消化科常用化疗药物毒性反应

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1、消化科常用化疗药物毒性反应l化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛 发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤 。l据美国的统计，因化疗副反应及并发症 引起的死亡率为3%10%。lWHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的 分度为0级、级、级、级、级。一、造血系统毒性反应血液学 0度 度 度 度 度 血红蛋白 (g/L) 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 10N SGOT/SGP T 10N 碱性磷酸酶 10N 口腔 无 红斑、疼痛

2、 红斑、溃疡 、可进食 溃疡 ，只进 流食 不能进食 恶心、呕吐 无 恶心 暂时 性呕吐 呕吐，需治 疗 难控制的呕 吐 腹泻 无 短暂性(2天 ) 不能耐受， 需治疗 血性腹泻 三、泌尿系统毒性反应肾、膀胱 0度 度 度 度 度 尿素氮 10N 肌酐 10N 蛋白尿 无 +， 1g/100ml 肾病综合征 血尿 无 镜下血尿 严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻 四、呼吸系统0度 度 度 度 度 肺无 症状轻 微 活动后 呼吸困 难 休息时 呼吸困 难 需完全卧 床 五、发热（药物所致）0度 度 度 度 度 发热无低于38 3840 40 发热伴低 血压 六、过敏0度 度 度 度 度 过敏无

3、水肿 支气管痉 挛，无需 注射治疗支气管痉 挛，需 注 射治疗过敏反应七、皮肤0度 度 度 度 度 皮肤无红斑 干性脱皮 ，水疱， 瘙痒 湿性脱皮 、溃疡 剥脱性皮 炎，坏死 ，需 手术 八、脱发0度 度 度 度 度 脱发无轻度脱发中度、斑 状脱发 完全脱发 ，可再生 脱发，不 能再生 九、感染(特殊部位) 0度 度 度 度 度 感染(特殊 部位) 无轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压 十、心血管系统心脏0度 度 度 度 度 节律正常窦性心动过 速，休息心 率100次/ 分 单灶PVC（ 室早），房 性心律失常多灶性PVC 室性心律不 齐 心功能正常无症状，但 有异常心脏 征象短

4、暂的心功 不足，但无 需治疗有症状，心 功能不足 ， 治疗有效有症状，心 功能不足 ， 治疗无效心包炎无有心包积液 ，无症状 有症状，但 无需抽水 心包填塞， 需抽水 心包填塞， 需手术 十一、神经系统神经系统0度 度 度 度 度 神志清醒短暂时间 嗜 睡嗜睡，时间 不到清醒的 50嗜睡时间 多 于清醒的50 昏迷周围神经正常感觉异常及 或腱反射 减退严重感觉异 常及或轻 度无力 不能耐受的 感觉异常及 或显著运 动障碍瘫痪便秘无轻度中度腹胀腹胀十二、疼痛0度 度 度 度 度 疼痛无轻度 中度 严重 难控制 希罗达（卡培他滨）l手足综合征：手足综合征（手掌-足底感觉迟钝 或化疗引起肢端红斑，中

5、位出现时间为79天， 范围从11到360天）。1度：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、 麻刺感、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活 动的不适；2度：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响 患者日常生活的不适；3度：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重 的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的 严重不适。 l腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状1度腹泻：每天4次以下；2度腹泻：每天4到6次或夜间排便；3度腹泻：每天7到9次或排便失禁及吸收 障碍；4度腹泻：每天10次或全程血性腹泻或需 要胃肠外营养支持。 l口腔炎l皮肤色素沉着（亚洲）l骨髓抑制处理治疗过程中 下一疗程剂量调整（%起始剂量）l1度

6、维持原剂量 维持原剂量l2度-第一次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 100%-第二次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 75%-第三次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 50%-第四次出现 永久中止治疗l3度-第一次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 75%-第二次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 50%-第三次出现 永久中止治疗l4度-第一次出现 永久中止治疗或如果医师认为继续治疗对患者最有利，则中断用药， 直至恢复到0-1度后继续治疗。 50% l预防性应用VitB610-100mg 3/日，VitB1、 VitB12、VitC，早晚热水浸泡30，绵羊油l易蒙停、呕贝l口泰、金因肽l

7、喜疗妥外用可减轻色素沉着，避免紫外线 直射，防晒护肤用品l升白细胞、抗感染泰素（紫杉醇 ）l过敏反应:严重的过敏反应，通常于开始输 注的第一个小时中出现严重的症状，最常 见的有呼吸困难、低血压和胸痛。过敏反 应的轻微表现包括潮红、皮疹。（100例， 皮疹发生率为4.2%,荨麻疹发生率为3.8%,低 血压发生率为0.5%）中国肿瘤临床与康复,2000,7(2):6567l骨髓抑制 剂量相关性，75可出现白细 胞减少，有22%的患者可出现严重的中性粒 细胞减少，有14%的患者出现血小板减少， 22%可出现贫血癌症，2002，21（12）：1365-1367l恶心、呕吐（33）l周围神经炎（48）:

8、手足麻木和便秘 l肌肉关节疼痛(40%)：手臂或腿部大关节 的轻微疼痛 癌症，2002，21（12）：1365-1367处理l所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药， 以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预 防性用药如下:地塞米松20mg 紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服异丙嗪25-50mg 紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注雷尼替丁50mg 紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注乐沙定（奥沙利铂）l1. 神经系统毒性反应：以末梢神经炎为 特征的周围性感觉神经病变，表现为肢 体末端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不 伴有痛性痉挛（口周、上呼吸道、上消 化道），通常遇冷会激发。急性神经毒

9、性反应 l发生率85%95%l与剂量有关,135mg/m2比85mg/m2更易引发l神经毒性症状的出现与输液速度相关,如输液 持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛 的发生中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83迟发性感觉神经毒性反应 l剂量累积到780850mg/m2，约10%-15%的 患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性症状。 累积剂量相当于使用乐沙定130mg/m2达6个 周期或85mg/m2达9个周期，剂量相关性。l类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表 现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生 感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、 书写等精细感觉、运动协调障碍。中国康复理论

10、与实践，2004，10（2）：81-83l神经毒性发生率比顺铂低,且停药后更易 于恢复。3度神经毒性的可逆性研究提示 ,75%的患者可在治疗终止后35个月内 恢复至1度以下。与顺铂类似,乐沙定引起 的神经毒性不累及运动神经元;与顺铂不 同的是,乐沙定很少引起耳毒性。中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83乐沙定神经毒性分级标准分级临床表现一级能在下一化疗周期前完全缓解的感觉迟钝 或感觉异常二级化疗期间持续存在的感觉迟钝 或感觉异常三级两治疗周期间存在感觉迟钝 或感觉异常引发的功能障 碍中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83l2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻，较5- 氟脲

11、 嘧啶单药为轻, 与5-氟脲嘧啶联合用药后,两 药的胃肠道毒副作用没有相加,仅是略有增 多而已。l3.造血系统：较弱的血液毒性，主要为中性 粒细胞减少，单药中性粒细胞减少的发生 率仅为5%, 联合化疗发生率则较高,而且在 使用5-氟脲嘧啶/四氢叶酸钙方案时特别明 显，该方案可有41.7%的患者出现3-4级粒细 胞减少,而对照组则只有5.3%。中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83乐沙定神经毒性的处理 l补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻乐 沙定的刺激效应。一项在晚期结肠癌患者中预防性使用葡萄糖酸 钙和硫酸镁治疗的研究(其抗肿瘤方案包括5- Fu/CF和乐沙定)显示,加用钙、

12、镁的患者有27% 出现神经毒性症状,而对照组(未加用钙、镁)达 75%,而且前者接受治疗的时间相对更长。 l卡马西平是一种钠通道拮抗剂,对多种神经损伤 有治疗作用，可试用。顺铂l1.胃肠道反应： 纳差、恶心、呕吐，急性 呕吐一般发生于给药后12小时，可持续 一周左右。 l2.肾毒性 ：一般剂量每日超过90mg/m2即 为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损 伤。急性损害一般见于用药后1015天 ，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低， 多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久 性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无 有效预防本品所致的肾毒性的手段；l3、神经毒性：神经损害如听神经损害所 致耳鸣、听力下降较常见

13、。末梢神经毒 性与累积剂量增加有关，表现为不同程 度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时 出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般 难以恢复。 l4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小 板下降）一般较轻，发生率与每疗程剂量有 关，若100mg/ m2，发生率约1020， 若剂量120mg/ m2，约40，但亦与联合 化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。 5-Fu（5-氟脲嘧啶）l1.胃肠道反应食欲减退、恶心、呕吐，一般剂量多不严重。偶 见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。 l2.骨髓抑制周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23 周内达最低点，约在34周后恢复正常），血小 板减少罕见。 l3.心脏毒性

14、心率加快,ST段抬高,心酶谱升高，可能为冠状动脉 痉挛导致心肌缺血缺氧,心肌受损。l4.长期应用可导致神经系统毒性四肢末端麻木、无力，VitB6治疗 陕西肿瘤医学，2001，9（2）：124-125表阿霉素（表柔比星）l骨髓抑制 :正常剂量治疗方案下的白细胞减 少通常是暂时的，于用药后第1014天下 降至最低值，到第21天时恢复正常。l心脏毒性：u比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心 功能减退的蓄积剂量之比为2:1，蓄积剂量超过 1g/m2时才出现充血性心力衰竭。治疗期间应严密 监测心功能，如测量射血分数，以减少发生心力 衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗 几周后发生，并可能对相

15、应的药物治疗无效）。u表阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为 QRS波群持续性低电压，收缩间期的延长超过正 常范围,以及射血分数减低。u对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人 ，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加。u在每个疗程前后都应进行心电图检查，心电图的 变化诸如T波低平或倒置、ST段压低或一过性可 逆的心律失常均无需作为停药的指征。足叶乙甙（依托泊苷） l1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小 板减少，多发生在用药后7-14d，20d左 右后恢复正常。l2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化 道反应，脱发亦常见。丝裂霉素 l1.骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小 板减少，白细胞减少常发生于