《心房颤动与血管紧张素-1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心房颤动与血管紧张素-1（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、孤立性孤立性心心房颤房颤动动与与血管紧张素血管紧张素-1 转换酶基因多态性的相关性转换酶基因多态性的相关性 研究研究1王淑敏 2张萍 *1陈凤荣 1张幼怡 1杜丽娟 1赵京丹 1王丛 【关键词关键词】 孤立性孤立性心心房颤房颤 动动 ；血管紧张素；血管紧张素1 1转换酶基因转换酶基因 ；插入；插入/ /缺失多缺失多态性态性【摘要摘要】 目的目的 探讨血管紧张素-1 转换酶（ACE）基因I/D多态与孤立性心房颤动的相关性。方法方法 采用多聚酶链反应（PCR）的方法对183例北京地区汉族病例进行I/D多态性检测，包括孤立性房颤53例，高血压房颤32例，高血压患者38例，健康对照50例。结果结果 孤
2、立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照各组之间I/D多态基因型频率及基因频率无显著性差异，且该多态性的基因型及等位基因分布不受年龄及性别影响。结论结论 在该研究人群中没发现血管紧张素-1 转换酶（ACE）基因I/D多态与孤立性心房颤动的相关性。The study on the association between the insertion/deletion (I/D) polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and lone atrial fibrillation .Wang shumin1, Zhang pi
3、ng2,Chen fengrong1, 1 (Department of Cardiovascular Diseases, Peking university third hospital,Beijing 100083, China;E-mail: );2(Department of Cardiovascular Diseases, Peoples Hospital of Peking University, Beijing, 100044, China)【Key words】 lone atrial fibrillation ACE gene I/D polymorphism【Abstrac
4、t】 Objective The study was conducted to investigate the association between the insertion/deletion (I/D) polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and lone atrial fibrillation .Methods A case-control study was performed on 183 subjects,including 53 subjects with lone atrial fibrillati
5、on, 32 subjects with atrial fibrillation and essential hypertension,38 subjects with essential hypertension and 60 healthy controls.The I/D polymorphism of the ACE gene was identified by polymerase chain reaction (PCR).Results There was no significant differenece in the allele frequency or the genot
6、ype frequency of the I/D 1 本课题受 985 基金资助作者单位：1北京大学第三医院心内科（北京，100083） ；2北京大学人民医院（北京，100044）,*通 讯作者polymorphism of the ACE gene between all the observed groups, and the equable distribution of the I/D allele in different groups was not influenced by age and sex. Conclusion There was no evidence for th
7、e association between the insertion/deletion (I/D) polymorphism and lone atrial fibrillation .孤立性房颤是指发生于年龄较轻（小于 60 岁）的患者、无任何器质性心肺疾病证据的心房颤动1。此类房颤可以散发，也可呈家族聚集性发病，提示其发生存在遗传学基础。心房颤动是一种最常见的心律失常，可引起血栓栓塞及心衰等严重并发症，并可使病死率增高。房颤可以散发，也可呈家族聚集性发病，提示其发生存在遗传学基础。目前，对其分子遗传学机制的探讨正成为医学界研究的热点。心肌纤维化是房颤发生的重要机制，血管紧张素-1 转换酶
8、（ACE）作为肾素血管紧张素醛固酮系统的环节之一，与心肌纤维化心肌纤维化及心肌重构有着密切关系，已证明，血管紧张素-1 转换酶抑制剂（ACEI）可通过降低心房压力和减轻左房扩大，使慢性二尖瓣反流患者反流减轻，减少房颤的发生，因而ACE基因可能为心房颤动孤立性房颤的候选基因之一1。本文旨在探讨ACE基因I/D多态性位点在孤立性房颤、高血压房颤、高血压及健康对照中分布的差异，进一步了解ACE在房颤发生的分子机制中的作用。对象与方法对象与方法1 1 研究对象孤立性房颤组入选标准： 经体表心电图或HOLTER监测确诊持续性或阵发性房颤， 发病年龄小于60岁， 排除以下疾病：高血压病、冠心病、瓣膜性心脏
9、病、先心病、肺部疾病、心肌病、心肌炎、甲状腺功能异常、肝肾疾病、胸科大手术后、心包炎、糖尿病、血液病、预激综合征、电解质紊乱、结缔组织病等。高血压房颤组入选标准： 经体表心电图或 HOLTER 监测确诊持续性或阵发性房颤， 发病年龄小于 60 岁， 高血压诊断标准采用 1999 年WHO/ISH(国际高血压联合会)的高血压治疗指南标准32， 除高血压外，无上述其他其它伴随疾病。高血压组入选标准：同高血压房颤组-。根据以上标准，共入选孤立性房颤患者53例，房颤发病平均年龄（43.412.9）岁（16-60岁） ，其中男性38例，女性15例；高血压房颤患者32例，房颤发病平均年龄（45.29.9）
10、岁（43-60岁） ，其中男性21例，女性11例；高血压患者38例，其中男性20例，女性18例，年龄31-60岁，平均年龄（40.88.3岁） （31-60岁） ；选取健康对照50例，其中男性32例，女性18例，年龄26-58岁，平均年龄（416.9）岁（26-58岁） 。1.21.2 研究方法1.2.11.2.1 取外周血 5ml5mL，以 0.5M 的 EDTA 抗凝，采用高盐沉淀法提取外周血白细胞 DNA，溶于 TE？中，-20保存。1.2.21.2.2 采用紫外分光光度法测定样本 DNA 浓度，稀释备用。1.2.31.2.3 血管紧张素-1 转换酶（ACE）基因插入/ 缺失（I/D）多
11、态性的检测：以聚合酶链反应（PCR）扩增ACE基因第16内含子I/D多态性片断。扩增引物如下：正义链： 5-CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT 3反义链： 5-GAT GTG GCC ATC ACA TTC GTC AGA T 3扩增条件：终体积 50l,每种引物各 10pmol, 3mM MgCl2,50 mM KCl, 10 mM Tris-HCl PH 8.4, 0.5mM 的每种 dNTP（Pharmacia）,1U polymerase（Cetus） 。94变性 1min, 58退火 1min，72延伸 2min，共 30个循环43。 取 PCR 产物 1
12、0l，以 2%的琼脂糖凝胶电泳，以 100bp 的 DNA marker 为标尺，在紫外灯下观察并照相。1.31.3 统计学处理 采用 EPI6 建立数据库，先计算各组各位点基因型频率及等位基因频率，确定其符合 HardyWeinberg 平衡后。并利用 SPSS8.0 软件包通过 2检验来进行组间频率比较，P0.05） （见表 1） ；且该结果不受性别影响（见表 2 及表 3） ，亦不因年龄构成的改变而改变（见表表 34） 。表表 1.1.孤立性房颤、高血压房颤、高血压与健康对照孤立性房颤、高血压房颤、高血压与健康对照 ACEACE 基因型及等位基因基因型及等位基因频率的比较频率的比较分组人
13、数（例）II（II（频率 ）ID（频率）DD（频率）I等位基因频率 （）D等位基因频率（）LAF5316（30.2）26（49.1）11（20.7）54.745.3AF+HP3211（34.4）16（50.0）5（15.6）59.340.7HP3813（34.2）18（47.4）7（18.4）57.942.1Normal5018（36.0）24（48.0）8（16）60.040.0 2chi0.570.050.240.430.43 P 值P0.05P0.05LAF：孤立性房颤；AF+HP：高血压房颤；HP：高血压；Normal：健康对照 chi？表表 2.2. 孤立性房颤组男、女间孤立性房颤组
14、男、女间 ACEACE 基因型及等位基因频率的比较基因型及等位基因频率的比较男性孤立性男性孤立性房颤、高血压房颤、高血压与健康对照房颤、高血压房颤、高血压与健康对照 ACEACE 基因型及等位基因频率的比较基因型及等位基因频率的比较分组男性（例） II（频率 ）ID（频率 ）DD(频率 ）I 等位基 因频率 （）D等位基 因频率 （）LAF3811（28.9 ）19（50.0 ）8（21.1 ）53.946.1AF+HP217（33.3 ）11（52.4 ）3（14.3 ）59.540.5HP207（35.0 ）9（45.0 ）4（20.0 ）57.542.5Normal3212（37.5 ）
15、16（50.0 ）4（12.5 ）62.537.520.600.090.500.180.18 P 值P0.05P0.05 LAF：孤立性房颤；AF+HP：高血压房颤；HP：高血压；Normal：健康对照分组II（频率）ID（频率）DD（频率）I 等位基因频率（）D等位基因频率 （）男11（28.9）19（50.0）8（21.1）53.946.1女51（33.3）7（47.7）3（20.0）56.743.3chi1.327 P 值P0.05表表 3.3. 4545 岁以下孤立性房颤、高血压房颤、高血压与健康对照岁以下孤立性房颤、高血压房颤、高血压与健康对照 ACEACE 基因型及基因型及等位基因
16、频率的比较等位基因频率的比较分组II（频率）ID（频率）DD（频率）I等位基因频率（）D等位基因频率（）LAF5（27.8）8（44.4）5（27.8）50 50AF+HP1（25.0）2（50.0）1（25.0）40 60HP2（33.3）3（50.0）1（16.7）58.3 41.7Normal4（23.5）8（47.1）5（29.4）47.1 52.9 2 P 值0.124P0.050.91P0.05分组II（频率）ID（频率）DD （频率）I等位基因频率（）D等位基因频率（）LAF5（27.8）8（44.4）5（27. 8）50 50AF+HP1（25.0）2（50.0）1（25. 0）40 60HP2（33.3）3（50.0）1（16. 7）
