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1、1 医疗器械临床试验常见问题与案例分析 国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心 王玉姬 2 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 国家食品药品监督管理总局 2 内容内容提要提要 相关法规及文件相关法规及文件 临床试验中常见问题临床试验中常见问题 案例案例 3 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 医疗器械监督管理条例（国务院令第650号） 定义： 第十八条规定，开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管 理规范的要求，在有资质的临床试验机构进行。医疗器械临床试验质量管理规范由国务院食 品药品监
2、督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定并公布。 医疗器械注册管理办法（总局令第4号） 需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录 （总局通告2014年第14号） 医疗器械临床评价技术指导原则（总局通告2015年第14号） 关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告（总局公告2015年第87号） 医疗器械临床试验质量管理规范第25号 国家食品药品监督管理总局 、中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 2016年6月1日实施 一、相关法规、规章、规范性文件 4 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 2016年3月23日 食品药品监管总局、国家卫生计生委联合发布医
3、疗器械临床试验质量管理规范医疗器械临床试验质量管理规范解读 2016年4月7日 总局办公厅关于贯彻实施医疗器械临床试验质量管理规范的通知 食药监办械管201641号 规范性文件 5 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验 规范 临床试验前准备 受试者权益保障 临床试验方案 伦理委员会职责 申办者职责 临床试验机构和研究者职责 记录和报告 试验用医疗器械管理 基本文件管理 6 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验前 临床试验机构选择： 规定：两个或两个以上医疗器械临床试验机构
4、中进行。 多中心：按照同一方案，在三个及以上（含三个）临床试验 机构实施试验。 问题：试验机构资质、专业 资质有效期 两家机构：不属于多中心试验，应当各自做试验，分别出具 报告且应当独立符合相关要求 7 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验前 伦理审查： 问题：伦理审查版本; 修改情况：如方案修改、患者知情同意书修改等; 签章、意见; 注：多中心的临床试验 8 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验前 临床试验审批（如适用） 问题：是否进行临床试验审批：
5、 需要进行临床试验审批的第三类医疗器械目录 注意：批准的时限：批准后3 年内实施 创新产品： 9 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 产品名称 分类编码 产品描述 植入式心脏起搏器、植 入式心脏除颤器、植入 式心脏再同步复律除颤 器 6821 植入于体内的电子治疗仪器，由脉冲发生器和电极 导线组成。植入式心脏起搏器产品具有起搏、感知、 程控等功能，通过脉冲发生器发放由电池提供能量 的电脉冲，通过电极导线的传导，刺激电极所接触 的心肌，使心脏激动和收缩，从而达到治疗由于某 些心律失常所致的心脏功能障碍的目的。 植入式心脏除颤器可提供室性抗心动过速起搏功
6、能 和对心室除颤功能,用于对危及生命的室性心律失 常的自动治疗。 植入式心脏再同步复律除颤器还适用于患有充血性 心力衰竭的病人,使其右心室和左心室再同步。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录 （有源8类产品） 临床试验中常见问题_临床试验前 10 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 产品名称 分类编码 产品描述 植入式血泵 6845 由血泵和能量转换装置组合而成，依靠微型电-机 (或电-液)能量转换装置来驱动，维持正常的人体血 液循环，起到部分或完全代替自然心脏的功能。 植入式药物灌注泵 6846 其药物灌注泵植入人体，与鞘内导管、导管入口组 件、
7、再灌注组件、袋囊组件、穿刺组件和程控器等 配合使用，用于需长期输入药物或液体的患者。 临床试验中常见问题_临床试验前 11 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验前 规定：质量检验结果包括自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告。 问题： 一年内节点：签订协议/合同 注意： 多个中心 12 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验前 备案： 发生变化：如方案变化、对试验项目起止日期有变化 规定：申办者完成临床试验备案后， 对试验项目起止
8、日期有变化的，应当于变化后10个工作日内告知原备案管理部门并留有信息变更的记录。 13 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 一般信息； 临床试验的背景资料； 试验目的； 试验设计； 安全性评价方法； 有效性评价方法； 统计学考虑； 对临床试验方案修正的规定； 2016/8/1 13 对不良事件和器械缺陷报告 的规定； 直接访问源数据、文件； 临床试验涉及的伦理问题和 说明以及知情同意书文本； 数据处理与记录保存； 财务和保险； 试验结果发表约定。 14 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经
9、许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 对照组问题： -是否设置对照组：必要时设置对照组 -对照组选择： -已经上市的同种器械、对照的诊疗方式等得任 -广泛使用的、对相应适应症的疗效和用法已被证实、不得任意改 动对照器械原有的用法 15 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 对照组问题：如设置对照组 - 不同试验机构的对照组选择不一致 -对照组有关信息描述不全 -对照组（或对照诊疗方法）疗法并非临床认可疗法 16 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问
10、题_临床试验方案 试验样本量： -问题：多少例？ 每个适用病症？器械功能？ -影响因素：试验设计、主要评价指标的类型、参考文献的质量、 产品的特性、要达到试验预期目的等。 注：两个中心：N2 多个中心：各临床试验结构试验样本量以及分配、符合统计分析要 求的理由 17 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 试验样本量： 问题： -试验设计不明确：优效、等效、非劣效 -未设置检验界值、界值定义不明等 -检验界值的确定：临床上认为有意义的差值,基于临床试验、参考 资料等 -提交注册资料时：应提供选择某差值的理由（参考文献等）
11、 18 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 试验样本量： 样本量计算未考虑失访/脱落 已经有指导原则发布并规定试验例数的，请参照相应指导原则执行。 19 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 试验入排标准问题： 依据：临床上广泛接受的诊断标准 限定：如病变程度、病变部位、年龄、性别等 如：肝癌诊疗规范卫计委：病理诊断、临床诊断（生化、影像 等） 通常适用于单发肿瘤，最大径5cm；或肿瘤数目3个，且最大 直径3cm。无血管、胆管和邻近器官侵犯以
12、及远处转移。 20 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 评价标准问题： 问题： 1、不完整: 有效、安全 2、非临床广泛接受的标准 a、数值(定量、连续)变量是物理特征的度量 (身高、体重、血 压、血糖等) b、定性变量是对代表整个人群不同状态的度量 (生存/死亡、 健康/患病、肿瘤分级、评分等) 3、未对不良事件和器械缺陷报告进行明确规定 21 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验方案 试验持续时间问题： 时间定义不清楚：受试者的预期参与持续时
13、间、随访时间 试验过程中其他诊疗方式的使用问题： 使用药物、其他器械、治疗手段等问题 22 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验报告 一般信息； 摘要； 简介； 临床试验目的； 临床试验方法； 临床试验内容； 临床一般资料； 试验用医疗器械和对照用医疗器械或者 对照诊疗方法； 所采用的统计分析方法以及评价方法； 临床评价标准； 临床试验的组织结构； 伦理情况说明； 临床试验结果； 临床试验中发现的不良事件以及其 处理情况； 临床试验结果分析、讨论，尤其是 适应症、适用范围、禁忌症和注意 事项； 临床试验结论； 存在问题以及
14、改进建议； 试验人员名单； 其他需要说明的情况。 23 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验报告 问题： a 临床试验报告与试验方案不一致 b 对照组信息不全：人体使用情况描述、对照用医疗器械的选择 理由、每个受试者预期使用试验用医疗器械的数量、频次及其理由等 c 入排标准与方案中设定不符 d 临床评价标准描述不清楚：有效性？安全性 24 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验报告 问题： e 不良事件报告:试验方案中未明确给出不良事件和并发症界定， 试
15、验报告也未体现具体内容 不良事件（不良反应）报告、处理情况以及与器械或治疗的相关 性分析不全 f 临床试验结果分析/结论中：适应症/适用范围描述前后不符 25 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验报告 统计分析报告： 建议出具独立报告 -基本情况描述不全：（入组、完成、脱落等情况；随访时间） -未见基线组间分析比较 - 各疗效指标治疗前后描述及组内比较 - 考虑中心间疗效的一致性 - 不良事件报告 - 与治疗有关的不良事件（不良反应）报告及组间比较 26 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 临床试验中常见问题_临床试验报告 临床试验报告签章问题： -应当由研究者签名、日期； -经临床试验机构医疗器械临床和试验管理部分审核出具意见、日期并加盖试验机构 印章 -多中心试验： 分中心试验小结：该中心研究者签名、日期； 试验管理部门审核、日期及印章 牵头单位：总结报告、统计分析报告、 所有研究者签名、日期； 试验管理部门审核、日期及印章 27 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 . 版权所有 未经许可 不得转载 国家食品药品监督管理总局 27 其他其他 记录和报告问题： -病例报告表不完整： -CRF表与原始记录内
