中药止咳糖浆的现代生产工艺

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1、浙江经贸职业技术学院第 1 页1中药止咳糖浆的现代生产工艺中药止咳糖浆的现代生产工艺摘摘 要要: 目的研究小儿止咳糖浆的制备及质量标准的研究。小儿咳嗽是儿科常见重症常引起肺炎，如果按常规的方法用普通的片剂或化学药品是不能及时的，治疗效果一般也不理想。而我厂根据多年的经验和专项研究，采用中医理论利用中药浸膏人工合成糖浆，治疗小儿咳嗽，作用迅速，疗效显著。关键词关键词：止咳糖浆 制备 止咳 环境 质量标准 检验 引引 言：言：咳嗽是呼吸系统主要重症之一。而本方为临床治疗热咳嗽的医院协定处方。处方中药物的主要成分是水溶性的，运用水提取的方法就可以把药物的主要有效成分提取出来。经过多年的临床实践，证明

2、该处方的糖浆剂临床疗效确切，对急性支气管炎的常见症状改善明显。药效学实验表明，小儿止咳糖浆祛痰、止咳和抗炎作用明显，并呈现出一定的量效关系。小儿止咳糖浆的质量控制主药采用了专属性较强的薄层色谱鉴别法，较以前的化学鉴别法更为可靠；本生产工艺对微生物限度检验方法能排除供试品的假阴性。此法通过对 7 到 10 批样品及阴性对照品的检验，证实提高后的鉴别及检查方法重现性好、干扰少，而且试验所用设备、仪器、试剂简单，时间较短，并且符合化验室的实际工作情况，可行性高。1小儿止咳糖浆的生产操作过程：小儿止咳糖浆是我厂科研室专业人员通力合作，研制出的一种纯中药糖浆剂，经过反复临床实践，于 199910 首批生

3、产应用于临床，取得了满意的疗效，该制剂具有化痰止咳降逆平喘的功效，用于各种咳嗽气喘，咳痰症现将其制备方法及质量要求介绍如下：1.1 处方麻黄 90 克，甘草 90 克，板兰根 180 克，北豆根 90 克，苦杏仁（炒）120 克，浙江经贸职业技术学院第 2 页2石膏（破碎）270 克，黄芩 180 克，蔗糖 400 克，蜂蜜 200 克，苯甲酸钠 3 克3。1.2 生产工艺流程加二倍量水煎煮 30 分钟后煎煮二次 过滤滤液减压浓缩至 60L（1000 瓶）检验加入 加入加水全量 滤过检验苦杏仁(炒)甘草、黄芩板兰根北豆根麻黄石膏(碎小块)混合加 3 倍量水，煎煮 2 小时备用药渣加入 2倍量水

4、煎煮 1 小时二次煎液合并清膏苯甲酸钠（0.3%）混合蔗糖、蜂蜜制成单糖浆稀释液浙江经贸职业技术学院第 3 页3分装包装入库检验合格1.3 操作过程及工艺路线1.3.1 原辅料前处理 以上处方中的药材均采购饮片（净药材加工后） ，检验合格后可直接投1.3.2 提取，浓缩 提取：按批量生产量，将已配好的石膏（用布包好，包严不得漏掉） ，麻黄置提取罐中，加总重量的 2 倍，量水浸渍 20 分钟后，煎煮 30 分钟后加入苦杏仁（炒），干草，板兰根，黄芩和北豆根等五味，再加入药材总重量 3 倍量的水煎煮 2 小时，将本次（第一次）煎液滤入贮罐备用，第二次再加入 2 倍量的水煎煮一小时，煎液滤入贮罐。浓

5、缩：两次煎液合并后泵置双效浓缩罐中浓缩，每千瓶浓缩至 60L（收率范围97-103%） ，相对密度在 1.011.05(25 摄氏度测),滤过,外观,相对密度检查合格后装入洁净塑料桶内密封,标明品名,批号,数量,生产日期.放置冷藏室储存,从浸膏产出到配液前的储存期限为 15 天,视需量分批发送。1.3.3 糖浆剂的制备 1.3.3.1 溶解法2 热溶法按每千瓶取 15-20 千克纯花水加入蔗糖 40 千克,蜂蜜 20 千克煮沸搅拌全溶,制成单糖浆,降温至 60 摄氏度以下,备用.1.3.3.2 冷溶法室温下将蔗糖溶于含药溶液中制备糖浆剂的方法,由于此法生产周期长,易染菌,一般不用。将浸膏及苯甲

6、酸钠（0.3%）加入已降温至 60 度以下的单糖浆中，加水至总量（100 升/千克） ，开启搅拌桨搅拌均匀。将配制好的药液用袋式过滤器过滤，滤液经电动隔膜泵泵如不锈钢储罐中。填写请验单请验，检验合格后即可灌装。1.3.3.3 灌封按糖浆灌装机标准操作规程操作，以每瓶装量为 100ML（90ML、50ML）设定灌浙江经贸职业技术学院第 4 页4装时间及每瓶的间隔时间，每隔 30 分钟按装置差异检查标准操作规程，检查一次装量差异，并及时准确做好检查记录。 1.3.3.4 拧盖 用内置铝箔垫的瓶口拧紧。1.3.3.5.封口按铝箔封口机标准操作规程操作，调整热封功率，设定最佳封口时间。热封口后的瓶盖要

7、检漏，未封好的进行第二次封口，确认密封后，把瓶盖拧紧（不得松动或脱落）后，装入洁净塑料周转箱内，装入中转站。生产结束，按灌封机、铝箔封口机清洁规程清厂，并填写相关记录。 1.3.3.6 包装、入库按外包装工序进行包装，按批包装指令打印批号、有效期、生产日期，进行包装。包装完毕后，按成品入库标准办理入库手续。2. 工艺卫生和环境卫生2.1 共有卫生人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。称量、混合制粒、干燥、整粒总混、内分装在30 万级洁净区内进行，提取、浓缩、外包

8、装在一般生产区进行。工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。工作前须用臭氧消毒 120 分钟，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。称量、混合制粒、干燥、整粒总混、内分装岗位工作服必须每班换洗一次，提取、浓缩、外包装岗位工作服 3 天洗一次。 生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。2.2 环境卫生、浙江经贸职业技术学院第 5 页52.2.1 一般生产区地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。设

9、备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。不得大声喧哗。2.2.2 30 万级洁净区除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。区域内的温、湿度控制应符合 GMP 的规定,一般温度为 18-26，湿度 4565%。质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。3小儿止咳糖浆的质量控制：3.1 质量检查性状本品为棕褐色粘稠的混悬性液体；气香、味甜。鉴别取本品 20 ml，置分液漏斗中，用等量氯仿提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加 1%盐

10、酸溶液 10 ml 使溶解，滤过。取滤液分置 3 支试管中，一管中加碘化铋钾试液，应生成红棕色沉淀；一管中加碘化汞钾试液，应生成黄白色沉淀；另一管中加硅钨酸试液，应生成白色沉淀。取本品 10 ml，加等量正丁醇振摇提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇 5 ml 使溶解，加镁粉少许及盐酸数滴，溶液变成橙红色，放置，色渐加深。取本品 25 ml，置分液漏斗中，加氯仿 25 ml 提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇 2 ml 使溶解，作为供试品溶液。另取朴尔敏，加水制成每毫升含 4 mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法实验1，吸取上述两种溶液各 15 l，分别点于同一硅胶 G

11、 薄层板上，以甲醇浓氨试液（200.2）为展开剂，展开，取出，晾干，以碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点4。检查1 相对密度应不低于 1.23，pH 值应为4.06.0 ，其它应符合糖浆剂项下有关规定。3.2 生产质量要求浙江经贸职业技术学院第 6 页6中国药典2005 版有关糖浆剂的规定，糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列规定5：糖浆剂含蔗糖量应不低于 45%（g/ml）；除另有规定外，一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水至处方规定量，搅匀，即得；除另有规定外，糖浆剂应澄清。在

12、贮存中不得发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，并应符合微生物限度检查要求；根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过 0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过 0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇；糖浆剂应密封，在不超过 30处贮存。3.3 制备糖浆剂时应注意的问题 应选择无色、无异臭的药用白糖；所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），注意调整 pH 值（本工艺是用北豆根调的； 北豆根显碱性）。3.4 成品质量标准 项 目 法 定 标 准 企 业 内 控 标 准 性 状 本品为棕黄色的粘稠液

13、体，久置有少量沉淀；味甘、微苦 本品为棕黄色的粘稠液体，久置有少量沉淀；味甘、微苦 1应检出盐酸麻黄碱应检出盐酸麻黄碱2应检出甘草、甘草次酸应检出甘草、甘草次酸鉴别3应检出北豆根应检出北豆根装量差异平均装量不少于标示量的 95%，每个容器装量不少于标示装量的 93%平均装量不少于标示量的 95%，每个容器装量不少于标示装量的 93%相对密度 应不低于 1.10应不低于 1.10pH 值 应为 4.06.0 应为 4.06.0细 菌 小于等于 100 个/ml 小于等于 80 个/ml检查霉菌和酵母菌 小于等于 100 个/ml 小于等于 80 个/ml 浙江经贸职业技术学院第 7 页7大肠埃希

14、菌 不得检出 不得检出含 量 测 定本品每 1ml 含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于 5.0mg本品每 1ml 含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于 5.2mg4. 小儿止咳糖浆的使用说明:【药品名称】通用名称：小儿止咳糖浆汉语拼音：Xiaoer Zhike Tangjiang【成 份】麻黄 苦杏仁(炒) 石膏 甘草 黄芩 板蓝根 北豆根。辅料为蔗糖、苯甲酸钠。【性 状】本品为红棕色半透明的黏稠液体；味甜、味苦。【功能主治】祛痰，镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。清热宣肺平喘利咽用于小儿外感邪毒内盛发热恶寒咳嗽痰黄气促喘息口干音哑咽喉肿痛。【规 格】每瓶装 100 毫升

15、【用法用量】口服一岁至二岁一次 35 毫升，三岁至五岁一次 510 毫升，六岁至十四岁一次 1015 毫升，一日 3 次用时摇匀。【不良反应】尚不明确。【禁 忌】尚不明确。【注意事项】 1.忌辛辣、生冷、油腻食物。2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。 3.婴儿应在医师指导下服用。4.高血压、心脏病患儿慎用。糖尿病患儿、脾虚易腹泻者应在医师指导下服用。5.发热体温超过 38.5的患者，应去医院就诊。6.咳喘加重应及时去医院就诊。7.服药 3 天症状无缓解，应去医院就诊。8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。浙江经贸职业技术学院第 8 页89.本品性状发生改变时禁止使用。10.儿童必须在成人监护下使用。11.请将本品放在儿童不能接触的地方。12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【贮 藏】遮光，密封，置阴凉处（不超过 30）保存。【包 装】口服液体药用聚酯瓶 100 毫升/瓶【有 效 期】暂定 36 个月。【执行标准】 部颁药品标准中药成方制剂第五册 WS3-B-0889-91【批准文号】国药准字 Z19991069【生产企业】哈尔滨凯程