氧化型低密脂蛋白自身抗体和高敏C反应蛋白在糖尿病合并冠心病中的作用研究

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1、中国糖尿病 杂志 2 0 0 9年第 1 7卷第 2期C h i n J D i a b e t e s , F e b r u a r y 2 0 0 9 , Vo l 1 7 , No 2 糖 尿 病 与 心 血 管 病 氧化型低密度脂蛋 白自身抗体和高敏 C 一 反应 蛋 白在糖尿病合并冠心病 中的作用研究 魏明 卢永 中 余红纯 李素娟 【 摘要】 目的 探讨氧 化型低 密度脂 蛋 白自身抗体 ( o x L D L - Ab ) 、 高 敏 c 一 反应蛋 白( h s C _ R P ) 与 2型 糖尿病 ( T 2 D M) 合并冠心病 ( c HD) 的关系 以及 o x L

2、D L与 h s C - R P之 间的相关 性 。 方 法 采 集 1 2 3例 确诊 的 T2 D M 患者和 1 2 3 名 正常对照者的血液标本 , 用胶 乳增 强透射免疫 比浊法和酶联免疫 吸附试验分 别检测 h s C R P和 o x L D L - I g G、 o x L D L I g M 水平 , 并作 相关 分 析 。 结 果 o x L D L I g G、 o x L D L - I g M 和 h s GR P水平 ,糖尿病非冠心病( T2 D M) 组和糖尿病 合并 冠心病 ( T2 DM+CHD) 组 均显著 高于正 常对照 ( N C ) 组 ( P均0 0

3、 5 ) 。 表 1 各组一般资料和生化指标 比较 ( s ) Ta b 1 Th e c o mp a r i s o n o f g e n e r a l d a t a a n d b i o c h e mi c a l p a r a me t e r s a mo n g g r o u p s ( s ) 与 NC组比较 V 5 NC g r o u p , P 0 0 5 , P0 0 1 ; 与 T 2 DM 组比较 “U S T2 DM g r o u p , z x p 0 0 5 , PO 0 1 二 、 三 组 o x L DL I g G、 o x LDL I g

4、 M 和 h s C RP 水平 比较 o x I D L I g G、o x L D L I g M和h s C R P 水 平 , T 2 DM+CHD组和 T2 D M 组均显著高 于 NC组, T 2 DM+CHD组显著 高于 T 2 DM 组 ( P均0 0 1 ) 。 三 、 o x L D L I g G、 o x L D L - I g M 和 h s C R P 的 相 关性分 析 o x L DL I g G、 o x L DL I g M 与 h s C R P在 三 组 之 # # u 5 o0 2 5口 0 0 l 士 8 8 8 u u 9 0 2 3 # 5 5

5、5 5 4 8 O O O +一 8 8 8 3 4 8 1 u 4 # # 5 5 5 oL 4 2 2 2 5 + 8 8 8 1 3 4 9 5 4 1 2 1 O 9 2 7 1 O O 0 + O 4 9 8 9 8 O O O 5 0 7 7 9 O O 0 l 2 3 6 9 l o0 4 5 4 4 3 9 2 9 1 O O O +一 6 9 5 3 0d 1 1 1 6 5 7 7 9 0 0 0 +一 4 6 4 1 3 2 3 3 3 D H C 十 M M c N T T 中国糖尿病 杂志 2 0 0 9年第 1 7卷第 2期C h i n J D i a b e t

6、 e s , F e b r u a r y 2 0 0 9 , Vo l 1 7 , No 2 间均 未有 相关性 。 四、 糖尿病合并冠心病危险因素的 l o g i s t i c回归 分 析 将所有研究对象作为整体进行分析, 以性别、 年 龄 、 BMI 、o x L DL Ab、h s C RP、 TC、TG、HDL C、 L D L C、 A p o A1 、 高血压病 、 吸烟史 、 冠心病家族 史 作为 自变 量 , 冠 心 病 作 为 应 变 量 , 进 行 l o g i s t i c回 归 分 析 。结 果 显 示 , o x L DL Ab 、h s C R P、 高

7、 血 压 病 、 吸烟史 、 HDL C为冠 心病 发 生 的主要 危 险 因素 ( O R 值分别为 4 4 0 2 , 5 5 3 1 , 5 3 3 8 , 5 2 8 3 , 2 1 3 2 ) 。 讨 论 o x L D L可引起 血管壁 巨 噬细胞 炎症 反应 。本 研究显示 , T 2 D M 组和 T 2 D M+C HD组 h s C - R P水平 明 显高于 N C组 , T 2 D M+C HD组高 于 T 2 D M 组 , 表 明可 能是 C _ R P激活主动脉平滑肌细胞 P 4 2 4 4 MA P K和 I o I 激酶途径 , 诱导心血管事件的发生L 3 。

8、 糖尿 病患 者 氧化应 激 反 应 增 强 , L D L经 脂 质 过 氧化修饰后 , 使载脂蛋 白 B l O O在 L D L表面折叠从 而出现新的成分 , 刺激体 内免疫 系统 引起 自身免 疫反应 , 产 生 o x L DL Ab , 从 而干 扰脂 蛋 白和 胆 固 醇 的代谢 , 参与动脉粥样硬化 的形成_ 5 。本研究显示 , I g M 型 、 I g G 型 o x L DE - Ab在 T2 DM 组 和 T2 D M + C HD 组 显 著 高 于 NC 组 , T2 D M + C HD 组 高 于 T 2 DM 组 , 这 一增 高 趋 势 与糖 尿 病 合

9、并 冠 心 病 的发 9 9 生发展过程相 吻合 , 支持 o x L D L Ab可能参与糖尿 病患者的动脉粥样硬化的形成 。同时 自身抗体与脂 蛋 白形成的复合物, 通过激活补体系统生成 C a 5 , 吸 引 中性粒细胞 , 再与免疫复合物共同触发中性粒 细 胞呼吸爆发 , 产生活性氧 , 使 已受损的血管进一步受 到损伤 , 从而加速糖尿病患者动脉粥样硬化 的发展。 同时对 o x L DL Ab和 h s C R P统计学分析未发 现 二 者存 在 相 关 性 , 推 测 o x L D L Ab和 h s C R P在 糖尿 病动 脉粥 样硬 化过 程 中独立发 挥作 用 。 参

10、考 文 献 1 Da v i e s MJ The p a t h o p hy s i o l o g y o f a c u t e c o r o n a r y s y n d r o me s He a r t ,2 0 0 0,8 3: 3 6 1 3 6 6 2 金亚平 , 秦光明 , 张松照血清 高敏 c反应 蛋 白在心 血管病 变 中 的作用的表达特性 中华检验 医学杂志 , 2 0 0 2 , 2 5 : 3 5 7 3 5 9 3 Ko e n i n g W ,S u n d M ,Fr o h l i c h M ,e t a 1 CRP,a s e n s i t

11、i v e ma r k e r o f in f l a mma t io n,p r e d i c t s f u t u r e r i s k o f c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e i n i n i t i a l l y h e a l t h y mi d d l e a g e me n :r e s u l t f r o m t h e M 0NI C ( Mo n i t o rin g T r e n d s a n d De t e r mi n a n t s i n Ca r dio v a s c u l a

12、r Dis ea s e )a u g s b u r g c o h o r t s t u d y , 1 9 8 4 t o 1 9 9 2 C i r c u l a t i o n,1 9 9 9, 9 9: 2 3 7 2 4 2 4 Va l d i mi r o v E F r e e r a d i c a l l i p i d p e r o x i d a t i o n i n b i o me m b r a nc e s : me c ha n i s m,r e g u l a t i o n a n d b i o l o g i c a l c o n s

13、e q u e nc e s I n:J o h n s on J E,e d s Fr e e r a di c a l ,a g i n g a n d d e g e ne r a t i o n d i s e a s e Ne w Yo r k:Al a n R L i s s ,1 9 9 9, 1 4 l 1 9 5 5 Ho r kk o S,Bi n d e r C J,S h a w PX,e t a 1 I mmu n o l o g i c a l r e s p o n s e t o o x i d i z e d LDL At h e r os c 【 e r o

14、 s i s ,1 9 9 9, 1 3 1: 9 1 1 ( 收稿 日期 : 2 0 0 7 0 5 0 8 ) ( 本 文 编 辑 : 王 方 ) 2 0 0 9北大 糖尿病论坛会 议通知 消 息 为推动 国内糖尿病及其相关疾病 的研究 , 为广大糖尿病 和相关领域 的研 究人 员提供学 术交流 的平 台, 北京 大学糖 尿病 中 心每年 5月在京举办一次“ 北 大糖 尿病论坛” , 邀请 国内外著名学者就糖尿 病及 相关 领域 的最新学术进展进行 交流并对 今后 的 发展进行展望 。2 0 0 5年 、 2 0 0 6年、 2 0 0 7年 、 2 0 0 8年“ 北 大糖 尿病论坛”

15、曾先后 以“ 代谢综合征及 其相关疾 病的发病 机制” 、 “ 肥胖 及其并发症的发病机制和防治策略” 、 “ 回到基本 高血糖 的发 生机 制和控制策略” 和“ 共同关注糖尿病 并发症 的发生机 制和控制策略” 为 主题举办 了高水平 的研 讨会 , 吸引了千余 名从事糖 尿病研究 与防治 的科技工 作者参 加。“ 北 大糖尿 病论坛 ” 已成为受 国内学者和相关企业所期盼 的精 品会议之 一。 2 0 0 9年“ 北大糖尿病论坛” 将于 5月 8日一 1 0日在北京九华 山庄 国际俱乐部 召开。本次论坛 的主题是“ 新界标 新思 维 新策略” 。会 就 牙 _甘并发症 的病因学 治疗学最新进 展进行 深入研 讨 。会议 的形式 是邀请 国内外著 名学 者进行 专题演讲和研讨 , 届 时欢迎 国内广 大从 事糖尿病和相关领域研究 的工作者 积极 参加 。 相关会议

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