《贝伐单抗联合顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹水的疗效观察论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《贝伐单抗联合顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹水的疗效观察论文（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、大连医科大学硕士学位论文附件l ：独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日大连医科大学硕士学位论文附件2 ：关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大
2、连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于( 请在以下相应方框内打“4 ”) ：1 保密口，在一年解密后适用本授权书。 2 不保密口。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日大连医科大学硕士学位论文目录一、摘要1( 一) 中文摘要1( 二) 英文摘要3二、正文5( 一) 前言5( 一) 日I J 舌)( 二) 材料和方法61 一般资料62 入组标准73 排除标准74 埸0 除标准75 治疗方法86 观察指标86 1 近期疗效评价86 2 不良反应评价86 3 生活质量评价96 4 生存指标97 监
3、测与随访98 统计学方法9( 三) 结果1 11 近期疗效比较11大连医科大学硕士学位论文2 远期疗效比较1 13 毒副反应比较1 34 生活质量变化情况1 3( 四) 讨论15( 五) 结论19( 六) 参考文献2 0三、文献综述2 3( 一) 综述正文2 3( 二) 参考文献2 9四、致谢3 2大连医科大学硕士学位论文贝伐单抗联合顺铂腔内灌注治疗恶性胸腹水的疗效观察硕士生姓名：马婧指导教师：陈剑副教授专业名称：肿瘤学摘要目的：观察贝伐单抗联合顺铂用于腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的近期临床疗效、远期临床疗效及毒副反应，为中晚期恶性肿瘤出现恶性胸腹腔积液的治疗提供临床依据。方法：对烟台毓璜顶医院
4、肿瘤内一科2 0 11 年1 月至2 0 1 3 年4 月间收治的4 3 例有B 超证实的中至大量胸腔积液或腹腔积液，所有患者均经脱落细胞学病理证实为恶性积液的恶性胸腹腔积液患者进行临床回顾性研究。分为两组，贝伐单抗组2 0 例，顺铂组2 3 例，贝伐单抗组在尽量引流尽胸腹腔积液后予贝伐单抗( 瑞士罗氏制药公司) 2 0 0 m g + J l 顷铂6 0 m g 胸腔或腹腔灌注，每3 周重复。顺铂组在尽量引流尽胸腹腔积液后予顺铂6 0 m g 胸腔或腹腔灌注，每3 周重复。以影像学证据证实积液明显减少为标准。结果：1 贝伐单抗组的完全缓解率、有效率( 3 5 、8 0 ) 均优于顺铂组( 8
5、 6 9 、4 7 8 3 ) ，结果有统计学意义( P 6 0 0 0 5P 0 0 5P 0 0 5船弱加他n坞m95222坞4H9加吼U99nB77533l3璩4坞7大连医科大学硕士学位论文2 入组标准1 ) 经病理学确诊为恶性肿瘤患者，但不包括鳞状细胞癌；2 ) 胸部X 线、B 超、或C T 检查可见大量胸腔或腹腔积液；3 ) 在胸水或腹水中找到恶性肿瘤细胞；4 ) 入组前一个月胸腹腔内没有注射抗癌药物或硬化剂；5 ) 入组时K P S 评分 6 0 分，年龄 1 8 岁，预计生存期 3 个月：6 ) 无主要器官系统功能障碍，以及血常规、心电图、肝肾功能都在正常范围内；7 ) 既往有化
6、疗史的患者入组时至少己停止化疗 6 周。3 排除标准1 ) 既往有生物制剂过敏史；2 ) 影像学没有发现可检测的病灶；3 ) 转移到中枢神经系统；4 ) 主要器官功能障碍，如充血性心脏衰竭、恶性心律不齐、需长期服药的心绞痛、心脏瓣膜病、心肌梗死和顽固性高血压；5 ) 孕妇或哺乳期妇女；6 ) 有感染性伤口7 ) 既往有难治性的精神性疾病。4 剔除标淮1 ) 患者要求停药；2 ) 与贝伐单抗治疗有关的I I I 1 V 级不良反应；3 ) 研究对象依从性差；4 ) 疾病进展。此外，如果发生以下情况，立即停止使用贝伐单抗：1 ) 伤口裂开需要干预及其相关并发症；2 ) 难以控制的出血；3 ) 严重
7、动脉血栓；4 ) 高血压危象或高血压脑病；5 ) 可逆性脑白质后部综合征；大连医科大学硕士学位论文6 ) 。肾病综合征。5 治疗力接通过胸腔穿刺置管尽量引流尽胸水后，贝伐单抗组给予贝伐单抗2 0 0 m g + J l 顶铂6 0 m g 胸腔或腹腔灌注，顺铂组给予顺铂6 0 m g 胸腔或腹腔灌注。灌注完成后卧床休息，1 个小时内每个1 5 分钟改变一次体位，以利于药物在体腔内均匀分布充分发挥作用。灌注之前予保肝、护胃、止吐等支持治疗，灌注前后分别予地塞米松5 m g和利多卡因5 m l 减轻副反应。每3 周一个疗程，每例患者至少3 周后评价疗效，详细记录用药后的有无不良反应，根据血常规、肝
8、肾功能及B 超，评价疗效和毒副反应。6 观察指标6 1 近期疗效评价近期疗效评价依据相关研究评价标准评价口3 。完全缓解( C R ) ：积液完全消失，并至少维持4 周。部分缓解( P R ) ：积液减少5 0 以上，症状有所改善，剩余积液未能增加，并至少维持4 周。缓解不明显( N C ) ： 2 0 分；改善：治疗后K P S 评分增加1 0 分；稳定：治疗后K P S 评分无明显变化；下降：治疗后K P S 评分减少l O 分。6 4 生存指标生存期( O S ) ：指治疗之日到末次随访或死亡的时间；无病进展生存期( P F S ) ：指治疗之日到出现进展或死亡的时间。7 监测及随访入院
9、后完善相关检查：血常规、尿便常规、肝肾功、肿瘤标志物、心电图，影像检查包括胸片、B 超等。每周行两次血常规检测，每个疗程开始前行肝肾功、肿瘤标志物及B 超检查。观察近期不良反应并及时对症处理。全部病例以门诊、电话、来院的方式进行随访，均随访至2 0 1 4 年4 月，随访终点为死亡。所有患者均获随访。无进展生存期( P F S ) 定义为治疗之日到出现进展或者死亡的时间；生存期( O S ) 定义为从治疗开始到末次随诊或者死亡的时间。8 统计学方法收集的数据应用S P S S1 7 0 统计软件进行处理与分析。计量资料比较用t9大连医科大学硕士学位论文检验，计数资料比较用X 2 检验，生存期采
10、用K a p l a n M e i e r 法进行分析，P 0 0 5 ) 。000 4001O分 存鐾。0P F S攫存两激O0 020 0O S4 O O6O OB0 0T i m e垒存两羧一寨 羹蹩 襄 I 一 鬟鬓黪。i 隰姆1 6 覆。墨? 。睡鬻毒l“群F蕊嘞霍簧 糕i 。I ；i。_ _ 雕m；1i_，l _娶80 01 00 01 20 014 ，0 0T i m e图1 两组P F S 及0 S 曲线1 2G r o u p。“ ! 德革摭缀 嘏锹镪组 + 璁 爱单拣嘏燕i 爽 巾鼷娥魏测爽G r o u p门俎谴承撬& ll ”嗡l 鞠组t 专一鲤撬啦撬燃涸爽撼韵1 嬲
11、爽壤教难存甬w鞭大连医科大学硕士学位论文3 毒副反应比较没有证据显示联合贝伐单抗腔内灌注会显著增加毒副反应的发生，贝伐单抗的主要副作用包括出血及高血压。虽然，在研究的这两个群体中目前出现的主要毒副反应如骨髓抑制、恶性、呕吐和腹泻，但是所有这些症状都是化疗的典型副反应，而不是由于联合了贝伐单抗才发生的。贝伐单抗组的高血压发生率显著升高( P 0 0 5 ) 。这可能是由于研究个体二线治疗的差异或是样本量较小的原因。在毒副反应方面，贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液能在短时间内有效地控制积液产生的量和速度，并且我们没有发现任何严重副作用，表明该方案耐受性好。虽然轻度高血压的发生率较高，但从未超过2
12、 级，并且我们没有观察到任何蛋白尿，血栓形成，胃肠道或肺出血等严重不良事件的发生。综上所述，对于难治性恶性胸腹腔积液，腔内联合灌注贝伐单抗是一种高效、低毒的好方法。使用这种方法患者耐受好，不良反应少，不仅能够使恶性胸腹腔1 7大连医科大学硕士学位论文积液能够快速得到有效控制，显著改善患者的P S 评分，为全身用药创造了更多机会，并且能在一定程度上延长生存期。贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液是可靠的，安全的，可行的，它提供了一种治疗中晚期恶性肿瘤伴随胸腹腔积液新颖并且有效的方法，但是这种方法的给药计量、注药次数等问题仍需在临床实践中进一步研究和探索。且胸腹腔内灌注化疗，虽然能快速、有效地缓解患
13、者胸腹腔积液带来的各种临床症状，如胸痛、呼吸困难、腹痛、腹胀等，但仍旧只能达到姑息性治疗的作用，不能完全性根治恶性肿瘤，只能为抗肿瘤治疗增加了一条安全、有效的治疗途径。大连医科大学硕士学位论文结论1 贝伐单抗联合顺铂腔内灌注可明显提高恶性胸腹腔积液患者的近期疗效，中位无进展生存期( P F S ) 也明显获益。2 贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液，患者的生活质量改善率明显升高且不良反应发生率并没有明显升高。1 9大连医科大学硕士学位论文参考文献H o uWS a n y a l A J A s c i t e s ：d i a g n o s i sa n dm a n a g e m e
14、n t J M e dC l i nN o r t h 舢0 0 99 348 0 1 8 1 7 P o u r g h o l a m iM HY a n C Z L u Y e ta 1 A l b e n d a z o l e ：p o t e n ti n h i b i t o ro fv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o ra n dm a l i g n a n ta s c i t e sf o r m a t i o ni nO V C A R 一3t t l m o r - b e a r i n gn u d em i c e J C l i nC a n c e rR e s2 0 0 6 1 2 61 9 2 8 - 1 9 3 5 R a h m a
