《落新妇抗肿瘤活性成分构效关系及其作用机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《落新妇抗肿瘤活性成分构效关系及其作用机制研究（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、课题来源：落新妇抗肿瘤活性成分及其作用机理的研究( 浙江省自然科学基金项目，3 0 0 4 5 6 ) 、A T A 类似物抗肿瘤构效关系及其基因调控机制研究( 浙江省自然科学基金项目，Y 2 0 4 0 9 5 )硕士学位论文落新妇抗肿瘤括性成分的构效关系及其作用机制研究A b s t r a c tC h i n e s em e d i d i n e “L u oX i n f u ”( C h i n e s en a m e ) i st h er h i z o m e so fA s t i l b ec h i n e n s i s( M a x i m ) F r a n
2、 e h e tS a v a t ，ap e r e n n i a lh e r b a c e o u sp l a n tb e l o n g i n gt oS a x i f f a g a c e a e I th a sb e e nu s e df o rh e a d a c h e ，a r t h r a l g i a , c h r o n i cb r o n c h i t i s ，a n ds t o m a c h a l g i ai nt r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e T h ep h
3、 a r m a c o l o g i c a le x p e r i m e n t si n d i c a t e dt h ee x t r a c t sf r o mA s t i l b ec h i n e n s i sh a da n t i n e o p l a s t i ca n di m m u n o p o t e n t i a t i n ga c t i v i t i e s 3 f l - h y d r o x y o l e a n - 1 2 - e n 一2 7 - o i ca c i d ( A T A ) ，3 届印一d i h y
4、 d r o x y o l e a n 一1 2 - e n 一2 7 一o i ca c i d ( A T B ) ，3 , 8 一h y d r o x y - u r s - 1 2 e n 一2 7 - o i ca c i d ( A T C ) a n d3 卢- a c e t o x y - o l e a n 一1 2 一e n 一2 7 一o i ca c i d ( A T D ) w e r ef o u rc y t o m x i cp e n t a c y c l i ct r i t e r p e n o i d si s o l a t e df r
5、o mt h er h i z o m e so fA s t i l b ec h i n e n s i s T h e i rs t r u c t u r e sa r ev e r yr e s e m b l ea n dt h e ya l lp o s s e s s ea n t i n e o p l a s t i ca c t i v i t i e s I nt h i st h e s i s ，w ei n v e s t i g a t e dt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e na n t i n e o p l a
6、 s t i ce f f e c t sa n ds t r u c t u r eo f t h e s ec o m p o u n d s T h ea n t i t u m o rm o l e c u l a rp o s s i b l em e c h a n i s i n so f A T Aw e r ea l s oe x p l o r e d1 S t r u c t u r e f u n c t i o nr e l a t i o n s h i po fa n t i t t l i l o ra c t i v ec o m p o n e n t sA
7、 f t e ri n c u b a t i o n4 8 hw i t hd i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n so fA T A ，A T B ，A T Ca n dA T D ，t h ei n h i b i t i n gr a t eo fc e l lp r o l i f e r a t i o na n dt h e5 0 i n h i b i t o r yc o n c e n t r a t i o n ( I C s 0 ) o nH L 一6 0 ，H O - 8 910 a n dH e l ac e l l s
8、p r o l i f e r a t i o nw e r em e a s u r e dw i t hM T Ta s s a ya n dc a l c u l a t e db yN D S Ts o f t w a r e T h er e s u l t si n d i c a t e dt h e ya l lp o s s e s s e ss t r o n ga n t i n e o p l a s t i ca c t i v i t i e so nt h r e ec e l ll i n e si nv i t r o T h em a xi n h i b
9、i t i n gr a t eo fc e l lp r o l i f e r a t i o no nt h r e ec e l ll i n e se x c e e d e d8 0 ，a n dt h ei C s 0v a l u e so fA T Aa n dA T Cw e r el e s st h a n l0g g m 1 2 T h ee f f e c t so f A T Ao nt h ep r o l i f e r a t i o na n da p o p t o s i so fH e l ac e l l2 1T h ei n h i b i t
10、o r ye f f e c to f A T A0 1 1t h ep r o l i f e r a t i o no ff l e l ac e l l sA f t e ri n c u b a t i o n4 8 hw i t hd i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n so fA T At h ei n h i b i t i n gr a t eo fc e l l4硕士学位论文落新妇抗肿瘤崦挂成分的构效关系及其作用机制研究p r o l i f e r a t i o na n dt h e5 0 i n h i b i t o r
11、 yc o n c e n t r a t i o n ( I C s o ) o nH e l ac e l l sp r o l i f e r a t i o nw a sm e a s u r e dw i t hM T Ta s s a ya n dc a l c d a t e db yN D S Ts o f t w a r e T h er e s u l t si n d i c a t e dA T Ap o s s e s s e ss t r o n ga n t i n e o p l a s t i ca c t i v i t i e sO l lH e l ac
12、 e l l sp r o l i f e r a t i o ni nad o s e - d e p e n d e n tm a n n e rT h em a xi n h i b i t i n gr a t eo fA T Aa g a i n s tt h ep r o l i f e r a t i o no fH e l ac e U se x c e e d e d9 5 ，a n di t sI C s 0v a l u ew a s6 4 9 + 0 3 3 t g m l2 2E f f e c tO f A T Ao nt h eg r o w t hc u r v
13、 eo fH e l ac e l lT h ev i a b l eH e l ac e l l sw e r ec o u n t e dw i t hh e m o c y t o m e t e re v e r yd a yi nt h ef i r s t9 6 hb yt r y p a nb l u ed y ee x c l u s i o nm e t h o df o rc e l lg r o w t hc u r v e T h er e s u l t ss h o w e dt h a tA T Ap o s s e s s e dam a r k e dc o
14、n c e n t r a t i o n a n dt i m e d e p e n d e n ti n h i b i t i o na g a i n s tH e l ac e l lp r o l i f e r a t i o n 2 3E f f e c to f A T Ao nP r o t e i nC O n t e n ti nH e l ac e l l sA f t e ri n c u b a t i o n4 8 hw i t hd i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n so fA T A ，t h et a t
15、a lp r o t e i nc o n t e n t so fi nH e l ac e l l sw e r em e a s u r e d T h er e s u l t ss h o w e dt h a tA T As i g n i f i c a n t l yr e d u c e dt o t a lp r o t e i nc o n t e n ti nH e l ac e i l si nad o s e d e p e n d e n tm a n n e r3 E f f e c to f A T Ao nt h ea p o p t o s i so f
16、H e l ac e l l s3 1M i c r o s c o p eo b s e r v a t i o nA f t e re x p o s u r et oA T Af o r2 4 h ，H e l ac e l l ss t a i n e dw i t hG i e m s aa n do b s e r v e du n d e rm i c r o s c o p e H e l ac e l l ss h o w e dt y p i c a la p o p t o s i sf e a t u r e s ：v o l u m er e d u c t i o n ，c h r o m a t i nc o n d e n s a t i o n ，n u c l e a ra n da p p e a r a n c eo fa p o p t o t i cb o d i e s3 2F l u o r e s c e n c em i c r o s c o p
