《加味桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《加味桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎临床研究（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、加味桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎的临床研究郭燕芬中文摘要目的：观察加味桂枝芍药知母汤治疗活动期寒热错杂型类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法：1 、观察对象：为福建中医药大学附属第二人民医院风湿科门诊和病房2 0 1 0年0 2 月0 1 日“ 一2 0 1 0 年1 1 月3 0 日的病例，按照诊断标准和纳入标准入选病例6 0 例。2 、病例分组：通过查随机数字表法随机将合格受试者6 0 例以l ：1 的比例分配到治疗组和对照组各3 0 例。两组在治疗前的一般情况( 年龄、性别、病程) 及病情资料( 关节功能分级、疾病活动度D A S 2 8 、主要实验室指标：E S R 、C R
2、P 、R F 及主要症状、体征：压痛关节数T J C 、肿胀关节数S J C 、患者的整体健康状态V S 评分G H 、晨僵时间、双手平均握力) 进行比较，均无显著性差异( 尸 0 0 5 ) ，具有可比性。3 、治疗方法：治疗组以加味桂枝芍药知母汤+ 非言胶囊( 双氯芬酸钠肠溶胶囊) 治疗；对照组以L E F ( 来氟米特) +非言胶囊治疗。4 周为1 个疗程，连续服用3 个疗程后分别进行同组治疗前后及治疗后两组的主要实验室指标及主要症状、体征的比较，采用D A S 2 8 评估系统软件计算D A S 2 8的数值，将其做为疾病活动度及疗效指标进行评估，并完成不良反应的收集，进行疗效及安全性
3、比较。4 、所有的数据分析均采用S P S S l 3 0 进行统计处理。结果：l 、主要实验室指标比较：治疗前后比较，两组均能显著改善患者的实验室 指标：E S R 、C R P 、R F ( 必0 0 5 ) ，但治疗组的改善显著优于对照组( 必O 0 5 ) ；2 、主要症状、体征比较：治疗前后比较，两组均能改善患者的主要症状及体征：T J C 、s J c 、G H 、晨僵时间、双手平均握力( 2 6 分提示为确定的R A 。R A 分类评分表条件分值1 个大关节02 1 0 个中大关节1关节受累情况( 0 5 )卜3 个小关节24 一l O 个小关节3大于1 0 个关节( 至少1 个
4、小关节)5R F 和抗C C P 抗体均( 一)0血清学( 0 - - 一3 )R F 和抗C C P 抗体低滴度( + )2R F 和抗C C P 抗体高滴度( + )33 21 3 寒热错杂型的诊断标准：参照国家中医药管理局的中医病证诊断疗效标准咖：主症：关节疼痛，局部有触热，或无触热，但患者自觉发热伴畏寒或恶寒；次症：全身无明显热象，舌苔或白或黄或黄白相间，脉弦数。1 4 纳入标准：参照中药新药治疗类风湿关节炎的临床研究指导原则n 0 1( 1 ) 符合R A 的西医诊断标准、活动期标准及中医寒热错杂型的诊断标准者；( 2 ) 年龄在1 8 6 5 岁之间，性别不限：( 3 ) 愿意接受
5、本研究，并积极配合治疗和观察者；( 4 ) 无其他系统严重疾病和治疗药物过敏者。1 5 病例排除标准：参照中药新药治疗类风湿关节炎的临床研究指导原则n 帕( 1 ) 不符合上述纳入标准者；( 2 ) 关节严重畸形或关节功能I V 级的晚期患者；( 3 ) 重叠其它风湿病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的膝骨性关节炎患者等；( 4 ) 合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者；( 5 ) 妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等；( 6 ) 3 - - 月内曾系统应用皮质类固醇或本研究所用的药物者。1 6 脱落标准：6加味桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎的临床研究( 1 ) 治疗过程中不能坚持本研究
6、的治疗方法者；( 2 ) 治疗过程中出现严重不良反应或并发其它的严重疾病者；( 3 ) 临床资料不完善，从而无法正确判断疗效或不能严格按照试验方案进行研究者；( 4 ) 治疗过程中半途退出试验者。2 一般资料2 1 一般情况所选病例共6 0 例均为福建中医药大学附属第二人民医院风湿科门诊和病房2 0 1 0 年0 2 月0 1 日“ - - 2 0 1 0 年1 1 月3 0 日的病例。入选病例均符合本研究的纳入标准。采用简单随机化分组的方法，通过查随机数字表法将合格受试者6 0 例以1 ：1 的比例平均分配到治疗组( 加味桂枝芍药知母汤+ 非言胶囊) 3 0 例，对照组( L E F + 非
7、言胶囊) 3 0 例。每一病例均详细记录治疗前的性别、年龄及病程，其中性别组成治疗组男6 例，女2 4 例，对照组男5 例，女2 5 例；平均年龄治疗组4 9 0 7 士1 6 3 2 岁，对照组4 8 8 0 士1 7 5 1 岁；病程治疗组2 5 8 0 士3 1 3 9 个月，对照组2 6 5 0 士2 9 4 6 个月。治疗前两组的性别、年龄、病程三个方面比较，均无显著差异，具有可比性( i t 见表1 ) 。表1 治疗前两组一般情况比较注：两组一般情况：性别、年龄，病程比较，经，检验，无显著差异，均P O 。0 5 2 2 病情资料：关节功能分级标准依据2 0 0 2 年中药新药治疗
8、痹证的临床研究指导原则n 们，疾病活动度按2 0 0 8 年A C R 关于R A 治疗建议的分度均属于中高度活动期，每一病例均详细记录治疗前的相关病情资料，并进行治疗前两组间的差异性比较：治疗前两组的关节功能分级、疾病活动度指标D A S 2 8 比较，均无显著性差异，具有可比性( i t 见表2 ) ；治疗前两组的主要实验室指标( E S R 、C R P 、R F ) 比较，均无显著性差异，具有可比性( i t见表3 ) ；治疗前两组的主要症状、体征( T J C 、s J c 、G H 、晨僵时间、双手平均握力)比较，均无显著性差异，具有可比性( 详见表4 ) 。可见，治疗前两组的病情
9、资料无差异。表2 治疗前两组关节功能分级及疾病活动度指标D A S 2 8 比较注；两组关节功能分级、I ) A S 2 8 比较，经秩和检验。无显著差异均彤吣0 5 7福建中医药大学硕士学位论文表3 治疗前两组主要实验室指标比较( 硅暑)项目治疗组( n = 3 0 例)对照组( n = 3 0 例)E S RC r a m h 36 1 6 3 + 3 9 7 86 1 2 3 4 0 1 3C R P ( m s L )2 9 1 0 1 8 4 23 0 6 3 + 1 9 3 5肺( I U m 1 )1 4 5 7 7 5 4 01 5 2 5 7 8 7 9 2注：两组的主要实验
10、室指标：E S R 、C 盱、R F 比较。经成组t 检验分析，均无显著性差异，P O 0 5 表4 治疗前两组主要症状、体征比较( j 壬匐注：两组主要症状、体征：T J C 、S J C 、伽，晨僵时问、双手平均握力比较。经成组t 检验分析，均无显著性差异，P O 0 5 加味桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎的临床研究治疗方法T R E A T M E N T1 观察方法1 1 治疗1 1 1 实验用药名称及规格( 1 ) 中药：由福建中医药大学附属第二人民医院中药房提供( 其中雷公藤饮片产自福建省泰宁县，采用去除二层真皮根芯木质部分入药)主方：加味桂枝芍药知母汤组成：桂枝1 2 9麻
11、黄6 9防风9 9独活1 2 9黑顺片l O g ( 先煎1 5 小时后兑入)炙甘草6 9加减：白芍1 2 9知母9 9白术9 9细辛3 9雷公藤9 9 ( P c 煎1 5 小时后兑入)寒邪较甚者：加干姜6 9 ，淫羊藿1 5 9 ，肉桂6 9 等；热邪较甚者：去黑顺片或麻黄，加丹皮9 9 ，黄柏9 9 ，金银花1 2 9 ，炒栀子9 9 等；湿胜：加薏苡仁2 0 “ - - 3 0 9 ，茯苓1 5 9 ，木瓜9 “ 1 5 9 ，蚕砂9 9 等；随症加减：出现恶心、纳差予鸡内金1 5 9 、紫苏梗9 9 、炒麦谷芽9 9 等；出现肝功能损害伴便溏、乏力，予茵陈9 9 、炒自术9 9 ，伴
12、大便粘腻、口中干苦予柴胡6 9 、丹皮9 9 、叶下珠1 5 9 等；出现皮肤瘙痒予土茯苓1 2 9 、地肤子9 9 等。( 2 ) 西药：由福建中医药大学附属第二人民医院西药房提供妥抒( 来氟米特) ：福建九天生物药业有限公司厂，规格l O m g 片非言胶囊( 双氯芬酸钠肠溶胶囊) ：永信药品工业( 昆山) 有限公司，规格5 0 m g 粒1 1 2 服药方法：( I ) 治疗组：中药水煎服，雷公藤及黑顺片先煎1 5 小时后兑入加味桂枝芍药知母汤合煎，1 剂天，一天两次，早晚饭后温服，随证加减，非言胶囊5 0 m g 次，一天二次，早晚饭后口服，4 周为1 疗程，连续服用3 个疗程观察疗效
13、。( 2 ) 对照组：来氟米特2 0 r a g 次，一天一次，早饭后口服，非言胶囊5 0 m g 次，一天二次，早晚饭后口服，4 周为1 个疗程，连续服用3 个疗程观察疗效。1 1 3 不良反应的处理：出现厌食、恶心予四磨汤、六昧能消胶囊、保和丸和或胃肠安，腹泻予正露丸、黄连素和或思密达，肝功能异常予茵胆平肝胶囊、易善复、天晴甘平和或葡醛内酯，皮肤瘙痒予炉甘石洗剂外用，必要时赛庚啶和或西替利嗪，自细胞下降予黄芪泡茶，利可君和或鲨肝醇等对症处理。2 观察指标及方法2 1 一般情况及病情资料记录患者的姓名、性别、年龄、病程、关节功能分级、主要实验室指标及主要症状、体征，通过D A S 2 8 评
14、估系统计算治疗前的D A S 2 8 数值( 疾病活动度指标) ，比较治疗前9福建中医药大学硕士学位论文两组在性别、年龄、病程、主要实验室指标，主要症状、体征，关节功能分级、疾病活动度D A S 2 8 有无组间差别。2 1 1 病程按2 0 0 8 年A C R 关于R A 治疗建议的非生物D M A R D s 的分期疾病早期： 5 1 ：高度活动注：本课题研究活动期l l A ，据E U L A R 的l l A 活动期诊断标准疾病活动度积分D A S 2 8 3 2 ，选择中高度活动期的l c A 患者。2 2 主要实验室指标检测治疗前后E S R 、C R P 、R F ，分别比较两
15、组治疗前后实验室指标的改善情况，并进行治疗后两组的实验室指标改善程度比较，协助评估疾病活动及评价疗效。2 3 主要症状、体征记录治疗前后的压痛关节数( T J c ) 、肿胀关节数( S J c ) 、患者的整体健康状态V A S 评分( G H ) 、晨僵时间( m i n ) 、双手平均握力( 连续测三次，取平均值，K p a ) ，分别比较两组治疗前后的症状、体征改善情况，并进行治疗后两组的症状、体征改善程度比较。2 4 疾病活动度及疗效评价：均采用D A S 2 8 评估系统，参照D A S 改善的国际标准拟定n 妇方法：检查患者双侧近端指间关节P I P 、掌指关节M C P 、腕关
16、节、肘关节、肩关节及膝关节，共计2 8 个关节，记录压痛关节数( T J C ) 、肿胀关节数( S J C ) ，并采用l O O m m 视觉模拟量表( V A S ) 法由患者对自身整体健康状况进行评分( G H ) ，同时记录患者E S R 、C R P ，将五个指标输入D A S 2 8 评分系统软件，得出疾病活动度指标D A S 2 8 的数值( 0 - - - 1 0 分) ，以分别评价两组治疗前后疾病活动度情况，并进行治疗后两组疗效比较。2 4 1 疾病活动度标准：参照2 0 0 8 年A C RD A S 2 8 的临床意义n 幻低度活动：D A S 2 8 3 2 ；中度活动：3 2 5 1 。2 4 2 临床疗效标准：参照D A S 2 8 改善的国际标准拟定n 盯显效：D A S 2 8 降低1 2 以上；有效：D
