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1、SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日他汀安全性解读XX教授 XX医院SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2013年，动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD）作为整体管理理念被指南提出2013 ACC/AHA 降胆固醇减少ASCVD风险指南Neil J. Stone ASCVD 第一次出现在指南的标题#ASCVD : atherosclerotic cardiovascular disease 动脉粥样硬化性心血管疾病SLD_LPT_140911_4188 有效期：
2、2015年9月10日他汀类药物的问世， 为ASCVD的防治提供了解决之道单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的 LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.斑块不稳定和 血栓形成氧化炎症反应内皮功能不良CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.他汀SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日他汀治疗获益毋庸置疑， 但
3、也需全面了解安全性FDA关于他汀类药物风险的增加意见他汀预防心血管事件的 价值是明确的他汀治疗的获益毋庸置疑，但 我们需要关心和了解不良反应 的相关知识http:/www.fda.gov/SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日需重点关注他汀治疗的五类安全性问题他汀相关主要 安全性问题肝脏安全性肾脏安全性肌肉安全性新发糖尿病亚裔人群的 安全性SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日肝脏安全性SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日他汀引起的有临床意义的肝酶升高发生率低转氨酶升高水平发生率3xULN5xULN（P
4、PP）0.5%ALT9xULN（PPP）0.2%Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. Circulation 2002;105:2341-2346. PPP: the prospective pravastatin pooling project (PPP project) ULN: upper limit of normal（正常值上限） ALT: Alanine aminotransferase（丙氨酸氨基转移酶）* 大剂量他汀：阿托伐他汀80mg或他汀+依折麦布SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2014年美国脂质学会(NL
5、A)他汀安全性评估报告： 诸多原因均可引起肝酶升高J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S1-S81.2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告中 肝酶升高的原因乳糜泻感染充血性心肌病恶性肿瘤内分泌疾病其他肝脏疾病，如自身免疫性肝炎酒精摄入过量某些药物，如抗生素脂肪肝毒素胆囊疾病减肥、锻炼或健身补品遗传性疾病SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日孤立性肝转氨酶升高 肝脏损害2014年美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估报告：“肝转氨酶升高代表着酶从肝细胞释放，不是与肝功能 有关的特定指标。 更准确的肝功能评估应包括
6、白蛋白、凝血 酶原时间，也许包括接胆红素。”“这个区别很重要，因为单独的ALT/AST升高可能不 具备临床意义。相反，ALT和/或AST升高伴有胆红素升高 可能暗示有临床意义的急性肝损伤。”J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57.SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书： 他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor
7、(lovastatin), Altoprev (lovastatin extended- release), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/e
8、zetimibe).1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药后出现临床指征时;2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力障碍等,应咨询医师;3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.091.13);4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗真菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍;http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htmSLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日荟萃分析：阿托伐他汀肝脏安全性良好0.11%0.6%10mg80mg阿托伐他汀
9、组 持续ALT/AST大于3ULN的发生率对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治 疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性Am J Cardiol 2006;97:6167AST: Aspartate transaminase （天门冬氨酸氨基转移酶）SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日肌肉安全性SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日FDA不良事件报告系统由卫生专业人士、消费者、药厂自发提交 FDA药物不良事件报告系统（AERS）特征特征 数据库涵盖了数百万药物不良事件报
10、告，以自发报告为特点，定义 一例药物不良反应为一个信号，对临床决策有参考意义 采用药物警戒方法定量评估和统计药物安全性数据，以期确定药物 与不良事件之间相关性的级别 新开发的几项数据挖掘工具可以有效的检测无法通过个案审查，并 需进一步检测的信号局限局限 对于他汀相关的不良反应，本数据库的结果尚需通过严格设计的临床 研究进行验证FDA不良事件报告系统数据库PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2011 FDA不良事件报告数据分析： 不同他汀的肌肉安全性PLoS ONE 2011; 6(12): e28124
11、. 虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注 统计指数表明，辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解及CPK升高强相关Proportional reporting ratio (PRR) 注：Proportional reporting ratio (PRR) ：比例报告比，一种广泛应用的算法提取规则 信号：药物相关的不良反应事件SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2012FDA不良事件报告系统数据分析： 不同他汀的肌肉安全性调查分析是在大型、异质“真实世界”患者人群中进行的，分析自2005年7月1日至 2011年3月31日七年的不良事件病例报告
12、。 在不良事件的不同类别中，以最高风险的他汀作为风险等级的参考值为100，其他他汀 均与这个参考值进行比较 调查收集了与所有他汀相关的每年的“主要怀疑”病例报告总数：横纹肌溶解， 肌痛肌病肌炎的复合事件，非肌肉相关的不良事件，恶心症状相对风险PLoS ONE 2012;7(8):e42866SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2010FDA安全公告： 高剂量辛伐他汀增加肌肉损伤风险FDA2010年3月19日公告：基于 既往大型临床研究数据和其他数 据来源，FDA警告公众：服用大 剂量辛伐他汀（80mg）显著增加 肌肉损伤风险http:/www.fda.gov/D
13、rugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformatio nforPatientsandProviders/ucm204882.htmSLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日荟萃分析：阿托伐他汀肌肉安全性良好0%0.06%10mg80mg阿托伐他汀组 持续CK大于10ULN的发生率1.36%1.5%10mg80mg阿托伐他汀组 治疗相关肌痛的发生率对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治 疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性Am J Cardiol 2006;97:6
14、167SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日肾脏安全性SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日2011 FDA不良事件报告数据分析： 不同他汀的肾脏安全性 四类他汀都检测到急性肾衰的信号，但阿托伐他汀与急性肾衰的相关性处于临界值 未检测到阿托伐他汀的非急性肾衰和血肌酐水平升高信号Proportional reporting ratio (PRR) 未检测到未检测到PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. 信号：药物相关的不良反应事件SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日CARDS亚组分析：
15、 阿托伐他汀对伴有蛋白尿的糖尿病患者肾脏安全性良好CARDS研究肾病亚组分析比较阿托伐他汀10mg/d与安慰剂对糖尿病伴CKD人群蛋白尿、eGFR和心 血管事件风险的影响eGFR自基线的人均年变化（ mL/min/1.73m2）伴正常蛋白尿的阿托伐他汀组伴蛋白尿的阿托伐他汀组伴正常蛋白尿的安慰剂组伴蛋白尿的安慰剂组Am J Kidney Dis 2009;54(5):810-9. 在基线伴有蛋白尿人群中，阿托伐他汀组eGFR 每年少降低0.38mL/min/1.73m2（95CI,0.04-0.72; P=0.03）SLD_LPT_140911_4188 有效期：2015年9月10日Mayo
16、Clin Proc. 2008;83(8):870-879.阿托伐他汀10mg/d阿托伐他汀80mg/d随访时间（月）eGFR自基线的变化（最小二乘法调整后） （mL/min/1.73 m2）基线线研究结结束TNT研究： 阿托伐他汀80mg强化治疗对DM+CHD 患者的eGFR无不良影响TNT研究入选10,001例CHD患者，其中1501例合并糖尿病（1431例有肾功 能数据记录）。 CKD定义为eGFR3月瑞舒伐他汀 20 mg阿托伐他汀阿托伐他汀 40 mg40 mg瑞舒伐他汀10 mg瑞舒伐他汀 40 mg阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg80 mg周次 0452 阶段 1阶段 2主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变高胆固醇血症+中度蛋白尿合并糖尿 病(N=353)1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C 90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI
