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1、免疫组化技术在寻找转移瘤免疫组化技术在寻找转移瘤 中的作用中的作用 肿瘤免疫组化常用的标记肿瘤免疫组化常用的标记 标记 常见表达细胞或肿瘤类型 AFP（甲胎蛋白） 肝癌、卵黄囊瘤等 Calcionin（降钙素） 甲状腺髓样癌等 CK（角蛋白） 上皮细胞、间皮细胞等 Vimentin（波形蛋白） 间叶来源的细胞 EMA（上皮膜抗原） 上皮细胞等 PSA（前列腺特异性抗原） 前列腺上皮来源 PLAP 生殖细胞 HMB45 黑色素细胞等 TG 甲状腺来源 肿瘤免疫组化常用的标记肿瘤免疫组化常用的标记 标记 常见表达细胞或肿瘤类型 CD3 T淋巴细胞 CD20 B淋巴细胞 CD15 R-S等 CD68
2、 组织细胞等 LCA 白细胞等 CD34 血管内皮细胞等 CD99 PNET GFAP 胶质细胞等 SMA 平滑肌细胞等 细胞膜染色 细胞核染色 细胞膜和核旁点状着色 细胞膜着色 子宫平滑肌肿瘤和间质肿瘤的诊断 一线抗体一线抗体 CD10CD10（间质肿瘤）（间质肿瘤） h h- -caldesmon, desmincaldesmon, desmin（平滑肌肿瘤）（平滑肌肿瘤） 二线抗体二线抗体 SMA, MSA, calponinSMA, MSA, calponin（平滑肌肿瘤）（平滑肌肿瘤） 抗体抗体 平滑肌肿瘤平滑肌肿瘤 子宫内膜间质肿瘤子宫内膜间质肿瘤 Desmin 弥漫弥漫 ，局灶，
3、局灶 SMA 弥漫弥漫 ，局灶，弥漫，局灶，弥漫 Hcaldesmon 弥漫弥漫 CD10 ，局灶，局灶，弥漫弥漫 弥漫弥漫 Oxytocin受体受体 弥漫弥漫 催产素催产素 受体受体 CD10 h-caldesom calponin SMA Desmin 内膜型间质肉瘤内膜型间质肉瘤 0/9 9/9 0/9 5/9 5/9 4/9 普通型平滑肌瘤普通型平滑肌瘤 10/10 1/10 10/10 10/10 10/10 10/10 富于细胞的平滑富于细胞的平滑 肌瘤肌瘤 10/10 6/10 10/10 10/10 10/10 10/10 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 8/8 5/8 7/8 7/8
4、8/8 8/8 Cautionary note 千万不要单凭千万不要单凭 CD10做子宫内做子宫内膜间质肉瘤的诊断膜间质肉瘤的诊断 需联合采用需联合采用 Panel of Antibodies OTR（Oxytocin Receptor; 催产素受体）：催产素受体）：能够很好地鉴别子宫内膜能够很好地鉴别子宫内膜间质肿瘤和子宫平滑肌肿瘤（包括子宫平滑肌肉瘤及富于细胞的平滑间质肿瘤和子宫平滑肌肿瘤（包括子宫平滑肌肉瘤及富于细胞的平滑肌瘤）。肌瘤）。OTR在平滑肌源性肿瘤中几乎在平滑肌源性肿瘤中几乎100%阳性，而在子宫内膜间阳性，而在子宫内膜间质肿瘤中质肿瘤中100%阴性阴性 HDAC8（Hist
5、one Deacetylase 8，组蛋白去乙酰化酶，组蛋白去乙酰化酶 8）：该标记物：该标记物在子宫平滑肌肿瘤包括富于细胞的平滑肌瘤、上皮样平滑肌肿瘤及平在子宫平滑肌肿瘤包括富于细胞的平滑肌瘤、上皮样平滑肌肿瘤及平滑肌肉瘤中均有极高的阳性率，而在子宫内膜间质肉瘤和伴有性索间滑肌肉瘤中均有极高的阳性率，而在子宫内膜间质肉瘤和伴有性索间质分化的子宫内膜间质肉瘤中均不表达，质分化的子宫内膜间质肉瘤中均不表达， CD10在正常女生殖道组织中的表达 子宫内膜间质细胞子宫内膜间质细胞 宫颈间质细胞宫颈间质细胞 (尤其是宫颈管腺体周围的间质细胞尤其是宫颈管腺体周围的间质细胞) 卵巢卵泡膜细胞和黄素化的间质
6、细胞卵巢卵泡膜细胞和黄素化的间质细胞 合体滋养叶、细胞滋养叶和中间型滋养叶细胞合体滋养叶、细胞滋养叶和中间型滋养叶细胞 Wolffian残余残余 CD10表达于中肾管残留，曾被认为是中肾表达于中肾管残留，曾被认为是中肾 管癌的标志物，目前发现苗勒氏管来源的癌管癌的标志物，目前发现苗勒氏管来源的癌 也可表达也可表达CD10，如大部分子宫内膜样腺癌，如大部分子宫内膜样腺癌， 1/3的宫颈腺癌均可表达的宫颈腺癌均可表达CD10 解释子宫内膜异位时需慎重解释子宫内膜异位时需慎重 卵巢黏液性肿瘤 原发性原发性 单侧性单侧性 体积大体积大(10cm) 表面光滑表面光滑 多分叶结构多分叶结构 转移性转移性
7、双侧性双侧性 体积小体积小(CK20) 查找畸胎瘤成分查找畸胎瘤成分 伴有腺体结构的卵巢粘液性肿瘤伴有腺体结构的卵巢粘液性肿瘤 CK7,CK20染色染色 下消化道下消化道(阑尾，结直肠阑尾，结直肠) 或或 畸胎瘤起源的卵巢粘液性肿瘤畸胎瘤起源的卵巢粘液性肿瘤 卵巢卵巢 胆道、胰腺胆道、胰腺/上消化道上消化道 宫颈宫颈 低级别：阑尾（假粘液瘤）低级别：阑尾（假粘液瘤） 高级别：阑尾或结直肠高级别：阑尾或结直肠 畸胎瘤起源的畸胎瘤起源的 卵巢粘液性肿瘤卵巢粘液性肿瘤 CK7-/CK20+ CK7+/CK20- CK7+/CK20+(CK7CK20) 查找畸胎瘤成分查找畸胎瘤成分 胰腺、胆道胰腺、胆
8、道 卵巢卵巢 胆道、胰腺胆道、胰腺/上消化道上消化道 宫颈宫颈 卵巢卵巢 胆道、胰腺胆道、胰腺/上消化道上消化道 宫颈宫颈 宫颈宫颈 P16弥漫弥漫+ HPV+ P16- 或灶或灶 HPV- CDX2 CDX2 CDX2在结直肠癌中呈弥漫强阳性（细胞核），但在结直肠癌中呈弥漫强阳性（细胞核），但 在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中阳性率相对较低在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中阳性率相对较低 ！ CDX在卵巢黏液性肿瘤中也可高表达在卵巢黏液性肿瘤中也可高表达 （93%），在卵巢内膜样腺癌中不表达），在卵巢内膜样腺癌中不表达 CK20 CK7 胰腺癌转移至卵巢 胰腺癌和卵巢黏液性癌均可表现为CK7+, CK
9、20+ DpC4蛋白在卵巢黏液腺癌中表达，但在55 的胰腺癌中缺失 仅DPC4缺失支持胰腺癌来源 病人，女，病人，女，15岁，大网膜散在灰白结节，直径岁，大网膜散在灰白结节，直径2.2cm-7.5cm，形状不规则，切面灰黄色，形状不规则，切面灰黄色 -Inhibin 转移性非特殊性类固醇细胞肿瘤转移性非特殊性类固醇细胞肿瘤 转移的步骤 1.肿瘤细胞侵入脉管肿瘤细胞侵入脉管 2.瘤栓形成瘤栓形成 3.靶组织定位生长靶组织定位生长 4.转移肿瘤的继续扩散转移肿瘤的继续扩散 转移的步骤转移的步骤 肿瘤浸润和转移的可能机制肿瘤浸润和转移的可能机制 局部浸润局部浸润 机制目前尚未十分明了，但已知是由一
10、系列步骤组成的复杂过程： 肿瘤细胞彼此分离 与基质成分粘连 肿瘤细胞移动 细胞外基质降解 血行播散和瘤细胞的归巢现象血行播散和瘤细胞的归巢现象 进入血管的癌细胞十分脆弱，容易被免疫 系统消灭，但与血小板凝集成团的瘤细胞 不易免疫细胞识别 由于肿瘤细胞异质化而选择出高侵袭性 的瘤细胞亚克隆尤容易形成广泛的血行 播散 乳腺癌转移的整合模式乳腺癌转移的整合模式 乳腺干细胞乳腺干细胞( (红红) )原癌基因突变向乳腺癌干细胞转化，产生原癌基因突变向乳腺癌干细胞转化，产生 “预后差预后差”的肿瘤的肿瘤( (橙色橙色) )。分化的祖细胞原癌基因突变可。分化的祖细胞原癌基因突变可 以形成非转移性以形成非转移
11、性“预后好预后好”的乳腺癌的乳腺癌( (粉红粉红) )。 转移性预后差的肿瘤，在间质纤维母细胞的影响下，仅有部转移性预后差的肿瘤，在间质纤维母细胞的影响下，仅有部 分的乳腺癌干细胞有转移的能力。与瘤块不同，癌干细胞亚分的乳腺癌干细胞有转移的能力。与瘤块不同，癌干细胞亚 群对转移有选择性，表达额外的组织特异性特征群对转移有选择性，表达额外的组织特异性特征( (例如：绿，例如：绿， 骨；紫，肺骨；紫，肺) )。在转移位点上，扩散的癌干细胞将再次诱导。在转移位点上，扩散的癌干细胞将再次诱导 与原发乳腺肿瘤相似的间质反应。与原发乳腺肿瘤相似的间质反应。 间质微环境与肿瘤发生间质微环境与肿瘤发生 上皮间质转化（EMT） 是否存在肿瘤转移是否存在肿瘤转移/抑制基因抑制基因 目前尚未发现单独的转移/抑制基因 肿瘤转移与临床意义 1.区分多中心性发生的多发性肿瘤与肿瘤转移 2.区分容易转移肿瘤和不常发生转移的肿瘤 3.区分倾向于不同转移途径的不同肿瘤 4.区分好发生转移的器官组织和不易发生转移 的器官 5.从肿瘤的一般转移规律追溯原发性肿瘤 6.了解某些特殊转移规律及有关的肿瘤 欢迎提出宝贵意见欢迎提出宝贵意见
