工作小组：4.2.1.人员结构： 工程设备部经理组织验证实施工作机电工保障系统正常运行QA 主任负责取样、检测工作设备操作员负责操作系统正常运行针剂车间主管负责生产验证的协调4.2.2.工作小组职责：4.2.2.1.根据验
4、证领导小组的安排，编写再验证方案。4.2.2.2.按批准的再验证方案实施验证工作。4.2.2.3.收集再验证有关的数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。4.3.生产部：4.3.1.协助验证工作小组实施验证方案。4.3.2.负责验证参数的收集、记录、整理工作。4.4.质量部：4.4.1.负责制订验证的取样计划、检测方法。4.4.2.负责验证实施过程中的取样、检测。4.5.工程部：4.5.1.负责验证使用的仪器、仪表的检定校验。4.5.2.检测数据的收集、记录、整理、分析、结果评价报告。4.5.2.确保系统的正常运行。5、进度计划、进度计划验证小组提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施
5、，整个验证活动时间安排如下。 起草报告：从 2011 年 6 月 9 日 至 2011 年 6 月 14 日；预确认：从 2011 年 6 月 13 日 至 2011 年 6 月 16 日；运行确认：从 2011 年 6 月 16 日 至 2011 年 6 月 20 日； 性能确认：从 2011 年 6 月 21 日 至 2011 年 6 月 24 日。6 6、验证实施的步骤和要求、验证实施的步骤和要求本次验证主要通过预确认、运行确认、性能确认对纯蒸汽灭菌柜进行再验证。6.1 预确认6.1.1 文件资料确认记录（见附录 1）6.1.2 纯蒸汽灭菌柜技术资料(见附件 2)6.1.3 纯蒸汽灭菌柜
6、安装环境、位置及部件确认(见附件 3)6.1.4 纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录(见附件 4)6.2 运行确认6.2.1 运行测试目的运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据。应当根据待灭菌品的种类、性质（如耐热性）及影响灭菌的因素（如粘度或热穿透性及装载的方式等）来设定灭菌程序。运行确认主要是空载热分布测试，目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应1。连续三次对空载中的最冷点确认进行，并肯定该点在灭菌过程获得充分的保证值，连续进行三次，12
7、1灭菌 30 分钟，F0值12。6.2.2 验证用仪器、热电偶应进行校验合格。6.2.3 运行测试程序将温度探头编号，然后将它们固定在灭菌柜腔室的不同位置，并用扎带固定在灭菌柜内。应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。温度探头的安放位置应包括可能的高温点（如蒸汽入口处）与低温点（如冷凝水排放口） ，以使温度的监测具有好的代表性。将温度探头按照以下方式放置，其中蒸汽进气口(2 个)、冷凝水出口（2 个） 、柜的温度控制探头和温度打印探头处各固定一个探头，其他探头均匀分布在箱体各点。一共进行 3 次测试。探头号探头位置探头号探头位置1（蒸汽口 1）1-A-62-C
8、-2（蒸汽口 2）1-C-73-A-II3（温度控制探头）2-A-83-A-4（温度打印探头）2-D-III9(冷凝水口 1)3-B-51-D-II10(冷凝水口 2)3-B-A B C D(空载热分(空载热分布温度测试图)6.2.4 纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录（见附录 5）6.2.5 空载测试记录（见附录 6）6.3 性能测试6.3.1 性能确认目的是在设备整体运行时，能符合设计要求。同时并能满足生产工艺的要求。在装载热分布试验时，以待验品连续三批对以下项目进行确认。装载热穿透试验是在装载热分布试验的基础上确定装载中的最冷点，并肯定该点在灭菌过程获得充分的保证值，连续进行三次，121
9、灭菌30分钟，F0值12。对设备进行生物指示剂试验，放置嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂（含量1106CFU/支）于灭菌器内，经培养后判断灭菌效果，连续试12334验三个批次。在最终灭菌中证明该设备与工艺要求的一致性及其性能的重现性和稳定性。6.3.2 装载热分布测试装载热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应1。装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌 3 次，从中确定“冷点”位置，且“冷点”与柜内平均温度差值1。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，
10、因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式。6.3.2.1 运行测试程序具体操作同空载热分布测试，但是位置不同。具体位置见下表探头号探头位置探头号探头位置11-A-II62-A-IV21-B-III73-A-II31-C-83-C-42-D-II93-B-III52-C-I103-D-A B C D(空载热分(满载热分布温度测试图)6.3.2.2 对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于 1.5，说明设备性能较差。造成这种状况的原因在于设计、安装、装载方式或控制手段上。例如，排气管路阻塞可导致灭菌过
11、程中蒸汽夹杂有空气，从而产生冷点。没有抽真空功能的灭菌柜非常容易出现这类问题。为了改善灭菌柜的功能，有些灭菌柜中增设了风扇，使进入灭菌柜腔室的蒸汽在腔室内均匀分布。6.3.2.3 装载热分布和热穿透测试温度记录。 （见附件 6）6.3.3 生物指示剂试验6.3.3.1 目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率1066.3.3.2 生物指示剂：生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌， 重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。验证菌选择：嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，含量 1106CFU/支。6.3.3.3 验证方法：取嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，均匀分布于灭菌柜的各层位置，其中四支置于热穿12334透试验的最冷点（经测试得出结论后放） ，按照使用 SOP 进行灭菌操作，温度 121，灭菌时间 30 分钟。6.3.3.4 经过一个灭菌周期后，取出嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，放
