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1、第第1 1篇篇 总论总论 第第2 2章章 机体对药物的作用机体对药物的作用 药动学药动学 长沙学院-陈建荣 第第1 1节节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 第第2 2节节 药物的体内过程药物的体内过程 第第3 3节节 药动学基本概念药动学基本概念 第第4 4节节 药物消除动力学药物消除动力学 长沙学院-陈建荣 教学目的要求教学目的要求 掌握药物的跨膜转运方式与影响因素；掌握药物的跨膜转运方式与影响因素； 药物吸收药物吸收、分布分布、生物转化与排泄的基生物转化与排泄的基 本过程；首关效应本过程；首关效应、肝脏肠循环肝脏肠循环、肝脏肝脏 药酶药酶、半衰期半衰期、表观分布容积表观分布容积、生物利生物利
2、 用度用度、血浆清除率和稳态血药浓度等基血浆清除率和稳态血药浓度等基 本概念本概念，零级动力学和一级动力学消除零级动力学和一级动力学消除 的意义及特点的意义及特点。 长沙学院-陈建荣 教学目的要求教学目的要求 熟悉影响药物吸收熟悉影响药物吸收、分布分布、生物转化与生物转化与排泄的主要因素；联合用药时在各环节排泄的主要因素；联合用药时在各环节发生的药物相互作用发生的药物相互作用。 了解多次恒速给药稳态血药浓度了解多次恒速给药稳态血药浓度、负荷负荷量的计算方法量的计算方法、房室模型房室模型。 长沙学院-陈建荣 教学重点、难点教学重点、难点 准确地理解药动学的基本概念和常用准确地理解药动学的基本概念
3、和常用 术语的定义和内涵术语的定义和内涵。 长沙学院-陈建荣 第第2 2章章 机体对药物的作用机体对药物的作用 药动学药动学 药物在体内的药物在体内的 “旅行”“旅行” 长沙学院-陈建荣 药 物 的 体 内 过 程药 物 的 体 内 过 程长沙学院-陈建荣 药物的体内过程 药物的处置药物的处置 disposition ADME 吸收吸收 absorption 转运转运 transportation 分布分布 distribution 代谢代谢 metabolism 转化转化 biotransformatio n 消除消除 elimination 排泄排泄 excretion 转运转运 tran
4、sportation 长沙学院-陈建荣 药物代谢动力学 书上两处的表述不尽相同，你从中理解到了什么？书上两处的表述不尽相同，你从中理解到了什么？ P1： 药物代谢动力学药物代谢动力学Pharmacokinetics，药动学或药，药动学或药 代学代学 主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在体主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在体 内的吸收、分布、生物转化（代谢）和排泄四个内的吸收、分布、生物转化（代谢）和排泄四个 基本过程，以及血药浓度随时间而变化的规律。基本过程，以及血药浓度随时间而变化的规律。 长沙学院-陈建荣 药物代谢动力学 书上两处的表述不尽相同，你从中理解到了什么？书上两处的表述
5、不尽相同，你从中理解到了什么？ P9： 药物代谢动力学简称药代动力学或药动学，是定药物代谢动力学简称药代动力学或药动学，是定量研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸量研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、代谢及排泄过程规律的一门学科。收、分布、代谢及排泄过程规律的一门学科。 长沙学院-陈建荣 1药动学研究什么的变化？药动学研究什么的变化？ 2药动学研究的是药物在哪儿的变化？药动学研究的是药物在哪儿的变化？ 3 什么对药物进行了处置？什么对药物进行了处置？ 4药动处置包括什么过程？药动处置包括什么过程？ 5药物在体内的变化会体现在什么方面？药物在体内的变化会体现在什么方面？ 药物（
6、包括外来化学物质）药物（包括外来化学物质） 体内体内 机体机体 吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄 血药浓度随时间而变化血药浓度随时间而变化 长沙学院-陈建荣 第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 一、生物膜的基本结构 二、药物的跨膜转运及其影响因素 长沙学院-陈建荣 一、生物膜的基本结构一、生物膜的基本结构 长沙学院-陈建荣 1什么是生物膜？什么是生物膜？ 生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器 膜的总称。膜的总称。 细胞膜（细胞膜（cell membrane，又称质膜，又称质膜，plasma membrane） 细胞器膜（如内质网膜、高尔基复合膜、
7、线粒体细胞器膜（如内质网膜、高尔基复合膜、线粒体 膜、溶酶体膜、核膜等）膜、溶酶体膜、核膜等） 长沙学院-陈建荣 2生物膜结构如何？生物膜结构如何？ 生物膜以流动的脂质双分子层为生物膜以流动的脂质双分子层为 基本架构，其中镶嵌着表在蛋白基本架构，其中镶嵌着表在蛋白 和内在蛋白和内在蛋白 长沙学院-陈建荣 3物质通过细胞膜有哪些方式呢？物质通过细胞膜有哪些方式呢？ 表在蛋白可伸缩活动，具吞噬、胞饮作用；表在蛋白可伸缩活动，具吞噬、胞饮作用； 内在蛋白贯穿整个脂质双分子层，组成生物内在蛋白贯穿整个脂质双分子层，组成生物 膜的受体、酶、载体和离子通道等，参与细膜的受体、酶、载体和离子通道等，参与细
8、胞和周围环境之间的物质交换和信息传递。胞和周围环境之间的物质交换和信息传递。 膜的随机运动，使膜的疏水区出现暂时性间膜的随机运动，使膜的疏水区出现暂时性间 隙隙微孔，其平均直径为微孔，其平均直径为0.8 nm，可允许，可允许 水溶性小分子通过。水溶性小分子通过。 长沙学院-陈建荣 3物质通过细胞膜有哪些方式呢？物质通过细胞膜有哪些方式呢？ 长沙学院-陈建荣 二、药物的跨膜转运及其影响因素二、药物的跨膜转运及其影响因素 （一）被动转运（一）被动转运 1简单扩散简单扩散 2滤过滤过 3易化扩散易化扩散 （二）主动转运（二）主动转运 （三）膜动转运（三）膜动转运 1胞饮胞饮 2胞吐胞吐 长沙学院-陈
9、建荣 （一）被动转运（一）被动转运 是指药物分子顺浓度差进行的跨膜转运，是指药物分子顺浓度差进行的跨膜转运， 其转运速度与膜两侧的药物浓度差（浓度其转运速度与膜两侧的药物浓度差（浓度 梯度）成正比，浓度梯度越大扩散越容易，梯度）成正比，浓度梯度越大扩散越容易， 当膜两侧的药物浓度达到平衡时就无净转当膜两侧的药物浓度达到平衡时就无净转 运。运。 带电荷的物质（如离子）极难通过带电荷的物质（如离子）极难通过 速率决定因素：相对分子质量的大小、在速率决定因素：相对分子质量的大小、在 脂质中的相对可溶性、膜的通透性。脂质中的相对可溶性、膜的通透性。 长沙学院-陈建荣 （一）被动转运（一）被动转运 1简
10、单扩散简单扩散 2滤过滤过 3易化扩散易化扩散 长沙学院-陈建荣 1简单扩散（脂溶扩散）简单扩散（脂溶扩散） 脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。 分子极性小，疏水，溶于脂，可通过膜。分子极性小，疏水，溶于脂，可通过膜。 （非解离型药物）（非解离型药物） 离子极性大，亲水，不溶于脂，不通过。离子极性大，亲水，不溶于脂，不通过。 （解离型药物）（解离型药物） 非离子型药物可自由通过生物膜，而离子非离子型药物可自由通过生物膜，而离子 型药物被限制在膜的一侧，此现象称“型药物被限制在膜的一侧，此现象称“离离 子障子障”现象。”现象。 长沙学院-陈建荣 简单扩散特点：简
11、单扩散特点： 转运速度与药物脂溶度（转运速度与药物脂溶度（lipid solubility） 成正比。成正比。 顺浓度差，不耗能。顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比。转运速度与浓度差成正比。 转运速度与药物解离度转运速度与药物解离度(pKa) 有关。有关。 长沙学院-陈建荣 pH和和pKa决定药物分子解离多少决定药物分子解离多少 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，因此弱酸性药物在酸性环境中不易解离，因此 药物非解离的比例较高，易于跨膜扩散；药物非解离的比例较高，易于跨膜扩散； 而进入碱液环境后，又易于变成难扩散的而进入碱液环境后，又易于变成难扩散的 解离型药物；当扩散达到平衡时，其净结解
12、离型药物；当扩散达到平衡时，其净结 果是弱酸性药物易于从酸侧进入碱侧。果是弱酸性药物易于从酸侧进入碱侧。 弱碱性药物则相反。弱碱性药物则相反。 长沙学院-陈建荣 弱酸性药物在酸性环境中不易解离弱酸性药物在酸性环境中不易解离 例：阿司匹林例：阿司匹林 为弱酸，为弱酸，pKa为为3.5，在，在pH1.4的胃液中约解的胃液中约解 离离0.8%，在，在pH7.4的血浆中约解离的血浆中约解离99.99%。 可通过胃黏膜吸收到血浆中。可通过胃黏膜吸收到血浆中。 弱碱性药物在碱性环境中不易解离弱碱性药物在碱性环境中不易解离 例：利舍平例：利舍平 为弱碱，为弱碱，pK为为6.6，在胃中非解离型含量极，在胃中非
13、解离型含量极 少，而在肠中非解离型含量高。少，而在肠中非解离型含量高。 长沙学院-陈建荣 例例1：某病人因故服用戊巴比妥钠（酸性药：某病人因故服用戊巴比妥钠（酸性药 物，物，pKa=7.4），马医生用维生素），马医生用维生素C抢救，抢救， 尿液酸化为尿液酸化为5.4，另一位朱医生用苏打水使，另一位朱医生用苏打水使 尿液碱化为尿液碱化为9.4，哪位医生处置正确？，哪位医生处置正确？ 答：朱医生。答：朱医生。 分析：酸性药物易于从酸侧进入碱侧，通过分析：酸性药物易于从酸侧进入碱侧，通过 碱化尿液促其解离，从而抑制其从肾小管重碱化尿液促其解离，从而抑制其从肾小管重 吸收，促进排泄。吸收，促进排泄。
14、长沙学院-陈建荣 影响简单扩散的因素影响简单扩散的因素 膜面积和膜两侧的药物浓度差。膜面积和膜两侧的药物浓度差。 药物的理化性质：药物的理化性质： 分子量小、脂溶性大、极性小、非解分子量小、脂溶性大、极性小、非解 离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨 膜转运。膜转运。 长沙学院-陈建荣 2滤过（水溶扩散）滤过（水溶扩散） 是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极 性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透差性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透差 被水携带带低压侧的过程。被水携带带低压侧的过程。 相对分子质量小于相对分子质量小于100和不
15、带电荷的极性分和不带电荷的极性分 子等水溶性药物可通过滤过跨膜转运。子等水溶性药物可通过滤过跨膜转运。 长沙学院-陈建荣 滤过（水溶扩散）滤过（水溶扩散） 水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性物质能通过水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性物质能通过 膜孔扩散。膜孔扩散。 例，肾小球毛细血管内皮孔道较大（例，肾小球毛细血管内皮孔道较大（d400 nm），）， 除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过。除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过。 肠黏膜上皮细胞膜孔小（肠黏膜上皮细胞膜孔小（d400 nm），肌注药物大多数经膜孔扩散吸），肌注药物大多数经膜孔扩散吸 收，吸收迅速而完全。收，吸收迅速而完全。 长沙学院-陈建荣 3易化扩散（载体转运）易化扩散（载体转运） 是借助细胞膜上的某些特异性载体蛋白质是借助细胞膜上的某些特异性载体蛋白质通通 透酶的帮助而扩散，其速率比简单扩散快得多，透酶的帮助而扩散，其速率比简单扩散快得多， 且不消耗且不消耗ATP。 特异性：每一种通透酶只能转运一种分子或离子特异性：每一种通透酶
