环酰亚胺类肽候选药物24FCIP13F抗肿瘤作用研究

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1、 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:塑箜啦日期:独! ! p关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:塑龇导师签名:蚴日期:

2、迹! :垒:帅I l 2 6山东大学硕士学位论文目录中文摘要7A B S T R A C T9符号说明1 2第一部分环酰亚胺类肽化合物2 4 F 抗肿瘤作用研究1 4前言1 4日香1 41 氨肽酶N 1 51 1A P N C D l 3 在体细胞的表达和分子结构。1 51 2A P N C D l 3 的生物学功能1 61 2 1A P N C D l 3 在血细胞分化发育中的作用1 61 2 2A P N C D l 3 与血管发生1 71 2 3A P N C D l 3 与免疫应答1 81 2 4A P N C D l3 作为细胞表面受体182 A P N C D l 3 与肿瘤的关系

3、1 92 1 增强细胞侵袭性、有利于肿瘤转移1 92 2 促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡1 93 氨肽酶抑制剂的研究2 03 1C D l 3 抑制剂2 03 2C D l 3 单抗2 03 3C D l 3 配体2 04 环酰亚胺类肽药物2 14 1 环酰亚胺类肽药物设计原理2 14 23 - ( 2 氨基取代乙酰氨基) 2 ,6 哌啶二酮N 乙酸衍生物及候选药物2 4 l 2 2 式验部分2 4材料和方法2 41 实验材料2 42 实验方法2 62 12 4 F 对肿瘤细胞A P N C D l 3 酶活性的影响2 6山东大学硕士学位论文2 2 肿瘤细胞生长抑制实验2 72 3T r

4、a n s w e l lc h a m b e r 法测定细胞侵袭与游走能力实验2 72 42 4 F 对E S 2 接种裸鼠肿瘤生长抑制实验2 72 5W e s t e r nb l o t t i n g 检测A P N C D l 3 表达实验2 82 6 流式细胞术检测A P N C D l 3 表达实验2 82 7W e s t e r nb l o t t i n g 检测裸鼠V E G F 表达实验2 82 8H o e c h s t3 3 2 5 8 染色法检测2 4 F 对E S - 2 凋亡的影响2 82 9A n n e x i nV P I 双染测定细胞凋亡2 9

5、2 1 0W e s t e r nb l o t t i n g 实验法测定凋亡相关蛋白水平。2 92 1 12 4 F 对H L - 6 0 细胞增殖周期的影响2 93 统计学方法3 0实验结果3 11 2 4 F 对肿瘤细胞A P N C D l 3 酶活性的抑制作用3 12 2 4 F 对肿瘤细胞生长抑制作用3 23 2 4 F 抑制E S 2 细胞侵袭与游走3 34 2 4 F 对裸鼠接种E S 2 肿瘤的生长抑制作用3 35 W e s t e r nb l o t t i n g 法评价2 4 F 对E S 2 表达A P N C D I3 抑制作用3 46 流式细胞术法检测2

6、4 F 对肿瘤细胞表达A P N C D l 3 抑制作用3 57 2 4 F 诱导肿瘤细胞凋亡3 77 12 4 F 对E S 2 细胞形态的影响3 77 22 4 F 对H L 6 0 和E S 2 细胞凋亡率的影响3 77 32 4 F 提高凋亡相关蛋白表达水平3 88 W e s t e r nb l o t t i n g 检测2 4 F 对E S 2 细胞V E G F 表达的抑制作用3 99 2 4 F 对H L - 6 0 细胞增殖周期的影响4 0论4 3论4 7考文献。4 8广一山东大学硕士学位论文 _ _ - o o 。I - - _ _ _ _ _ _ _ - 。_ -

7、_ _ - - _ _ - _ _ - - - _ _ _ _ _ - - - _ _ _ 。_ - - _ - - _ _ - _ _ - _ - - - - _ _ I _ _ - _ _ - _ _ _ - - - - _ _ _ - _ _ - _ _ _ I _ _ _ - - - - _ - - _ _ - - _ _ _ _ _ - _ _ - - - _ _ _ _ _ _ _ _ - - _ _ - _ _ _ - - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ 一第二部分I F N - f f 对人自血病细胞A P N C D l 3 表达的调节作用研究5 4前言。5 4甘舌5

8、 4材料和方法。5 41 实验材料5 42 实验方法5 52 1 I F N 吖对肿瘤细胞生长抑制实验5 52 2I F N - 丫对肿瘤细胞A P N C D l 3 酶活性的影响5 52 3 流式细胞术检测玎矾吖对肿瘤细胞A P N C D l 3 表达实验5 62 4I F N - 丫对肿瘤细胞A P N C D l 3m R N A 的影响5 63 统计学方法5 7实验结果5 81 I F N 吖对肿瘤细胞生长抑制作用5 82 m N 吖对肿瘤细胞A P N C D l 3 的上调节作用5 83 I F N 丫提高肿瘤细胞A P N C D l 3 表达水平5 94 I F N 吖上调

9、肿瘤细胞A P N C D l 3m R N A 表达水平6 1讨论6 2结论。6 3参考文献。6 4翌i 谢。6 6攻读硕士学位期间发表论文。6 7山东大学硕士学位论文C O N T E N T SA b s t r a c ti nC h i n e s e 7A b s t r a c t 9S y m b o l i cD e s c r i p t i o n 1 2P a r tl :2 4 F , an o v e lg a H o y lc y c l i c - i m i d ed e r i v a t i v e s ,i n h i b i t st u m o rg r o w t hv i ad e c r e a s eo fA P N C D l 31 4P r e f a c e 1 41 A m i n o p e p t i d a s eN 1 51 1T h ee x p r e s s i o na n dm o l

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