十一、内分泌

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1、十一、内分泌十一、内分泌西医综合考试大纲本章节部分西医综合考试大纲本章节部分: 1.激素的概念和作用方式，激素的化学本质与分类，激素作用的一般特性，激素的作用机 制，激素分泌的调节。 2.下丘脑与腺垂体的功能联系，下丘脑调节肽和腺垂体激素，生长激素的生理作用和分泌 调节。 3.下丘脑与神经垂体的功能联系和神经垂体激素。 4.甲状腺激素的合成与代谢，甲状腺激素的生理作用和分泌调节。 5.调节钙和磷代谢的激素：甲状旁腺激素、降钙素和 1，25-二羟维生素 D3的生理作用及 它们的分泌或生成调节。 6.肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素和髓质激素的生理作用和分泌调节。 7.胰岛素和胰高血糖素的生理作用和分

2、泌调节。 知识概要知识概要:1.激素的概念和作用方式激素的概念和作用方式,激素的化学本质与分类激素的化学本质与分类,激素作用的一般特性激素作用的一般特性,激素的作用机制激素的作用机制,激激 素分泌的调节素分泌的调节 激素的概念和作用方式激素的概念和作用方式 激素:内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液、血液或神经 轴浆运输发挥调节作用,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质 激素的作用方式:远距分泌:激素分泌入血后,经血液循环运输至远处靶组织发挥作用旁分泌:激素通过组织液扩散作用于邻近的其他靶细胞 例:胃窦部 D 细胞释放的生长抑素对胃酸分泌抑制的递送方式神经分泌:

3、神经内分泌细胞经轴浆运输将激素释放到血液循环中发挥作用自分泌:递送信息的方式举例远距分泌激素分泌入血,经血液循环运输至远处靶组 织多数经典内分泌腺分泌的激素 例:餐后胰岛素,以维持血糖 水平的恒定旁分泌激素通过组织液扩散而作用于邻近的其他靶 细胞,也称邻分泌胰岛 A 细胞分泌的胰高血糖素 刺激 B 细胞分泌胰岛素自分泌激素原位作用于产生该激素的细胞,在合成 激素的细胞内发挥作用胰岛素抑制 B 细胞自身分泌胰 岛素;肾上腺髓质激素抑制自身 合成酶的活性神经分泌神经内分泌细胞将激素释放到血液循环中 (轴浆运输运送到特定部位释放)下丘脑神经元调节肽垂体 门脉系统腔分泌激素直接释放到体内管腔中发挥作用

4、胃肠激素直接分泌到肠腔中激素的半衰期用来表示:激素更新的速度 “神经激素”是指神经细胞分泌的激素,例:下丘脑神经细胞分泌的 ADH激素的化学本质与分类激素的化学本质与分类 胺类激素:氨基酸衍生物,例:甲状腺激素、肾上腺素、去甲肾上腺素 多肽和蛋白质类激素:下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、胰岛素、甲状旁 腺激素、抗利尿激素、促肾上腺皮质激素、生长激素、卵泡刺激素 (FSH)、催乳素 脂类:类固醇激素:例:性激素:雌二醇(属于雌激素)、孕酮、睾(丸)酮 醛固酮、皮质醇(糖皮质激素)廿烷类:前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯类激素作用的一般特性激素作用的一般特性 作用特异性:激素只选择性

5、地能识别它的靶细胞起作用,表现为激素作用的特异性信息传递作用(信使作用):激素所起的作用是传递信息,犹如”信使”的角色,咋发挥作用过程 中,激素对其所作用的细胞,既不添加新功能,也不提供额外能量 高效能生物放大作用:激素是高效能的生物活性物质 相互作用:表现为竞争、协同、拮抗和允许作用 允许作用:某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另 一种激素发挥生物效应的必要基础,称 例:雌激素对缩宫素、雌激素对催产素、糖皮质激素(皮质醇)对儿茶 酚胺、甲状腺激素对儿茶酚胺、醛固酮对儿茶酚胺激素的作用机制激素的作用机制 1靶细胞的激素受体 2细胞膜受体介导的激素作用机制 G 蛋白耦联受体

6、:肾上腺皮质激素受体、肾上腺素受体 酪氨酸激酶受体:胰岛素受体 第二信使 cAMP 在细胞内促进蛋白质磷酸化的酶是 PKA 第二信使 cGMP 在细胞内促进蛋白质磷酸化的酶是 PKG 肾上腺素以 cAMP 为第二信使 3细胞内受体介导的激素作用机制 类固醇激素的受体-核受体(属于胞内受体):如甲状腺素受体膜受体胞质受体胞核受体受体部位细胞膜胞质胞核常见激素除甲状腺激素外的含氮 激素糖皮质激素、盐皮质激 素、雌激素、雄激素、 孕激素甲状腺素、1,25-(OH)2D3 雌激素、雄激素、孕激 素受体实质跨膜的糖蛋白特殊的可溶性蛋白质对转录起调节作用的蛋 白质作用机理与膜上受体结合,通过 G 蛋白介导

7、或 PTK 激活,发 生磷酸化,诱发细胞内效 应激素进入胞浆与受体结 合后,转移至胞核,再与核 受体结合,调控转录激素直接进入胞核与受 体结合，发生磷酸化， 最终产生增强转录效应作用原理第二信使学说基因表达学说基因表达学说激素分泌的调节激素分泌的调节 1.生物节律性分泌 2.体液调节:下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节(反馈调节) 3.神经调节:中枢神经系统的调节 4.特殊情况的调节2.下丘脑与腺垂体的功能联系下丘脑与腺垂体的功能联系,下丘脑调节肽和腺垂体激素下丘脑调节肽和腺垂体激素,生长激素的生理作用和分泌调生长激素的生理作用和分泌调 节节 下丘脑与腺垂体的功能联系下丘脑与腺垂体的功能联系 下丘脑

8、与腺垂体之间通过垂体门脉系统双向沟通下丘脑神经垂体系统下丘脑率腺垂体系统部位下丘脑视上核、室旁核下丘脑内侧基底部促垂体区特性大细胞肽能神经元(胞体大)小细胞肽能神经元(胞体小)分泌激素2 种血管升压素、缩宫素9 种:下丘脑调节肽激素运送经下丘脑垂体束的轴浆神经垂体经垂体门脉系统腺垂体生理作用血管升压素、缩宫素的生理作用调节腺垂体激素的合成与释放下丘脑调节肽下丘脑调节肽 迄今发现 9 种下丘脑调节肽腺垂体激素腺垂体激素 包括生长激素、催乳素(PRL)、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素、 黄体生成素(LH)等生长激素的生理作用生长激素的生理作用 生长激素:含量最多,是腺垂体含

9、量最多的激素,结构式与催乳素类似 促进生长发育:促进骨组织、软骨组织、内脏器官生长,促进多种细胞分裂增殖是影响骨骼、肌肉生长发育的重要因素使软骨细胞增殖成为骨细胞,从而促进骨骼生长发育幼年期 GH 分泌不足,导致侏儒症 幼年期 GH 分泌过多,导致巨人症成年期 GH 分泌过多,导致肢端肥大症 调节物质代谢:促进蛋白质合成,减少尿氮,血中氨基酸含量减少促进脂肪分解,使脂肪酸含量使血糖(因抑制外周组织利用葡萄糖;生长激素分泌过多,可引发垂体性 糖尿病) 参与应激:应激时生长激素分泌增多 与甲状腺激素具有协同作用 与催乳素具有交叉作用(GH 具有较弱的泌乳作用,催乳素也参与生长发育)生长激素的分泌调

10、节生长激素的分泌调节 GH 的分泌受下丘脑 GHRH(生长激素释放激素)和 GHIH(生长激素抑制激素/生长抑素)的双 重调节 GHRH 对 GH 的分泌起经常性的调节作用 负反馈调节:生长激素对下丘脑和腺垂体本身有负反馈调节作用 激素的作用:甲状腺激素、雌激素、睾酮据可刺激生长激素的释放 代谢因素:低血糖(饥饿、运动)、血中氨基酸增多、应激反应低血糖刺激 GH 分泌的效应最显著高血糖、游离脂酸增多 慢波睡眠时,GH 分泌增加,浓度最高催乳素催乳素(PRL):下丘脑视上核合成分泌血中雌激素水平过高可抑制 PRL 的泌乳作用也参与生长发育 下丘脑对促性腺激素分泌的调节因子是下丘脑释放因子 生长激

11、素、促黑激素、催乳素作用于靶组织而并不是靶腺3.下丘脑与神经垂体的功能联系和神经垂体激素下丘脑与神经垂体的功能联系和神经垂体激素 下丘脑与神经垂体的功能联系下丘脑与神经垂体的功能联系 下丘脑与神经垂体的功能联系依靠下丘脑-垂体束 下丘脑神经细胞合成分泌的激素经轴浆运输至神经垂体末梢储存 下丘脑视上核和室旁核合成分泌血管升压素(VP)和缩宫素神经垂体激素神经垂体激素 血管升压素(VP):即利抗尿激素(ADH)分泌部位:下丘脑视上核和室旁核机体脱水、血容量(失血)、血压时,VP 分泌量明显增加VP 受体有 V1R 和 V2R,V1R 主要分布于血管平滑肌和肝细胞调节 ADH 释放最敏感的感受器为下

12、丘脑渗透压感受器(血浆晶体渗透压) 主要生理作用:促进肾远端小管和集合管对水的通透性(作用于远曲小管和 集合管上皮细胞)VP 还可增强记忆、调制疼痛 缩宫素:分泌部位:下丘脑视上核合成分泌血管升压素(VP)、抗利尿激素(ADH)缩宫素(OT)、催产素(OXT)来源视上核(主要)、室旁核视上核、室旁核(主要) 由神经垂体释放作用部位远曲小管和集合管乳腺、子宫作用机理增加远曲小管和集合管对水的通透性使乳腺中的肌上皮收缩,促进子宫收缩主要作用水的重吸收、尿量、血压哺乳期促进乳汁排出,营养乳腺,分娩 时收缩子宫次要作用增强记忆,调制疼痛对神经内分泌、学习记忆、痛觉调制 、体温调节有一定影响调节途径血浆

13、晶体渗透压刺激 ADH 释 放 血容量刺激 ADH 释放 动脉血压降低刺激 ADH 释放神经调节(受下丘脑控制) 仅受正反馈调节 射乳反射和分娩时女性生殖道扩张 阴道、子宫颈机械性刺激增加 OT 分泌4.甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素的生理作用和分泌调节甲状腺激素的生理作用和分泌调节 甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺:唯一将激素储存于细胞外的内分泌腺含碘量占全身总碘量的 90%激素储存量丰富甲状腺内碘浓度比血液高 2025 倍甲状腺腺泡聚碘:需消耗能量,依赖碘泵完成,摘除垂体后聚碘能力下降 甲状腺激素(TH):体内存储量最多(也是甲状腺内最多的激素

14、)存在天数:50120d包括:四碘甲腺原氨酸(T4):90% 三碘甲腺原氨酸(T3):9%,生物活性最大 80%的 T3、T4于肝内失,T3的生物活性约是 T4的 5 倍 rT3:1%,主要源于 T4的分解(80%的 T4于外周组织脱碘),无活性 甲状腺球蛋白:碘在甲状腺滤泡腔内贮存的主要形式 甲状腺过氧化物酶(TPO):在 TSH 促进甲状腺激素合成过程中起关键性作用 硫脲类药物能抑制 TPO 活性,进而抑制 TH 的合成,用于甲亢的治 疗甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 1促进生长发育 促进生长发育必不可少的因素,幼儿缺乏时导致克汀病(呆小症) 与 GH 具有协同作用 提高神经系统

15、兴奋性,是影响神经系统(脑)发育的最重要因素 幼年分泌不足呆小症 成年分泌不足黏液性水肿(组织间隙中黏蛋白增多) 2调节新陈代谢 增强能量代谢:使机体产热量增加,显著产热效应甲亢时 BMR,耗氧量,产热1mg T4 可使机体增加产热量 4200kJ,基础代谢率提高 28% 调节物质代谢:1)糖代谢:促进小肠对糖的吸收和糖原分解及肝糖异生血糖 增加外周组织的糖利用血糖2)脂类代谢:促进脂肪酸氧化分解 对胆固醇有双重作用,且分解速度超过合成速度,故甲亢时 血中胆固醇(总体,促进胆固醇分解) 促进胆固醇合成,更加速其转化3)蛋白质代谢:生理浓度促进蛋白质合成,表现为正氮平衡(作用于核受 体,与核受体

16、结合,刺激 mRNA 生成,通过基因调节机制 发挥生物学效应)血中氨基酸大量甲状腺激素促进蛋白质分解 TH 分泌过多时(异常浓度),组织蛋白分解加速 3影响器官系统功能基本生理作用生长发育影响(促进)脑和骨的生长发育心血管系统心率、心肌收缩力、心输出量、脉压 神经系统中枢神经系统的兴奋性综述:甲状腺激素分泌过多时,神经系统兴奋性、能量代谢水平、血糖、胆固醇 水平 生长激素和甲状腺激素均能促进蛋白质合成甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节 下丘脑腺垂体甲状腺轴: 寒冷TRH(促甲状腺激素释放激素)促甲状腺素 TSH 影响甲状腺激素合成的环节:促进碘泵活动;促进甲状腺腺 泡上皮细胞吞饮甲状腺球蛋白胶质小滴;抑制甲状腺腺泡上皮细 胞核酸和蛋白质合成;促进甲状腺蛋白水解和 T4释放 甲状腺激素反馈调节:负反馈调节:例:食物中长期缺碘时或切除一侧甲状腺后T3水平TSH(促甲状腺激素)切断下丘脑与垂体的联系后TRH 不能作用于垂体TSH甲