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1、上呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病，病原体以病毒为多见，约占 90%以上。由于儿童呼吸道的解剖和免疫特点，以及营养不良、过度疲劳、气候突变、空气污染等影响因素，给病毒的入侵造成了有利条件，致使该病在儿童时期发病率最高1。目前对儿童病毒性上呼吸道感染的抗病毒治疗常用利巴韦林口服或注射，其药物不良反应较多见，家长对此亦常常担心，致使用药依从性降低。因此，有必要寻求更有效安全的治疗方法。我们应用布地奈德和利巴韦林联合雾化吸入治疗儿童病毒性上呼吸道感染，观察其疗效和安全性。1 资料与方法资料与方法1.1 入选标准 年龄 214 岁，确诊为上呼吸道感染；为初诊病人，从起病至就诊时病程2 天，有发热、咳
2、嗽、流涕等症状，入选时体温37.5；血常规正常；无并发症。1.2 排除标准 下呼吸道感染者；细菌感染者；心、肺、肝功能不全者；对本研究所用药物过敏者；应用抗生素和其他抗病毒药物者(包括中药、中成药)。1.3 一般资料 2006 年 11 月在我院儿科门诊就诊的上呼吸道感染患儿 155 例入选，其中男 77 例，女 78 例。随机分为三组，三组病人临床资料无统计学差异(P0.05)，见表 1。1.4 方法 雾化 1 组用布地奈德和利巴韦林联合雾化吸入治疗，布地奈德混悬液每次 0.51.0mg，利巴韦林注射液每次 5mg/kg，两药混合雾化吸入，每天 2次，连续 3 天；雾化 2 组用利巴韦林雾化
3、吸入治疗，利巴韦林注射液每次5mg/kg，加人生理盐水 2ml，每天 2 次，连续 3 天。两组雾化治疗均采用百瑞压缩雾化吸入机，年龄3 岁者用面罩雾化吸入，3 岁者使用口含器，雾化后洗脸、漱口。对照组口服利巴韦林分散片，每天 10 mg/kg，分 3 次口服，连续3 天。三组病人同时予对症治疗。治疗前、后行血常规检查。1.5 观察指标 在治疗前及治疗 1、2、3 天后做随访记录，对症状进行记录并评分，同时记录用药不良事件。咳嗽评分标准：无症状为 0 分；轻度为 1分，临床表现为间断咳嗽，不影响工作、日常生活和学习；中度为 2 分，临床表现介于轻度和重度之间；重度为 3 分，临床表现为昼夜咳嗽
4、频繁，影响工作或睡眠。流涕评分标准：无症状为 0 分；轻度为 1 分，临床表现为有少量清涕，或有鼻塞；中度为 2 分，临床表现介于轻度和重度之间；重度为 3 分，临床表现为多涕、黏稠、鼻塞明显。1. 6 疗效判定 咳嗽、流涕疗效判定标准2 痊愈：症状消失；显效：症状明显好转，评分降低2 分；有效：症状有好转，评分降低1 分；无效：症状无好转或加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数100%。1.7 统计学方法 应用 SPSS10.0 统计软件，计量资料比较采用方差分析，计数资料比较采用 2检验，取 P0.05 为有统计学差异。2 结果结果2 .1 退热疗效比较 治疗前、治疗后第
5、 1、2、3 天每日最高体温比较显示：三组治疗后体温均有下降，每组内体温变化有统计学差异，三组间总体退热疗效无统计学差异，见表 2。2.2 咳嗽、流涕疗效比较 治疗前、治疗后 3 天三组咳嗽疗效比较有统计学差异，流涕疗效比较无统计学差异，见表 3。2.3 血常规结果 治疗前、治疗后第 3 天血常规结果显示：治疗前三组血常规均正常，治疗后第 3 天雾化 1 组和对照组分别有 1 例和 5 例患儿的中性粒细胞绝对值1.5109/L ，这 6 例患儿第 6 天再复查血常规，对照组仍有 1 例患儿中性粒细胞绝对值1.5109/L，第 10 天复查该患儿中性粒细胞绝对值恢复正常。2.4 不良反应 不良反
6、应发生率雾化 1 组为 9. 6% ( 5/52)，雾化 2 组为 7.5% (4/53)，对照组为 22% (1l/50)，三组间比较有统计学差异(2=6.54，p0.05)。不良反应主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、头痛、乏力等，停药后可缓解。3 讨论每个人都经历过上呼吸道感染，尤其是在儿童时期，一年中可发生多次上呼吸道感染。根据国内 7 个城市 18 所医院儿科调查结果，门诊病人上呼吸道感染占39.0%65.5 %2。由于上呼吸道感染是一种常见病，人们对其危害常常认识不足，然而其损害的结果常出人意料。上呼吸道感染发生率在 24 岁时每年约为7 次，成人可降为每年 2 次，即人一生中(按 7
7、0 岁计算)将经历 200300 次上呼吸道感染3。上呼吸道感染造成的众多小损害累积起来就形成了十分严重的损害，尤其是出现并发症的时候4，如 90 年代发展中国家每年有近 150 万的儿童因上呼吸道感染而致耳聋5。因此上呼吸道感染对儿童造成的危害不容忽视，做好儿童上呼吸道感染的防治工作很重要。儿童上呼吸道感染的病原中病毒感染占 90%以上，主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部而引起炎症，临床表现为发热、咳嗽、卡他症状等。目前抗病毒治疗多采用利巴韦林。它是核苷类广谱抗病毒药，对大多数 DNA 和 RNA 病毒有抑制作用。常规口服或静脉用药全身副作用较大，且静脉注射后 8 小时，肺内含量不到全身含量的 1
8、%。而采用雾化吸入给药时 70%药物可直接分布到呼吸道表面，使呼吸道利巴韦林浓度迅速达到高峰，约为血浆高峰浓度的 5001 000 倍，足以抑制病毒复制。由于利巴韦林在呼吸道分泌物中的半衰期仅为 2 小时，以及进人呼吸道后分泌物的稀释作用，所以高浓度的利巴韦林并不对呼吸道组织，特别是纤毛产生毒性作用6。因此利巴韦林雾化吸入给药能迅速在呼吸道局部产生有效抑制病毒的药物浓度，疗效高且副作用小。另外，病毒性上呼吸道感染导致咳嗽的发病机制主要是：病毒感染可以促使气道上皮细胞释放多种致炎因子，使嗜酸粒细胞和其他炎性细胞聚集于气道并促进抗原穿透黏膜下而加重炎症，这些炎症物质又可导致气道平滑肌收缩，引起气道
9、痉挛，加重咳嗽。因此单纯应用镇咳药物进行对症治疗并不能快速有效地控制症状，病情的迁延常导致临床滥用抗生素治疗，所以儿童病毒性上呼吸道感染有咳嗽症状时治疗应包括减轻气道炎症反应。目前减轻气道炎症反应多采用布地奈德雾化吸入。布地奈德混悬液是一种新合成的非卤化激素，具有高亲脂性、适当的水溶性和对局部受体的高亲和力的特点，使其在气道局部的抗炎作用强而持久7。其优点是：具有高亲脂性，可减慢药物从脂质中的释放，延长激素的局部抗炎作用时间；抗炎作用强，体外研究结果表明其抗炎作用比可的松高 1 000 倍，可减轻气道炎症渗出，抑制炎症细胞向炎症部位移动，阻止炎症介质的释放和降低各种炎症介质的活性；采用雾化吸入
10、给药，直接作用于气道黏膜，起效迅速，对气道炎性细胞局部选择性高，吸入布地奈德可在气道黏膜上形成微仓库，增加药物在局部的沉积；经口咽部吞人的布地奈德 90%左右在肝脏通过首过效应而清除，进人体循环的药量明显减少，故全身副作用明显减少。因此布地奈德混悬液雾化吸入给药能迅速减轻气道炎症反应，抗炎作用强而持久，而且激素吸入的全身不良反应明显减少。本文研究结果显示，布地奈德与利巴韦林联合雾化吸入、利巴韦林雾化吸入与口服利巴韦林在发热、流涕症状改善方面比较无统计学差异，在咳嗽症状改善方面比较有统计学差异，不良反应发生率三组间比较有统计学差异，口服利巴韦林的不良反应发生率较高。研究表明利巴韦林雾化吸人给药与
11、口服给药相比，具有局部药物浓度高，全身毒副作用低的优点，而联合布地奈德雾化除能有效抑制病毒外，还可减轻气道炎症反应，明显提高治疗有效率，且无明显不良反应。因此，布地奈德与利巴韦林联合雾化吸入治疗儿童上呼吸道感染的优点是：治疗效果好，能在较短时间内控制症状，避免发生并发症；不良反应少，局部用药可避免全身用药引起的不良反应，患儿在雾化治疗后洗脸漱口，可明显减少口腔真菌感染的机会，而在本研究中无发生口腔真菌感染；依从性高，在雾化治疗时，我们采用百瑞压缩雾化吸入机，其特点是雾化率高，雾滴均匀，用药量少，治疗时间短，接受治疗的患儿只需被动配合，无需患儿配合深呼吸，较口服或静脉用药提高了用药的依从性，避免
12、了静脉用药的痛苦，深受患儿及家长的欢迎。在雾化治疗时不可使用超声雾化，因超声波可破坏激素颗粒，使其结构发生改变，降低药效。 综上所述，联合雾化吸入布地奈德与利巴韦林治疗儿童上呼吸道感染疗效确切，不良反应少，用药依从性高，值得在临床推广应用。参考文献1 吴梓梁.小儿内科学M.郑州：郑州大学出版社，2003：16391640.2 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床研究指导原则汇编S.1993：5153.3 闵秀全，李敏.急性上呼吸道感染对儿童的危害及其预防J.湖北民族学院学报：医学版，2003，20(2)：3032.4 MONTO A S.Viral respiratory infections in the community：epidemiology，agents and interventionsJ.Am J Med，1995，99：24.5 BERMAN S.Otitis media in developing countriesJ.Pediatrics，1995，96：126.6 申昆玲.小儿呼吸道感染的抗病毒治疗J.中国实用儿科杂志，1997，12(1)：69.7 黄丹和，谈秀莲，屈悦.抗哮喘新剂型-布地奈德混悬液雾化吸入剂J.中国药学杂志，2002，37(l)：7273.
