《长效5-单硝酸异山梨醇酯对健康人血压以及血管弹性功能的动态影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《长效5-单硝酸异山梨醇酯对健康人血压以及血管弹性功能的动态影响（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、4 0 0中国临床药理学杂志第2 4 卷第5 期2 0 0 8 年9 月( 总第1 1 5 期)长效5 一单硝酸异山梨醇酯对健康人血压以及血管 弹性功能的动态影响E f f e c t so fe x t e n d e d - r e l e a s ei s o s o r b i d e 5 m o n o n i t r a t eo nb l o o dp r e s s u r ea n da r t e r i a le l a s t i c i t yi nh e a l t h yv o l u n t e e r s杜淑娴1 ，刘玉清1 ，蒋雄京2 ，许莉1 ，王平1 ，
2、董秋婷1 ，刘红1 ，谢爽1 ，李一石1( 中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院，1 卫生部心血管药物临床研究重点实验室；2 心内科，北京1 0 0 0 3 7 )D US h u x i a n l ，L I UY u q i n 9 1 ，J 1 A N GX i o n g j i n 9 2 ，X UL i l ， W A N GP i n 9 1 ，D O N GQ i u t i n 9 1 ，L I UH o n 9 1 ，X I ES h u a n 9 1 ， UY i s h i lf1 K e yL a b o r a t o r yo fC l i n i c
3、 a l7 h o ZR e s e a r c h 讥C a r d i o v a s c u l a rD r u g sM i n i s t r yo fH e a l t h ；2 D e p a r t m e n to fC a r d i o l o g Y ，F u w a iC a r d i o v a s c u l a rH o s p i t a l ，P e k i n gU n i o nM e d i c a lC o l l e g ea n dC h i n e s eA c a d e m yo fM e d i c a lS c i e n c e
4、，B e i -i 讯g1 0 0 0 3 7 ，C h i n a )收稿日期：2 0 0 7 1 1 2 9修回日期：2 0 0 8 0 5 2 8作者简介：杜淑娴( 1 9 7 4 一) ，女，硕士研究生。主管药师，主要从事心血管药物临床研究通讯作者：刘玉清，教授，硕士生导师T e l ：( 0 1 0 ) 8 8 3 9 8 3 9 5E m a i l ：y u q i n g l i u y a h o o c o r n摘要：目的研究长效5 一单硝酸异山梨醇酯( 抗心绞痛药) 对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响。方法采用自身对照实验设计，1 8 例健康成年男
5、性，早7 ：0 0 空腹单次给药6 0m g ；比较服药前1 天和服药当天从6 ：3 0 到2 3 ：0 0 期间的血压、脉搏波和心率的变化情况。结果服用5 一单硝酸异山梨醇酯后，中心动脉脉压和反射波增加指数均下降，与前1 天的基线相比有显著性差异( P 0 0 5 ) ，心率没有明显变化，见图A 、B 、C 。2 对中心血压的影响与对照基线值比较，服用I S 一5 一M N 后，中心脉压有显著下降( P = 0 0 0 2 ) ；在服药后1 、2 、3 、4 、5 、6h与基线同一时间点比较，均有显著性差异( P O 0 5 ) ，见图D 、E 、F 。3 反射波增压指数( A J ) 变化
6、与对照基线值比较，服用I s 一5 一M N 后，A I 显著降低( P 0 0 0 1 ) ，其作用于服药后0 5h 开始，在1h降低最大，下降( 3 3 8 4 5 ) 。与基线相比，在服药后0 5 、1 、2 、3 、4 、5 、6 、8 、1 2h ，A I 下降均有统计学意义( P 0 0 5 ) ，见图G 。4 安全性评价6 例发生头痛。其中：1 例较重退出实验，其余5例可耐受，且为一过性的。名1 2 0 jA拍加帖-而器墨勺8Iq=一。嚣工sPIll。薯函4 0 2中国临床药理学杂志第2 4 卷第5 期2 0 0 8 年9 月( 总第1 1 5 期)篁j： 磊器 盛器 A名 皇嚣
7、U7 ：0 09 ：0 01 1 ：0 01 3 ：0 01 5 ：0 01 7 ：0 01 9 ：0 02 1 ：0 0 2 3 ：0 0Bd hB l i n e7 ：0 09 ：0 01 1 ：0 0 1 3 ：0 01 5 ：0 0 1 7 ：0 0 1 9 ：0 0 2 1 ：0 0 2 3 ：0 0D7 ：0 09 ：0 0 儿：0 01 3 ：0 01 5 ：0 01 7 ：0 01 9 ：0 0 2 1 ：0 0 2 3 ：0 0F7 06 05 04 0 一3 02 01 00一- B a s el i n e7 ：0 09 ：0 0l l ：0 01 3 ：0 01 5 ：
8、0 01 7 ：0 01 9 ：0 02 1 ：0 0 2 3 ：0 0咖C7 ：0 09 ：0 0l l ：0 0 1 3 ：0 01 5 ：0 01 7 ：0 01 9 ：0 0 2 1 ：0 0 2 3 ：0 0咖EGt m姐图服用单剂量5 一单硝酸异山梨醇酯( I S 一5 一M N ，I S M N ) 前1 天及当天血压和反射波增压指数的变化( 早7 ：0 0 服药)l n m , r e M e a nv a l u e sa n dS D ( ，l = 1 7 ) f o r1 6 一h o u rb l o o dp r e s s u r ea n da u g m e n
9、 t a t i o ni n d e xw i t ht r e a t m e n to nd i f f e r e n ts t u d yd a y sw i t hb a s el i n ea n da c t i v ei m m m r b i d e 一5 一m o n o n i t m t e ( I S M N ) a t7 ：0 0 ( P 0 0 5 )A B r a e h i a ls y s t o l i cb l o o dp r e u r e | B B m e h i a ld i a s t o l i cb l o o dp r e s s u
10、 r e ；C B m e h i a lp u l s ep m e s s u r e ；D C e n t r a ls y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e ；E C e n t r a ld i a s t o l i cb l o o dp r e t m u r e ；F C e n t r a lp u l s ep r e s s u r e ；G A u g m e n ti n d e x讨论本研究结果表明，在服用I S 一5 一M N 后1 6h 的观测实验中，肱动脉的收缩压、舒张压、脉压和中心动脉的收缩压、舒张压没有明显变化；但中
11、心动脉脉压和A I 明显下降。中心脉压决定中心输出量，中心动脉收缩压和脉压升高，可增加左心室后负荷，导致左心室指数增加、左心室肥厚以及冠状动脉硬化，如狭窄和心梗1 等各种不良事件的发生。大规模A S C O T C A F E 研究报告指出o7 | ：中心动脉血压与心脑血管病的终点事件更密切相关，尤其是中心动脉脉压，因此降低中心主动脉血压能更有效地预防和治疗冠心病。在本研究中，I S一5 一M N 对外周血压未见影响，但显著降低了中心脉压，效应出现在服药1h 后，可持续6h 。丁跃有等悼3 研究结果显示：l S 一5 一M N 可显著降低高血压患者的肱动脉收缩压、脉压及中心动脉收缩压、脉压，这
12、与本研究结果有所不同。原因可能是：他船帖“蛇镐；5弘弛仓zlo鲁D邑口8Ho_【暑苦k似他衙船“眈一篁ji鲁opooI口=_【S暑_【暑芍日-佰弭他佗n伯聃盯晒“奄昌署一鲁”o墨p00Io。I_【S曩_【霉=ou眈g ：舛舍5；嬲；8譬H置)a目邕，8【口。=o茜工s_【：pgo宅s孔忽C h i nJC l i nP h a r m a c o I4 0 3V 0 1 2 4N o 5S a p 2 0 0 8 ( S e r i a lN o 1 1 5 )们采用了服药前后2 个时间点的比较；而本试验采用了1 1 个时间点重复测量方差分析方法。本研究显示，在1 天中人的血压是波动的，虽然在
13、个别时间点显示了下降，但2 组间整体比较却没有统计学上的差异，这也可能是健康者与高血压患者血管反应性不同所致。随着年龄的增长，动脉僵硬度的增加，减少了动脉的顺应性，动脉弹性与顺应性越差，则心力衰竭、中风以及心肌梗塞等心血管疾病的危险指数就越高。A I 能定量反映整个动脉系统的总体弹性，敏感地显示因大小动脉弹性改变引起的压力波反射状况；A I 值与动脉顺应性呈明显相关性，动脉弹性越好，顺应性越好，则A I 值越小，反之A I 值越大，A I 是评价动脉弹性的主要指标之一 9 】。在本研究中，与空白基线相比，服用I S 一5 一M N后0 5h ，A I 即明显下降，这同H o l m e s 等
14、u 训的研究结果一致，1h 达最大，这种效应持续1 2h 。A I 明显降低，说明加大了动脉的扩张性，使脉搏波传导速度和波反射降低，从而使大动脉的缓冲功能得到改善，这种作用对冠心病患者、动脉粥样患者是有益处的。硝酸酯类药物改善动脉顺应性的作用机制尚未充分阐明，可能是硝酸酯在体内巯基的作用下，生成一氧化氮( N O ) ，N O 刺激鸟苷酸环化酶，使三磷酸鸟苷转化成环磷鸟苷，使血管舒张，改善了动脉弹性功能；动脉弹性功能增加，主动脉缓冲功能得到增强，左室射血部分以势能的形式储存在主动脉，舒张期利用自己的弹性回缩力，将血液不断输送到外周，这时可表现为收缩压下降而舒张压变化不明显，脉压也随之下降。本试
15、验显示，I S 一5 一M N 改善了健康人的动脉弹性，降低中心脉压。然而，这种作用对于冠心病患者的治疗价值有待进一步深入研究。参考文献： 1 陈新谦，金有豫，汤光，等新编药物学( 第1 6 版) M 北京：人民卫生出版社，2 0 0 7 ：3 7 7 3 7 9 2 S t o k e sG S ，B a r i nE s ，G i l f i l l a nK L E f f e c t so fi s o s o r b i d em o n o n i t r a t oa n dM Ii n h i b i t i o nO np u l s ew a v er e f l e c
16、t i o ni nh y p e r t e n s i o n J H y p e r -u n s i o n ，2 0 0 3 ；4 1 ：2 9 7 3 0 1 3 国家食品药品监督管理局药品评审中一b 四川美康医药软件研究开发公司药物临床信息参考( 2 0 0 6 版) M 成都：四川科学技术出版社，2 0 0 6 ：4 7 8 4 7 9 4 K a r a m a n o g uM ，0 R O u r k eM F ，A v o f i oA P ，e ta A na n a l y s i so f t h e 睁l a t i o n s h i pb e t w e e nc e n t r a la o r t i ca n dp e r i p h e r
