第七章应激与疾病

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1、第三章 应激与疾病第一节 概述 一、应激（Stress）的概念应激是指机体在受到各种内外环境因素 刺激时所出现的非特异性全身反应。与刺激因素相关的特异性变化躯体或 刺激 心理因素 机体 与刺激因素的性质无直接关系的全身性非特异性反应 （应激原） （应激） 刺激因素引起特异性变化n环境温度过低或过高冻伤或烫伤n中毒毒物的特征毒性作用n机械力作用骨折或挫伤与刺激因素无直接 关系的全身性非特异性反应（1）神经内分泌反应心跳加快，血压升高，呼吸加强等。（2）细胞体液反应 （3）机体的功能代谢变化二、应激原（Stressor）应激原是指引起应激反应的各种因素。分为以下两类：（1）外环境因素：过冷、过热、

2、低氧等。（2）内环境因素：内环境紊乱，如血液成分的改 变、器官功能的紊乱。三、应激的特点：n应激是由应激原引起的n应激是机体对应激原的非特异性全身性 反应 不同刺激同一模式反应n机体总是处于一定的应激状态 良性应激和应激病反应程度轻： 良性应激 有利 ( 抗损伤)重： 劣性应激 有害 ( 促损伤)应激对机体的作用是双重的，适当的应激可动员机体的非特异适应系统增强机体的适应能力；当适应机制失效则会导致不同程度的损害。四、应激的分期n警觉期n抵抗期n衰竭期n机体保护防御机制的快速动员期n以交感肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素分泌增多1、警觉期2、抵抗期w 抵抗适应阶段w 肾上腺皮质激素分

3、泌增多w 代谢率升高，炎症、免疫反应减弱w 防御储备能力降低3、衰竭期w 应激反应的副效应开始出现，发生疾病甚至死亡； w 肾上腺皮质激素分泌增多，但受体数目和亲和力降 低； w 应激相关疾病发生，器官功能衰竭甚至休克、死亡 。第二节第二节 应激反应的基本表现应激反应的基本表现一、应激时的神经内分泌反应二、应激时的细胞反应三、应激时机体的机能代谢变化一、应激时的神经内分泌反应（一）交感神经-肾上腺髓质系统（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（三）胰岛的激素（四）其他（一）交感-肾上腺素髓质系统应激原作用于机体后，交感-肾上腺髓 质系统是最早参与应激反应的系统之一 ，交感神经兴奋，肾上腺髓质分泌迅

4、速 增加，血中儿茶酚胺增多。交感-肾上腺髓质系统的兴奋主要参 与调控机体对应激的急性反应。交感-肾上腺髓质系统在应激时的基本效应n中枢效应n外周效应中枢效应n引起相关的情绪反应引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应n启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激外周效应（儿茶酚胺增高）交感神经兴奋去甲肾上腺素分泌增加肾上腺髓质兴奋肾上腺素分泌增加防御意义使机体处于紧急动员状态n心跳加快，心肌收缩力加强，心脏输出量增加，有利于 周围组织器官血液供应；n皮肤和腹腔内脏血管收缩，而冠状血管扩张，体内血流 重新分布，以保证心、脑等生命重要器官血液供应；n肝糖原和体脂分解加强，使血糖和血浆游离脂肪酸浓度 升高，为组

5、织细胞提供充分的能源物质；n肺支气管扩张，肺泡通气量增加，摄取充分氧，以满足 应激机体对氧的需求量；n儿茶酚胺增多，除抑制胰岛素生物合成外，促进其他激 素分泌，可提高中枢神经系统的兴奋性，使机体警觉性 加强，反应更加灵敏。 不良影响过强的交感-肾上腺髓质系统兴奋n 血压升高、心肌耗氧量增加、能量消耗过多 ；n 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出血、溃疡；n 严重时引起致死性心律失常。（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA)下丘脑脑室旁核 CRH 能神经经元1. HPA轴的基本组成杏仁复合体、海马结构、边缘皮层垂体前叶（ACTH分泌增多）肾上腺皮质（分泌糖皮质激素GC增多）2.HPA

6、在应激时的基本效应n中枢效应n外周效应中枢效应CRH ACTH GC（糖皮质激素）防御意义糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激n通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高，保证能量供应 和肝糖原储备；n通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素，保证脂肪 动员及改善心血管功能。GC不足时，影响心血管功能， 表现为心缩力下降、心输出量减少、外周血管扩张、血 压降低，严重时致循环衰竭；n通过抑制炎症介质、细胞因子如白三烯、前列腺素等合 成与释放，发挥抗炎抗过敏作用；n通过稳定溶酶体膜，防止溶酶体外漏及减轻组织损伤。外周效应（GC分泌增多）不良影响 慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利n抑制免疫炎症反应导致机体

7、抵抗力降低（胸腺 、淋巴结缩小等）；n生长激素减少导致生长发育迟缓；n引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、 胰岛素抵抗；n引起行为改变如抑郁、异食癖等。（三）其他胰高血糖素增加和胰岛素减少交感神经兴奋所致通过-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加通过-受体抑制胰岛素分泌 -内啡肽增多应激原刺激腺垂体合成增多使应激时痛域增高减少机体不良反应（应激镇痛） 醛固酮和抗利尿激素增多 维持血容量 生长激素异常急性应激和生理应激时生长激素增加慢性应激和心理应激时生长激素受抑生长发育迟缓二、应激时的细胞反应热休克蛋白急性期反应蛋白（一）热休克蛋白（HSP）概念:在热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增

8、加的一组蛋白质（又名应激蛋白） ，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白 质，可增强细胞对应激原作用的耐受能力和 抵抗能力。HSP的基本组成从原核细胞到真核细胞的各种生物体同类型HSP的序列具有高度同源性,提示是一组十分保守的蛋白质。 分子量从15KD至110KD按分子量大小分成四个主要家族HSP90、HSP70、 HSP60、和小分子HSP。帮助新生蛋白质肽链的正确叠折、移位，维持受损蛋白的修复、移除和降解，称分子伴娘。HSP表达增加可增强细胞对有害刺激的抵抗能力。HSP的基本功能HSP的结构与功能HSP C可变区N（ATP酶）高度保守序列Protein（疏水结构区）有助于肽链的正确折叠（或再

9、折叠）、移位、修复、或降解(二) 急性期反应蛋白（APP）概念：应激由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称为 急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白 ，属分泌型蛋白。1. AP的主要构成及来源主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞，成纤维细胞可产生少数急性期反应蛋白。急性期反应蛋白成分 增加程度C反应蛋白 1000 倍 血清淀粉样A 蛋白 1000 倍 1酸性糖蛋白 23 倍 1 抗糜蛋白酶 23 倍 结合珠蛋白 23 倍 纤维蛋白原 23 倍 铜蓝蛋白 50 补体成分 502.AP的主要生物学功能（1） 抑制蛋白酶 创伤 体内蛋白分解酶 避免组织过度损感染 抑

10、制炎症 1 抗糜蛋白酶2 巨球蛋白（2）清除异物和坏死组织C反应蛋白（起抗体样调理作用）细菌细胞壁结合激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能减少炎症介质释放等各种炎症、感染、组织损伤等疾病中都可见C反应 蛋白的迅速升高，可增高1000倍，并且与病情的严重 程度呈正相关，因此临床上常用C反应蛋白作为炎症类 疾病活动性的指标。（3 ）抗感染、抗损伤C反应蛋白、补体成分 加强机体抗感染能力凝血蛋白类增加 增强机体抗出血能力增多铜蓝蛋白 增强机体抗氧化损伤能力（4）结合、运输功能结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等可与相应物质结合，避免过多的游离铜 、血红素等对机体的危害。三、应激时机体的机能代谢变化（

11、一）物质代谢的变化本图请修改（二）循环系统的变化心脏 ：血管：心率加快，心收缩力增加，心输出量增加，血压升高。血液重新分布交感肾上腺髓质的强烈兴奋使外周小血管收缩而脑和冠状血管扩张。（三）消化系统的变化胃肠黏膜出血、糜烂、溃疡，形成应激性溃疡 。机制：n胃黏膜缺血nH+向黏膜内反向弥散(四) 免疫系统的变化应激时 神经 内分泌免疫系统急性反应时：免疫功能增加持续强烈反应：免疫功能抑制（慢性） 自身免疫病可表现为胸腺、淋巴结变小白细胞数目 补体 C反应蛋白糖皮质激素 儿茶酚胺（五）泌尿系统的变化儿茶酚胺 肾血流 GFR 少尿醛固酮 、ADH 肾小管重吸收功能 泌尿：主要变化：尿少、比重升高、水和钠排出减少，内环境紊乱 。（六）肾上腺的变化n急性应激时，眼观肾上腺变小，呈浅黄 色，有散在小出血点。n慢性应激时，肾上腺皮质增生，腺体宽 度增加，也可出现肿大。（七）血液的变化n外周血象的变化 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少。n血小板聚集n溶纤活性增高第三节 应激与疾病n应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病。 如猪应激综合征，猪应激性溃疡，牛运输热。n应激相关疾病：应激在疾病的发生发展中是一个重要原因和诱因，对这些疾病成为应 激相关性疾病。 如肉仔鸡猝死症、新城疫、传染性法氏囊病。