急性胰腺炎相关性肺损伤的临床与实验研究

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1、中 文 摘 要第 I 部分临床部分 重症急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征的临床特点与治疗探讨目的 探讨重症急性胰腺炎( S A P ) 并发急性呼吸窘迫综合征 ( A R D S ) 的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析我院1 9 9 0 年1 月至2 0 0 1 年1 0 月S A P 患者 2 4 6 例。 总结S A P 并发A R D S 患者的发生率、 发生时间、 临床表现、 血气变化、 胸片以 及治疗和预后情况。 同时， 将S A P 患者分为A R D S组和无A R D S 组进行比 较。结果 S A P 并发A R D S 的发生率为2 7 . 6 4 % , 7 3 . 3

2、 5 % 发生于S A P 发病 3天之内或术后 3天内，主要表现为呼吸频率增加 ( 3 6 . 7 6 士0 . 9 2 次/ 分) ， 3 9 . 7 1 % 的患者表现为典型的呼吸窘迫， 血气分析 提示呼吸性碱中毒和呼吸性碱中毒合并代谢性酸中毒占8 9 . 7 1 % , 1 6 . 1 8 % 的患者出现胸腔积液。高甘油三醋血症、高A P A C H E - I I 评 分、腹腔高压征、手术是A R D S 的易患因素。结论S A P 并发A R D S 的临床特点是:发生时间早，起病急， 主要表现为呼吸频率增加，部分患者表现为典型的呼吸窘迫，血 气分析提示酸碱失衡以呼吸性碱中毒和呼吸

3、性碱中毒合并代谢性 酸中毒为多见。积极处理高甘油三醋血症、腹腔高压征、严格掌 握手术指征、合理应用呼吸机可能对S A P 并发A R D S 者治疗有效。关键词 胰腺炎;呼吸窘迫综合征， 急性;治疗第II 部分实验部分急性胰腺炎大鼠并发肺损伤机制的研究目的急性胰腺炎 ( A P )是临床上常见的急腹症之一。重症 急性胰腺炎患者死亡率高， 达2 0 4 6 左右。 其中急性肺损伤 ( a c u t e l u n g i n j u r y , A L I )或其严重形式急性呼吸窘迫综合征 ( a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s

4、y n d r o m e , A R D S )是S A P 患者早期死亡的 主要原因。 因此， 有必要进一步深入研究A P 并发A L I 的发病机制， 以找到针对性强的确切有效的治疗措施。目 前研究表明，多种因 素参与了胰腺炎肺损伤的 病理过程，其中 包括:肺泡表面活性物 质、游离脂肪酸、胰酶、细胞因子、 粘附分子、 一氧化氮、补体、 血小板活化因子、活性氧、蛋白水解酶等。本研究的目的在于探 讨I L - 8 , I L - 1 0 、 细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子( c y t o k i n e i n d u c e d n e u t r o p h i l c h e m

5、o a t t r a c t a n t , C I N C ) , E 一 选 择 素( E - s e l e c t i n ) 、环氧化酶- 2 ( c y c l o o x y g e n a s e - 2 , C O X - 2 ) 以及 F a s / F a s L 系统在大鼠胰腺炎肺损伤中的作用。方法大鼠胰胆管逆行注射3 .5 %牛磺胆酸钠， 制作大鼠重症 急性胰腺炎并发肺损伤模型。将实验大鼠分为正常对照组、胰腺 炎 1 , 4 , 8 , 1 2 , 2 4 小时组。分别对胰腺损伤、 肺损伤程度进行 病理评分， 酶显色法测定血清脂肪酶水平， 并测定肺组织湿/ 干比;

6、E L I S A法测定大鼠 血清I L - 8 , I L - 1 0 水平; 逆转录聚合酶链反应技 术检测各组大鼠 肺组织C I N C , E - 选择素、 C O X - 2 m R N A的表达; 免疫组化方法检测大鼠肺组织内F a s / F as L蛋白的表达水平。结果造模后 1 小时，大鼠即出现较明显的胰腺损伤，伴有 血 清 脂 肪 酶 升 高 ， 随 着 时 间 的 延 长 ， 胰 腺 损 伤 逐 渐 加 重 ， 以1 2 小 时为重。 造模后 1 小时， 肺损伤评分即有升高， 但肺组织湿1 干比 无明显变化， 此后， 肺损伤程度逐渐增加，以2 4 小时为重， 光镜下主要表现

7、为肺组织炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗 出液、 肺泡腔塌陷等。 造模后1 小时， 大鼠 血清I L - 8 , I L - 1 0 水平 逐渐升高，至 2 4小时达最高水平;I L - 8 水平与肺组织内E 一 选择素、C O X - 2 m R N A表达成正相关;正常大鼠肺组织内C I N C , E - 选择素、 C O X - 2 m R N A呈低水平表达， 造模1 小时后，大鼠肺组 织内C I N C m R N A表达明显增加， 并持续至2 4 小时; 造模4 小时 后， 大鼠肺组织内E - 选择素、 C O X - 2 m R N A表达明显增加， 分别 在1 2 小时

8、、 2 4 小时达最高水平; 大鼠肺组织内C I N C , E - 选择素、 C O X - 2 m R N A表达与胰腺损伤程度、 肺损伤程度成正相关; 造模 1 小时后，大鼠肺组织内F a s , F a s L 表达增加，至2 4 小时达最高水平。结论I L - 8 , I L - 1 0 参与了大鼠胰腺炎肺损伤病理过程，I L - 8 可能是通过上调肺组织内E 一 选择素、 C O X - 2 m R N A表达而促进胰 腺炎肺损伤的发生、发展，胰腺炎肺损伤的过程可能是体内全身 炎症反应综合征 ( S I R S )和代偿性抗炎症反应综合征 ( C A R S ) 失衡的结果，维持

9、S I R S和C A R S的平衡可能有助于减轻胰腺炎 和胰腺炎肺损伤的程度。 大鼠 肺组织内C I N C , E - 选择素、 C O X - 2 均参与了胰腺炎肺损伤的过程，抑制肺组织内中性粒细胞的趋化 和粘附以及 C O X - 2抑制剂的应用可能是治疗胰腺炎肺损伤的新 途径。F a s / F a s L系统可能参与了胰腺炎肺损伤的病理过程， F a s / F a s L系统及其介导的细胞凋亡在胰腺炎肺损伤中的作用有待于进一步研究。关键词急性胰腺炎动物模型 急性肺损伤细胞因子趋化因子 E 一 选择素 环氧化酶- 2 F a s / F a s LAb s t r a c tP A

10、RT ONEC l i n i c a l f e a t u res a n d m a n a g e m e n t o f a c u t e res p i r a t o r yd i s t res s s y n d r o m e i n p a t i e n t s w i t h s e v e re a c u t e p a n c r e a t i t i sO b j e c t i v e T o e x p l o re t h e c l i n i c a l f e a t u r e s a n d m a n a g e m e n t o f

11、a c u t er e s p i r a t o ry d i s t re s s s y n d r o m e ( A R D S ) i n p a t i e n t s w it h s e v e r e a c u t e p a n c r e a t it i s ( S A P ) . Me t h o d s C l in i c a l d a t a o f 2 4 6 p a t i e n t s w i t h S A P w e re re v i e w e d r e t r o s p e c t iv e l y i n o u r h o s

12、p it a l b e t w e e n 1 9 9 0 a n d 2 0 0 1 . T h e d a t a o f o c c u r r e n c e t i m e , r e s p i r a t o ry c o n d it i o n s , a r te r i a l b l o o d - g a s a n a l y s i s a n d c h e s t fi l m fr o m 6 8 p a t i e n t s w i t h A R D S w e re a n a l y z e d . Me a n w h i l e c o m

13、p a r i s o n s b e t w e e n p a t i e n t s w i t h A R D S a n d p a t i e n t swi t h o u t AR DS we r e ma d e . R e s u l t s T h e i n c i d e n c e r a t e o f A R D S i n p a t i e n t s w i t h S A P w a s 2 7 .6 4 % . T h e m a i n f e a t u r e s o f t h e s e p a t i e n t s i n c l u d

14、 e d e a r l y o c c u r re n c e ( 7 3 .3 5 % o c c u r r e d d u r i n g t h e fi r s t 3 d a y s o f S A P o r 3 d a y s a ft e r o p e r a t i o n ) , in c r e a s i n g r e s p i r a t o ry r a t e ( 3 6 .7 6 士0 .9 2 / m i n ) , r e s p i r a t o ry d i s t r e s s ( 3 9 . 7 1 % ) , r e s p i r

15、 a t o ry a l k a l o s i s a n d r e s p ir a t o ry a l k a l o s i s c o m p l i c a t e d w i t h m e t a b o l i c a c i d o s i s ( 8 9 . 7 1 % ) , p l e u r a l e f f u s i o n ( 1 6 . 1 8 % ) . T h e m a i n f a c t o r s p r e d i s p o s i n g t o A R D S in p a t i e n t s w it h S A P w

16、e r e i n c re a s e d s e r u m t r i g l y c e r i d e l e v e l , h i g h e r A P A C H E - I I s c o re , i n t r a - a b d o m i n al h y p e r t e n s i o n a n d o p e r a t i o n . C o n c l u s i o n s D e c r e a s i n g s e r u m t r i g l y c e r i d e l e v e l , re l i e f o f i n t r a - a b d o m i n a l h y p e r t e n s i o n , s t r i c t i n d i c a t i o n s f o r o p e r a t i o n a n d s u p p o r t b y v e n t i l a t o r t i m e l y a n d p ro p e r l y m a y b e