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1、NSCLC靶向药药物治疗选择疗选择广东东省人民医院东东病区呼吸科高兴兴林Schiller, et al. NEJM 20021.00.80.60.40.20 051015202530 Time (months)Cisplatin/paclitaxel Cisplatin/gemcitabine Cisplatin/docetaxel Carboplatin/paclitaxelProbability of survivalTherapeutic plateau: overall survival 吉非替尼)l物理化学特性不同 代谢产谢产 物活性不同l药药代动动力学水平不同 Cmax 和AUC暴
2、露浓浓度特 罗凯罗凯 是吉非替尼的7倍l两个药药物临临床获获益完全不同分子学和药代动力学特性不同可以部分 解释为什么两个药物临床效果的差异EGFR-TKI药物的副作用皮疹意味着什么？皮疹的分级1，2，3/4度Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021l通常局部出现现在脸脸 部或上半身l很少有明显显的症状l对对日间间活动动基本没 有影响l无重复感染的迹象l更常见见l有适度的症状l对对日间间活动动的影响 很小l无重复感染的迹象l更常见见l出现严现严 重的症状l明显显影响日间间活动动l常见见重复感染1度2度3/4度中度轻轻度重度皮疹是临床获益的信号 RR/DC
3、RWacker B et al, Clin Cancer Res 2007;13 :3913-3921.1233皮疹级别：l 与无皮疹相比： 1. p=0.048 2. p=0.017 3. p0.001BR21：皮疹是生存获益的信号 PFSWacker B et al, Clin Cancer Res 2007;13 :3913-3921.BR21：皮疹是生存获益的信号 OSWacker B et al, Clin Cancer Res 2007;13 :3913-3921.l 不包括在入组28日内死亡的患者 l 多变量分析中含协同关系级别HR95% CIp 值2+ vs 00.290.22
4、-0.380.0011 vs 00.410.31-0.550.0012+ vs 10.700.54-0.900.0052+度 (n=223) 中位: 11.1 个月 1度 (n=135) 中位: 7.1 个月 0度 (n=86) 中位: 3.3 个月生存率1.00.750.500.250 061218243036 生存期 (月) 医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件医生和患者应将皮疹视为更大临床获益可能的积极事件皮疹的发生可能与药物在血浆中的暴露浓度相关1Hidalgo, et al. JCO 20012Ranson, et al. JCO 2002 F. Hoffmann-La
5、Roche data on file; Thatcher et al, 2005; Shepherd et al, 2005; Blackhall et al, 2006l 特罗凯给药为最大耐受剂量l 吉非替尼如需达到特罗凯相同药物浓度，需要3倍常规剂量Tarceva1(150mg/day)Gefitinib2(225mg/day)Gefitinib2(525mg/day)Gefitinib2(700mg/day)Cmax (ng/mL)2,1203079032,146AUC024 (nghour/mL)38,4205,04114,72736,077吉非替尼（ISEL）特罗凯（BR21）皮疹
6、所有级别 (%)3776 皮疹 3/4度 (%)29吉非替尼治疗NSCLC的疗效和皮疹严重程度相关1.000.750.500.250 02.55.07.510.012.515.017.520.0Time (months)Survival distribution functionMohamed M, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14):637 (Abs. 7097)Median OS (months)Rash11 No rash4.5Log-rank p0.0001目前世界范围内 特罗凯与吉非替尼的应用情况l 特罗凯 已在全球超过80个国家得到许可，用于二/三线治疗晚期 NSCLCl 吉非替尼 在美国被严格限制于既往/目前使用吉非替尼且有效的患 者 (仅三线治疗) 在欧洲国家未获许可 在亚太地区一些国家中获许用于晚期NSCLC患者的二/三 线治疗谢谢 谢！谢！
