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1、 口类风湿性关节炎肿瘤坏死因子在类风湿性关节炎病理性炎症反应中起核心作用,不仅参与 了滑膜炎症反应,而且还诱发关节结构的破坏,故有效地阻断对的治疗有着重要的临床意义。目前通过给予可溶性受体以及通过抗体治疗等方法可显著降低活性,年上市的是首个重组人可溶性受体与人分子部分结合的融合蛋白,而年批准的而,年批准用于治疗节段性回肠炎 是首个治疗的抗体,可用于缓解甲氨蝶吟治疗无效的病人。通过皮下注射治疗 中至重度活动期,一周次,能降低疾病炎症反应并推迟结构损坏的进程。较的优点是仅需每周注射次。此外,还批准和可分别与甲氨蝶吟合用 治疗单用 甲氨蝶吟无效的病人,以减少其抗体反应。上述两药不良反应较小,迄今 尚
2、未见治疗及治疗节段性回肠炎用药年 出现蓄积性毒性的报道。器官移植免疫排斥目前 有和等一细胞表面受体的单抗用于预防器官移植免疫排斥反应。年首次在美国上市的能消除被激活的细胞,可预防肾移植后免疫排斥反应,且不抑制其他免疫反应。与其它抗免疫排斥药物合用有协同作用 而不 会 增 加 不 良反 应。工期 临 床 研 究显示,可将排斥反应发生率从降至,期临床则从降低至。年上市的能抑制一诱导的细胞增殖,可使急性排斥反应发生率减少。从来源上,更近似于天然人抗体,因为是人源化单抗,而为人鼠嵌合单抗。从疗效上两者相 当,相对给药方便,因为的较长分别为天和天,故为周个疗程,按剂量每周次,共静注 次而为移植手术前立即
3、静注,天后再静注次即可。心血管疾病接受经皮经腔冠脉成形术的病人虽然于术前、术中及术后给予阿司匹林或肝素等药物,但急性冠脉综合征发生率仍较高,而血小板糖蛋白受体拮抗剂能有效治疗该综合征,并改善不稳定型心绞痛和急性心肌梗死病人的长期预后,除轻微诱发出血外,未见其它严重不良反应。年先后上市的个重组受体拮抗剂为阿昔单抗,、替罗非班,和,。阿昔单抗起先用于预防血栓,作为血管成形术的辅助治疗,目前其适应证扩展至心脏病发作、不稳定型心绞痛及中风的治疗。此外年英国上市了重组水蛙素地昔卢定,用于预防选择性髓或膝关节置换术病人的深部静脉血栓形成,临床显示它比未分级肝素及依诺肝素能更有效地预防选择性骸关节置换术后的
4、血栓栓塞,其二比肝素短,故应术前即刻使用,每天注射次。而年德国批准的重组水蛙素可用于治疗肝素引起的型血小板减少症。据统计万接受肝素进行抗凝治疗的病人中,治疗天以上者有因血小板减少而出现致死性过敏反应。临床研究显示,合用后该反应可减少。年上市的血小板生长因子是治疗严重化疗引起的血小板减少症的重组人一,能促进血小板生成,从而逆转肿瘤化疗引起的严重血小板减少症,能刺激血小板前体巨核细胞的产生和生长,减少血小板输人的需求并有助于病人耐受更高剂量的化疗,目前被批准为抗血小板减少症的二线预防药病人至少有过次严重血小板减少症。例乳腺癌病人经过个周期的含铂化疗药治疗后注射,仅病人需要再输注血小板对照组为。继链
5、激酶和尿激酶后,近年开发了多种重组组织纤溶酶原激活剂类溶栓药物用于中风治疗。阿替普酶,作为急性局部缺血性卒中治疗药,有效率高达,其缺点是需静脉滴注分钟,影响急救。为此,和年 分 别上 市 了瑞 替 普酶和替尼普酶,虽然两者疗效与阿替普酶相当,但其最大优点是能在秒种内静注完毕,卒中病人入院前即可得到急救处理,故两者有取代阿替普酶的可能。年月首 次 在日本 上市 的拉诺 普酶,它能比阿替普酶更快地使梗死的动脉再灌秘国外医药合成药生化药制剂分册,全及早产等高危婴幼儿感染的预防和治,了。例自冬季至春季好发季 竹持续个月给药的高危婴儿,治疗组例每月接受次,对照组例接受安慰剂,结果治疗组较对照组感染发生率
6、降低,且住院天数、用氧及所需特殊护理时间均明显减少,不良反应未见显著差异。通,再通时间分别缩短和分钟,拉 诺普酶的缺点是可能引发脑溢血,故不适合老年及女性病人。此外,临床研究显示,阿昔单杭还对卒中有效,除无血等不良反应外,该药在卒,发作后使川仍有效,而阿竹普酶则必须在发作小时内治疗才有效。近年,日本还卜市 了纤溶酶原激活剂的激动剂孟替普酶,和用于治疗,其中为长效溶栓药。年上市的凝血因子产品,可用于血友病的治疗年经批准市了重组凝血因子厂匕品,月于有第和第因子杭体的或塑血友病患者的出血治疗年德国上市 了川 于 治疗血友 病的重组 凝 血因 子娜 产品商品名,由于避免 了经血液传播的病毒或微生物所致
7、的污染,十 分安全。最近还批准 了转基因杭凝血酶,用于依赖抗凝血酶并对肝素有杭性且需要抗凝治疗的病人。糖尿病病毒性疾病扰素临床广一泛用于抗病毒感染治疗,年代以来先后批准了、和少于丙型肝炎治疗。但述产品治疗丙塑肝炎疗效有限,因为给药后体内血药浓度迅速达峰后又快速 降,必须每周给药次,仅的病人对其有效,其 中最终缓解率为,有的病人数月内复发。为此,目前通过在结构中加入聚乙二醇链后产生化,使疗效提高。其由和附着的组成,呈长毛状围绕,使其避开人体代谢系统而使药物代谢延迟,不仅能提 高。,达到周给药次的的,而且减少血药浓度的峰谷变化频率,从而降低不 良反应。目前,一周给药次的化刚有两种,年上市的及年月上
8、市的。采用治疗后有病人体 内丙型肝炎病毒低于检测限,而普通治疗则仅为。例病人接受周治疗及随后周随访显示,与相比,从小时提高至小时,且未见不 良反应增加。年上市的是首个针对感染性疾病的人源化单抗,能与呼吸道合胞体病毒感染细胞表面蛋白质结合,用于个月以下、心肺发育不与健康人餐后即刻出现的血浆胰岛素峰值不同,短效胰岛素注射分钟后刁出现血药峰值,存在时滞现象,故糖尿病患者必须餐前分钟及时注射胰岛素,但每天多次注射产生的不适感使病人顺应性降低而长效胰岛素如鱼精蛋白型或型结晶的中性混悬液,虽无上述缺点,但需注射前混合药液,随血流等生理变化,吸收差异较人,常导致夜间血糖 异常。因此,制备垂组胰岛素类似物并子
9、找方便的给药系统成为日前研究热点。年上市 的速效重组胰 岛索,通过减少二聚体和六聚体的形成,使吸收速率较普通胰岛素快倍,故餐前巧分钟注射即 可,更重 要的是其不易与胰岛素抗体结合,避免了抗体引起的胰岛素耐药性,日前适应证已扩大至岁以上儿童和岁以上老年人的高血糖控制,并批准与磺酸眠类药物合。年 批 准 的速 效 胰 岛 素,也仅需于餐前分钟注射,多例塑糖尿病患者治疗显示,严重夜间低血糖发生率较普通胰岛素制剂卜降一半使川普通胰岛素的糖尿病患者高达。因此速效重组胰岛素较普通胰岛素制剂具有吸收快、起效快、作用时间短、可餐前立即注射等特点,尤其适合需进行严密血糖控制的病人。年上市的预混胰岛素剂是由的速效与中速起效的中性鱼精蛋白胰岛素棍合组成,餐前巧分钟皮 卜 注射,可用于塑糖尿病治疗。年批准的 长效重组人胰岛素,一日次睡前皮注射,用于需要进行基础胰岛素控制高血糖的成年型、成年和儿童塑糖尿病患者。结构与人胰岛素有个氨基酸不同,故改变了物理性质,减慢了皮下组织向血液的释药速率。临床研究
