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3、正常妊娠孕产妇血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的变化，同时联合检测肾素、C r e b 、及血管紧张素1 1 1 受体在两组产妇的产后胎盘组织学上的免疫表达情况，深入研究妊娠期高血压疾病。肾素血管紧张素水平的变化及其可能的调控机制，为该病的有效预防和治疗开拓新思路。方法：用放免法检测妊娠期高血压疾病孕产妇产前产后血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的变化与正常妊娠孕产妇血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的变化。用免疫组化法联合检测肾素、C r e b 、及血管紧张素1 1 1 型受体在两组产妇的产后胎盘组织学上的免疫表达情况。结果：( 1 ) 妊娠期高血压疾病妇女产前血浆活性
4、肾素水平和血管紧张素I I 浓度均明显低于正常对照组，差异均具有显著性，P O 0 5 ) ，而紧张素I I 浓度则高于对照组，差异有显著性俨 o 0 5 ，详见表1 5 。表1 5 对照组间产前组与产后组血浆活性肾素和紧张素I I 浓度( i s )9第一部分肾素血管紧张素水平在妊娠期高血压疾病与正常妊娠血浆中的变化讨论我们采用放射免疫法检N 3 5 例次妊娠期高血压疾病患者血浆和5 4 例次正常妊娠患者血浆中活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度，两组孕妇均分有产前血浆和产后血浆做为对照，我们发现妊娠期高血压疾病患者产前血浆中的活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度非但没有升高，反而是下降的，
5、并且产后血浆中两者水平会迅速回升。因此我们认为血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的下降可能与妊娠期高血压疾病的发生有相关性。妊娠期高血压疾病被认为是生育年龄妇女在妊娠期特有的一组疾病。妊娠期高血压疾病是其中的妊娠期高血压疾病、子痫前期及子痫的统称。我国的发病率为9 4 ，其他国家的报道上在7 1 2 ，本病通常发生于妊娠2 0 周以后，因此在引起胎儿的早产、宫内发育迟缓、新生儿的窒息甚至威胁孕产妇和胎儿生命的主要原因。多年来人民对妊娠期高血压疾病的病因及发病机制进行大量的研究，认为其多种因素如环境因素、遗传因素、免疫因素在妊娠期高血压疾病起重要的作用。全身小动脉痉挛被确定是妊娠期高血压综
6、合征的基本病理改变。三大基本临床表现为高血压、水肿和蛋白尿。妊娠期高血压疾病是妊娠特有的征候群，胎盘是妊娠的特有产物，在妊娠的终止、胎盘的娩出，妊娠期高血压疾病的病情可迅速缓解。肾素血管紧张素系统调节机体血压和体液稳态，肾素是该系统的限速酶，正常妊娠妇女血浆肾素活性升高，而妊娠期高血压疾病患者。| | 子素下降，其机制尚不清楚。1 肾素一血管紧张素肾素血管紧张素系统( r e n i n a n g i o t e n s i n s y s t e m ，R A S ) 是典型的循环与内分泌联合系统，对于它的研究最早在1 8 9 8 年，至今已有了1 0 0 多年的历史。肾素由肾素细胞分泌的
7、一种酸性蛋白水解酶，成年哺乳动物肾脏的肾小球入球小动脉近球区平滑肌细胞可根据机体需要转变为肾素表达细胞，经肾静脉进入血循环。肾素是R A S 中的限速酶，其功能是将肝脏血管紧张素原( A G T ) 转化为血管紧张素I ( A n gI ) ，血管紧张素I ( A n gI ) 在血浆和组织中的血管紧张素转化酶( A C E )催化下向血管紧张素I I ( A n gI I ) 转化【l 引，R A S 对血压和体液平衡起着重要的调节作用。对于体内大多数组织而言血管紧张素I 不具有生物活性。实验中血浆肾第一部分。肾素血管紧张素水平在妊娠期高血压疾病与正常妊娠血浆中的变化素活性( P R A )
8、 的测定是以血管紧张素I 产生的速率来表示的单位为n g m l d x 时，血管紧张素I I 贝J J 是直接测量其浓度，单位为p g m L 。血管紧张素I I 是肾素系统中生物活性最强的物质，主要是通过引起强烈的血管收缩及损伤血管内皮引起血管腔狭窄，而出现的外周阻力明显增强，最后导致血压的上升。2 血浆活性肾素水平与正常妊娠和妊娠期高血压疾病的关系肾素由肾素细胞分泌，成年哺乳动物肾脏的肾小球入球小动脉近球区平滑肌细胞可根据机体需要转变为肾素表达细胞。在正常妊娠过程中，肾素不光在肾脏产生，卵巢和胎盘也可以产生【l 训。因此血浆中的肾素水平是上升的，从我们的研究数据中也可以看出来，正常组也就
9、是对照组中的产前血浆肾素水平是上升的，过去我们一直认为妊娠期高血压疾病的发病与肾素，血管紧张素系统的功能失衡有关，妊娠期高血压疾病孕妇的体内的肾素，血管紧张素I I 水平是上升的，以致于血管收缩，血压升高，导致疾病的发生。事实上我们测量所得值并非如此，我们测得疾病组也就是妊娠期高血压疾病组的血浆活肾素水平是下降的，与正常妊娠者相比较是有统计学差异的。国外的研究显示正常妊娠妇女，血浆肾素活性升高；而妊高症患者血浆肾素水平非但没有升高，反而明显下降 9 , 1 0 】。这与我们实验所得结果相一致。而我国王清德等【2 0 】报道将妊娠期高血压疾病血浆活性肾素水平( P R A ) 与分娩期母体血浆水
10、平相比较均未见显著差异，认为循环血浆中血浆活性肾素水平( P R A ) 的改变不是母体血压升高的直接原因，国外也有此类报导2 1 2 2 1 但是我国的国内余秀琼等【2 3 】报道，却得出的是相反的结论，就是得出妊娠期高血压疾病患者的产前血浆活性肾素水平是高的。有报道认为血浆肾素在分娩后会迅速回到正常水平【2 4 1 。我们测量的结果也是如此，就是正常妊娠的在其产前血浆中活性肾素水平是上升的，但是其产后血浆中的水平就下降一些，而在妊娠期高血压疾病患者其产前血浆中活性肾素水平是下降的，但是其产后水平就上升回到正常。3 血管紧张素I I 浓度与正常妊娠和妊娠期高血压疾病的关系血管紧张素I I 是
11、肾素系统中生物活性最强的物质，它分布人体的许多部位，除了在体循环系统中，还在如子宫，卵巢、胎盘等的局部中但是血管紧张素I I 必需要同其受体结合才会发挥其功能。特别是在发引起强烈的收缩收缩全身第一部分肾素血管紧张素水平在妊娠期高血压疾病与正常妊娠血浆中的变化微动脉等作用【2 6 】在健康妊娠过程中，机体的适应性改变和正于胎盘组织的分泌功能的存在，特别是分泌的黄体酮和前列环素是可以对血管系统中的血管紧张素I I 产生一定的拮抗作用，因此一个正常妊娠的妇女的血压升高会在一个正常范围内，而不会出现一个病理性的血压升高【2 1 7 1 ，这也与我们的实验结果相符。我们测得虽然正常妊娠组的产前血浆血管紧
12、张素I I 浓度高于妊娠期高血压疾病组，但是其血压还是可以维持在一个正常的水平，目前很多研究都有证明妊娠期高血压疾病患者的血管对血管紧张素I I 的敏感性增加，因此即使我们测得妊娠期高血压疾病患者的血管紧张素I I 水平是下降的，但是并不影响其强烈的收缩血管作用而引起的血压升高。但是我国的王丽鹏【2 8 】等的研究却得出相反的结论，认为妊娠期高血压疾病患者体内的血浆血管紧张素I I 浓度高于正常妊娠组而且此水平也会与妊娠期高血压疾病的严重程度变得更高，陶少华等【2 9 】也得出相同结果。汪小娟【3 0 J 也得出相类似的结论，他们的数值提示血管紧张素I I 在先兆子痫中也是明显上升的，还有学者
13、认为循环中的R A S 与妊娠期高血压疾病无明显相关，而胎盘组织局部R A S 与妊娠期高血压疾病发病相关1 2 2 J 。总之，血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 的浓度在妊娠期高血压疾病组的产前组的下降，可能与妊娠期高血压疾病等一系列不良后果的出现的有相关性。我们的实验表明妊娠期高血压疾病患者产前血浆中的肾素水平非但没有升高，反而是下降的。由此我们推断肾素水平的下降可能与妊娠期高血压疾病的发生有相关性。但是他们之间的关系还存在较多的争议，尚有待于进一步的研究，以解妊娠期高血压疾病的早期诊断或者说早期干预之措施。第二部分妊娠期高血压疾病和正常妊娠产后胎盘中。肾案C r e b 、血管紧张素1
14、 受体的免疫表达第二部分妊娠期高血压疾病和正常妊娠产后胎盘中肾素e r e b 、血管紧张素1 1 1 型受体的免疫表达在第一部分，我们对两组患者进行了放射免疫法检测血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的测定，结果显示妊娠期高血压疾病患者产前血浆中的活性肾素水平血管紧张素I I 浓度非但没有升高，反而是下降的。由此我们推断血浆活性肾素水平和血管紧张素I I 浓度的下降可能妊娠期高血压疾病的发生有相关性。此部分我们可以看做在是循环中的肾素血管紧张素系统在妊娠期高血压疾病的所起的作用，或者说是在其扮演的其中之角色。分娩终止，胎盘娩出，妊娠期高血压疾病的症状很快好转，甚至消失，达到自愈状态，我们
15、已知胎盘是妊娠特有的重要附属产物，妊娠期高血压疾病也是妊娠特有疾病，因此我们可以认为胎盘在引起妊娠期高血压疾病的发生可能有着密切的关系。也可以认为胎盘在引起妊娠期高血压疾病的发生起着决定性的作用。此部分我们可以做为局部肾素血管紧张素系统在妊娠期高血压疾病的所起的作用。还有学者认为循环中的肾素血管紧张素系统( R A S ) 与妊娠期高血压疾病无明显相关，而胎盘组织局部肾素血管紧张素系统( R A S ) 与妊娠期高血压疾病发病相关口2 1 ，为了进一步探讨引起妊娠期高血压疾病患者产前血浆中的肾素水平下降的原凶，我们提出c r e b l 是肾素的相关基因，因此我们采用免疫组化的方法对妊娠期高血
16、压疾病患者的产后胎盘和正常妊娠者产后的胎盘的C r e b 、A T l 受体、和肾素的表达进行免疫检测。以了解C r e b 、A T l 受体、和肾素三个指标在正常妊娠胎盘中的表达特点及其在妊妊娠期高血压疾病胎盘中的表达特点及是否存在表达变化及其相关关系，目的是为了探讨它们在妊娠期高血压疾病中发挥的作用，C r e b 表达的研究目前在国内尚未见报道。结果我们发现妊娠期高血压疾病组的胎盘中血管紧张素1 1 1 型受体的表达明显强于对正常组。但是C r e b 、肾素的表达与正常组却是相当的，无明显差异。第二部分妊娠期高血压疾病和正常妊娠产后胎盘中。目案C r e b 、血管紧张素l 受体的免疫表达1 材料材料与方法1 1 研究对象选择与分组选择2 0 1 1 年1 1 月至2 0 1 2 年0 6 月在南昌大学第一附属医院妇产科剖宫产分娩的共2 0 例孕妇的产后胎盘，其中妊娠期高血压疾病组1 0 例作为疾病组。另1 0 例为同期住院正常剖宫产胎盘作为对照组，分娩时取胎盘组织。1
