抗抑郁药物及其应

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1、抗焦虑抑郁药物及其应用王俊明心理学 我们一起做快乐的人 我们一起做快乐的事误区 当前,许多精神科医生迷信躯体治疗可以 解决所有的临床问题,轻视对病人千差万 别的社会处境、心理状态进行深入的理解 和个别化的处理。 精神与心理,好像两条铁轨,缺一不可, 却又从不相交。方向 做个既会开药又会说话的精神科医生。 心理治疗,提高依从性,体现技术含量, 改变精神科便宜货 的形象。抑郁症相关数据 终生发病率较高(男5-12%,女10-25%) 对日常功能影响大,死亡率高 2020年抑郁症会成为第一大疾病负担 抗抑郁药物对抑郁症的治疗起着重要的作 用,但只有50-70%的患者首次治疗有效, 临床治愈率40%现

2、状 患者在有关治病上存在很多误区,认为癌 症,心脏病是病,对之比较重视,而对抑 郁症,认为是“心理病”、是“性格问题”,认 为通过教育、劝导、提高认识就能解决, 不当成疾病对待。 结果:应该及早治疗的病耽误了,严重的 则发生自杀,自残,后悔莫及。 原因:病耻感,社会文化因素,吃坏了脑 子而变呆了抑郁症的治疗治疗抑郁症的主要方法1 、化学:抗抑郁剂、心理:认知行为治疗、精神分析、物理:光、电(ECT)、放射治疗抗抑郁治疗:治疗原则、高度的安全意识 、充分的药物治疗 、积极的心理干预治疗目标L症状的完全缓解L心理社会功能的恢复L尽可能减少复然与复发缓解与有效比较所具有的优点: 仅有部分疗效的患者与

3、完全缓解的患者比较复发率较高 (34%与13%)。 完全缓解的患者的总体功能较那些仅有部分疗效的患者好 。抗抑郁治疗:治疗策略抑郁症状群躯体症状群焦虑症状群镇静作用 轻的药物镇静作用强的药物, 或镇静作用轻的药物 安定类药物不良反应轻 的药物抑郁症治疗中的几个问题 治疗关键期的处理 软双向的识别 伴发焦虑症状的处理 伴发精神病症状的处理 严重自杀倾向的抑郁的处理抗抑郁药物n治疗各种抑郁状态n不会提高正常人的情绪n部分药物对强迫、惊恐和焦虑也有效MAOI抗抑郁药的发展1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性 抗抑郁药TCA SSRI选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂SNRI

4、去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药单胺氧化酶 抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA新型抗抑郁药抗抑郁药分类(机制)v MAOI: 不可逆:苯乙肼、超苯环丙胺可逆(RIMAs):吗氯贝胺 v TCA 叔胺类:丙咪嗪、阿米替林、多虑平仲胺类:去甲丙咪嗪、去甲替林 v 四环类: 马普替林 米安色林 v SSRI:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等5种 v SNRI:文拉法辛(博乐欣、怡诺思) v NRI: 瑞波西汀 v NDRI:布普品 v SARI:曲唑酮(美抒玉)、奈法唑酮 v NaSSA:米它扎平(瑞美隆) v 其他单胺氧化酶抑制剂(单胺氧化酶抑制剂(MAOIMAOI)经

5、典经典MAOIs MAOIs 不可逆、非选择性不可逆、非选择性 苯乙肼苯乙肼 异卡波肼(闷可乐)异卡波肼(闷可乐) 反苯环丙胺反苯环丙胺 RIMAs MAO-ARIMAs MAO-A可逆性抑制剂可逆性抑制剂 吗氯贝胺吗氯贝胺 MAO-BMAO-B选择性抑制剂选择性抑制剂 deprenyldeprenylMAOIMAOI的适应证的适应证 只作为二线药物只作为二线药物 非典型抑郁非典型抑郁 (即体重增加、睡眠过多、抑郁反应)(即体重增加、睡眠过多、抑郁反应) 难治性病例难治性病例 依从性病例依从性病例 伴惊恐发作伴惊恐发作MAOIMAOI的副作用的副作用 体位性低血压体位性低血压 失眠失眠 性功能

6、障碍性功能障碍 饮食限制饮食限制 药物相互作用及其限制药物相互作用及其限制三环抗抑郁药三环抗抑郁药(TCATCA)氯米帕明氯米帕明 clomipramineclomipramine米帕明米帕明 imipramineimipramine阿米替林阿米替林 amitriptylineamitriptyline去甲替林去甲替林 nortriptylinenortriptyline马普替林马普替林 maprotilinemaprotiline普罗替林普罗替林 protriptylineprotriptyline阿莫沙平阿莫沙平 amoxapineamoxapine多塞平多塞平 doxepindoxepi

7、n地昔帕明地昔帕明 desipraminedesipramine曲米帕明曲米帕明 trimipraminetrimipramineTCATCA 5 5 种药理作用种药理作用TCATCA与经典抗精神病药与经典抗精神病药 均具有均具有H H1 1、 MM1 1和和 1 1 受体阻断作用。如果合用可以加受体阻断作用。如果合用可以加重口干、便秘、视物模糊、头晕、嗜睡、低血压、体重口干、便秘、视物模糊、头晕、嗜睡、低血压、体重增加等重增加等TCATCA的适应证的适应证各类以抑郁症状为主的精神障碍精神分裂症伴发抑郁焦虑障碍其他:强迫症、遗尿症TCATCA的副作用的副作用 口干口干 视物模糊视物模糊 便秘便

8、秘 尿潴留尿潴留 镇静镇静 体位性低血压体位性低血压 头晕头晕 体重增加体重增加 过量中毒过量中毒 意识模糊(尤其老年人)意识模糊(尤其老年人)TCATCA的慎用的慎用 不能耐受日间镇静、尿潴留、便秘的患者不能耐受日间镇静、尿潴留、便秘的患者 超重的患者超重的患者 自杀的患者(过量易致死)自杀的患者(过量易致死) 心血管疾心血管疾 严重心肝肾疾患、粒少、青光眼、前列腺 肥大、妊娠 癫痫、老年人慎用TCATCA的临床特点的临床特点 价格便宜价格便宜 与新药一样有效与新药一样有效 对严重抑郁可能更有效对严重抑郁可能更有效 药物副作用是影响其广泛应用的主要原因药物副作用是影响其广泛应用的主要原因选择

9、性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 (SSRI)(SSRI) 氟西汀氟西汀 fluoxetinefluoxetine 帕罗西汀帕罗西汀 paroxetineparoxetine 舍曲林舍曲林 sertralinesertraline 氟伏沙明氟伏沙明 fluvoxaminefluvoxamine 西酞普兰西酞普兰 citalopramcitalopramSSRISSRISSRISSRI药理特点药理特点 主要药理作用是选择性抑制5HT再摄取,使突 触间隙5HT含量升高达到治疗目的。 有效率均在60%79%,一年复发率在13%26%之 间。 特点是抗胆碱能反应小,对心血管等脏器影响小

10、 ,镇静作用较轻,耐受性好,服用方便。 白天服用,常在早餐后服用,如出现倦睡、乏力 可改为晚上服。年老体弱者从半量或1/4量开始 ,缓慢加量。SSRIs适应症和禁忌症适应症:v各种不同类型和不同 严重程度抑郁症、非 典型抑郁vTCAS无效或不能耐 受TCAS不良反应的老 年、躯体疾病患者。v焦虑症v强迫症v创伤后应激障碍 主要禁忌症:对药物过敏者。严重肝、肾病及孕 妇慎用。禁与MAOIS、氯米 帕明、色氨酸联用 。慎与锂盐、抗心律 失常、降糖药联用 。SSRIs的不良反应 主要是胃肠道反应、头痛、失眠、皮疹和性功 能障碍。胃肠道:恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。过敏反应,皮疹。性功能障碍:阳痿、

11、射精延缓、性感消失。 抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAS轻 。 神经系统:头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、 乏力、困倦、口干、多汗、震颤、兴奋、转躁 。 罕见有低钠血症,白细胞减少。兴奋或阻断5-HT受体不同亚型 引起的不同临床效应5-HT1受体兴 奋5-HT2受体兴 奋5-HT3受体兴 奋 抗抑郁性功能障碍恶心 抗焦虑焦虑不安呕吐 头晕激越头疼 失眠 5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断 缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加 改善睡眠SSRISSRI的临床特点的临床特点 不同靶症状的剂量、起效时间、耐受性和疗不同靶症状的剂量、起效时间、耐受性和疗 效不同效不同 多数

12、副作用是短时、一过性、可产生耐受的多数副作用是短时、一过性、可产生耐受的 对具体患者不同对具体患者不同SSRISSRI的耐受性及疗效不同的耐受性及疗效不同 合并用药常常增强疗效和耐受性合并用药常常增强疗效和耐受性 对严重抑郁疗效不如对严重抑郁疗效不如TCAsTCAs 疗效在较长时间停药后才逐渐消失疗效在较长时间停药后才逐渐消失氟西汀的临床特点氟西汀的临床特点 抗抑郁作用抗抑郁作用 对于厌食症和贪食症的患者有效对于厌食症和贪食症的患者有效 改善精神运动性迟滞,改善认知功能改善精神运动性迟滞,改善认知功能 性功能障碍和激越性失眠患者避免使用性功能障碍和激越性失眠患者避免使用 半衰期长,活性代谢产物

13、半衰期更长半衰期长,活性代谢产物半衰期更长 对对NENE和和5HT2C5HT2C选择性低选择性低西酞普兰的临床特点西酞普兰的临床特点 选择性最强的选择性最强的SSRISSRI CYP2D6CYP2D6抑制弱抑制弱 过量安全过量安全 激越和睡眠紊乱患者避免使用激越和睡眠紊乱患者避免使用 少有性功能障碍少有性功能障碍 胃肠系统的副作用少胃肠系统的副作用少 没有明显的失眠、焦虑、激越作用没有明显的失眠、焦虑、激越作用氟伏沙明的临床特点氟伏沙明的临床特点 对强迫及焦虑抑郁混合状态有效对强迫及焦虑抑郁混合状态有效 阻断茶碱、氯氮平代谢,合用时应减量阻断茶碱、氯氮平代谢,合用时应减量 有撤药反应和胃肠症状

14、有撤药反应和胃肠症状 对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障 碍的患者避免使用碍的患者避免使用舍曲林的临床特点舍曲林的临床特点 CYP2D6CYP2D6弱抑制剂弱抑制剂 腹泻较多见腹泻较多见 对惊恐患者常激活和致惊恐作用对惊恐患者常激活和致惊恐作用 对对DADA具有一定选择性具有一定选择性 具有抗抑郁作用具有抗抑郁作用 多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍 的患者避免使用的患者避免使用帕罗西汀的临床特点帕罗西汀的临床特点 对各类焦虑障碍有效对各类焦虑障碍有效 对乙酰胆碱具有一定选择性,因此有轻度抗胆碱对乙酰胆碱具有一定选择性

15、,因此有轻度抗胆碱 副作用副作用 停药太快可能有撤药反应,如静坐不能、肌张力停药太快可能有撤药反应,如静坐不能、肌张力 障碍、不安、胃肠症状、头晕障碍、不安、胃肠症状、头晕 惊恐治疗的耐受性好惊恐治疗的耐受性好 对焦虑抑郁混合状态有效对焦虑抑郁混合状态有效 睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用SSRI对中枢系统的作用谱 镇静作用vs.激活作用镇静作用激活作用氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林以上结果来自加拿大抑郁症诊断和药物治疗指南以及药物制 造厂家关于不良反应发生率的报告Reesal R. Diagnosis 2001SNRI类 代表药物:文拉法辛度洛西汀文拉法辛 起效快

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