《t细胞免疫 t淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《t细胞免疫 t淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、T细胞对抗原的识别 二、T细胞活化的过程 三、效应性T细胞的应答效应 免疫应答的基本过程 抗原识别 抗原受体与抗原的特异性结合免疫应答 抗原识别、反应、效应的全过程免疫反应 免疫效应物质与抗原结合的过程 一、T细胞对抗原的识别T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点l 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合 成复合物的多肽l 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇l TCR识别抗原受到MHC的限制CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段T细胞与APC间的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合T细胞与APC的非特
2、异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合TCR与APC的特异性稳定结合 （三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等（四）免疫突触（immunological synapse）中心是TCR和抗原肽-MHC复合物周围是细胞黏附分子对“筏”状结构，相互靠拢成簇（一）T细胞活化的第一信号二、T细胞活化的信号要求CD4+T细胞的双识别（二）T细胞激活的第二信号CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等T细胞活化的双信号 CD28/B7促进IL-2基因转录、合成缺乏时，T细胞失能（anergy）C
3、TLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28 高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性 T细胞克隆的过度增殖（三）细胞因子促进T细胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子三、T淋巴细胞活化信号的转导过程抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45 等相互靠拢成簇（clustering）免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）D/Exx YxxL/V x(711) YxxL/V Y：酪氨酸L
4、：亮氨酸V：缬氨酸D：天冬氨酸E：谷氨酸T 细 胞 活 化 的 信 号 传 导四、转录因子活化及基因表达（一）转录因子活化 AP-1 (Fos、Jun) NF-B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell )（二）T细胞基因表达n细胞因子基因n细胞因子受体基因n黏附分子基因nMHC（三）T细胞克隆性增殖和分化nCD4T细胞的增殖分化nCD8T细胞的增殖分化五、效应T细胞的作用Th0细胞Th2细胞介导体液免疫Th1细胞介导细胞免疫IL-12IL-4 诱导迟发型超敏反应，活化招募M在炎症局部浸润 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 活
5、化CD8T、NK细胞，增强杀伤活性1. Th1型CD4T细胞的作用TH1细胞免疫应答的效应阶段TH1IL-2 IFN- TNF- GM-CSF IL-3等巨噬细胞、中性粒细胞等活化、聚集、局部浸润迟发型 超敏反应巨噬细胞活化增强MHC-II和粘附分子表达更有效的APC 形成激活巨噬细胞 NK细胞Tc细胞TH细胞更有效的发挥细胞免疫功能记忆 性THTh1细胞激活巨噬细胞的机制 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 调节M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-） 活化B细胞，诱导Ig类型转换2. Th2型CD4T细胞的作用Th2型CD4+ T细胞与B细胞坏死、凋亡、非溶解性途径Activ
6、ation Induced Cell Death3. CD8细胞毒性T细胞的作用CD8+CTL胞毒效应示意图 释放颗粒物质释放颗粒物质穿孔素（穿孔素（perforinperforin）颗粒酶颗粒酶激活激活caspasecaspase 10 10 释放释放TNFTNF 启动凋亡信号传导途径启动凋亡信号传导途径FasLFasL与靶细胞与靶细胞FasFas死亡结构域死亡结构域Caspase8 Caspase8 激活激活DNA DNA 内切酶内切酶CD8+T细胞免疫应答的效应阶段穿孔素-颗粒酶系统的胞毒作用 T细胞介导免疫应答及其免疫学效应 诱导抗原：诱导抗原： TD-AgTD-Ag 参与细胞：参与细
7、胞： T T细胞和细胞和APCAPC 效应产物：效应产物： ThTh/CTL/CTL（TcTc） 免疫学效应：免疫学效应：主要抗细胞内感染主要抗细胞内感染抗肿瘤抗肿瘤免疫损伤免疫损伤迟发型超敏反应迟发型超敏反应(delayed type (delayed type hypersencitivityhypersencitivity, DTH), DTH)移植排除反应移植排除反应某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病IL-3IL-2IL2 IFN- TNFIL-2 IFN- TNFIL-2 IFN- TNFIL-2 IL-4 IL-5 IL-10效应T细胞的作用六、活化T细胞的转归（一）活化T细胞转变为记忆性T细胞，参与再次免疫应答（二）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答1. 活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）2. 被动细胞死亡（passive cell death, PCD）淋巴细胞凋亡的两种机制 掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 掌握T细胞活化的条件 掌握效应性CD4+T细胞和CD8+T的功能 了解T细胞活化信号转导过程
