《中药乳膏剂制备方法研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药乳膏剂制备方法研究进展（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中药乳膏剂制备方法研究进展中药乳膏剂制备方法研究进展首席医学网 2005 年 10 月 30 日 13:08:57 Sunday 【关键词关键词】 中药中药提取液或粉末直接加入乳剂型基质中制成软膏，克服了传统中药硬膏剂的制备工艺复杂、质量难以控制、药物使用率低、使用不方便及局部刺激等缺点1，提高了药物有效成分的生物利用度，增加了药物成分的协同作用，同时也为中草药的利用提供了新剂型2。经大鼠体内药代动力学研究证实，黄腐酸钠软膏（乳剂基质）中药物透皮吸收属零级动力学过程，可提供比口服液剂型稳定的血药浓度3。 1 中药加工提取方法中药加工提取方法根据中药所含成分的不同，可选用不同的提取方法及不同的溶
2、媒进行提取；含有冰片等易挥发性成分的药物，不易煎煮，需用醇溶解后，加入水相液中4。1.1 水提田应彪等5采用水煎煮法提取冬虫夏草、昆明山海棠的有效成分，经除杂、浓缩等工艺与乳膏基质、透皮促进剂制成的 O/W 型乳膏，质量稳定，保湿性良好，能显著延长猪同种植皮存活期。等量加入氮酮和丙二醇各 2%，有促渗透作用。陈瑞云等6取补骨脂、花椒、白芷、细辛、地骨皮、旱莲草、薄荷、防风加水煎煮，生石膏、替硝唑分别过五号筛，制备得到的口炎康软膏可制成牙膏型，且疗效高、见效快，其中十二烷基硫酸钠为发泡剂，碳酸钙为磨擦剂。 饶凡等7研制的六合软膏，对由“热毒”引起痈的肿疮疡初起等皮肤诸症有满意的疗效，其处方为：大
3、黄、黄柏、乌梅、薄荷脑等六味药。除薄菏脑外，其余药物煎煮、过滤、合并滤液后用浓氯水调 pH 6，浓缩成相对密度 1.32 的浓浸膏，薄荷脑以 3%的环糊精采用研磨法制成薄菏脑 环糊精包合物。药物浸膏与乳化基质的比例为 14。 1.2 醇提或渗漉提取王纯梅等8筛选出桃仁、玉竹、补骨脂（药材中加入 70%的乙醇室温提取）等对酪氨酸酶活性有激活作用的天然药物，研制出白癜消乳膏，经过 2 年多的留样观察，该乳膏质量稳定，对白癜风的治疗作用显著。 王晋红等9经剂型改革，制成了蛇葡萄根软膏。蛇葡萄根去皮、心之干根，切片，用乙醇提取有效成分浓缩后，与常用的乳剂基质硬脂酸、单甘脂等及透皮吸收剂、防腐剂等制成软
4、膏剂，每克软膏含干药材 1 g。 1.3 水提醇沉支家萃4将金黄散成分中的中药饮片水煎、醇沉、过滤，滤液回收乙醇后，配成 W/O型金黄膏，获得了较好的效果。他认为 W/O 型乳膏剂可使软膏保持一定的含水量；应用水提工艺时，用醇沉可除取蛋白质等杂质，使成品在贮存过程中质量稳定；在乳膏基质中，要适当加大保湿剂的用量，以防软膏表面失水变硬。饶双超等10制成的流腮软膏，疗效显著，见效快，能明显缩短病程，其中大黄、黄柏、车前草水煎煮、醇沉后浓缩成相对密度为 1.25 的稠膏，青黛过 120 目筛，药物稠膏与乳化基质的比例为 14。周越等1研制的肤康软膏中黄芩、大黄、苦参、甘草加水煎煮后醇沉，大黄、蒲黄、
5、蝉蜕、冰片共研成细粉，过 7 号筛。徐红等11制备的复方雄黄乳膏用于尖锐湿疣，获得较好疗效，其处方为：雄黄粉 15 g、白藓皮 60 g、苦参 60 g、黄柏 60 g、绵马贯众 60 g、大青叶 60 g、蛇床子 60 g、白矾 30 g、五倍子 30 g、白凡士林 250 g、硬脂酸 70 g、十八醇 40 g、十六醇 30 g、单硬脂酸甘油酯 20 g、甘油 50 g、氮酮 20 ml、羟苯乙酯 1 g，蒸馏水适量，共制成 1 000 g。蛇床子单独加水煎煮，其余中药材(除雄黄粉外)用水煎煮、浓缩后醇沉，雄黄粉过 6 号筛，用适量甘油调成糊状，每 1 g 乳膏(/型)相当于生药 0.43
6、5 g。 1.4 提取挥发油康肤乳膏经 40 例临床应用，无不良反应，疗效肯定，其中蛇床子、川椒、当归、细辛应用双提法制得挥发油，药液待用，药渣与苦参、威灵仙、地肤子、黄柏、胡麻仁、牛蒡子、黄连、知母水煎，浓缩，醇沉。赵莹等12认为蛇床子、当归、川椒、细辛所含挥发油为主要药用成分。 为了便于使用，提高疗效，黄晓瑾13将愈疡号经剂型改革制成乳膏，其中当归、白芷、甘草提取挥发油，药渣再加水煎煮，浓缩成浸膏。黄连、紫草加水煎煮，浓缩成浸膏。将挥发油溶于二甲亚砜中，待基质冷却近室温时加入。陈登丰等14将如意金黄散研制为透皮软膏，提高了疗效，扩大了用药范围，其中姜黄、苍术、陈皮、白芷提取挥发油。大黄、黄
7、柏、厚朴、甘草、生天南星、天花粉加水煎煮，加入上述姜黄等水溶液，浓缩后醇沉。他们认为姜黄等 4 味药提取挥发油，其他中药用水煮醇沉法提取，最大限度地保留了药效成分，又缩小了水相体积。如意金黄透皮软膏为水包油型乳剂基质，在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。选择氮酮为透皮吸收促进剂，能显著增强透皮速率。李杰等15针对骨损伤后出现的肿胀疼痛、充血、渗出、屈伸不利、关节障碍等一系列病理改变，进行组方配伍设计，精制成国玉伤痛宁软膏，其由大黄、黄柏、黄芩、地榆、栀子、红花、泽兰、延胡索、香附、白芷等 17 味中药组成。将香附等含挥发性成分的药材提取挥发油，药渣加入黄柏等须水煮提取的药
8、水煎煮，浓缩成相对密度为 1.12(80)左右的清膏，加入大黄、白芷细粉，搅拌均匀，再加入含凡士林、羊毛脂、液体石蜡及尼泊金乙酯的基质，混合均匀，加入挥发油、冰片，混匀即得。因香附等药材含有挥发性成分，故不宜与其它药共煎，提取挥发油效果较好。1.5 其它（多种提取方法联合应用）翟凌等16研制的益肤霜，可用于治疗蚊虫叮咬及蜂螯皮炎、丘疹型荨麻疹，其处方为：板蓝根、人工牛黄、冰片、猪胆粉、玄明粉、青黛、雄黄、蟾酥等。在板蓝根水煎煮后醇沉；青黛用 95%乙醇提取，两提取液合并后浓缩至稠膏，磨细粉，其他几种动、矿物药加工成极细粉。每配制 100 g 益肤霜需十八醇、单甲酯、硬脂酸、K12、白油、二甲基
9、硅油、甘油、羊毛脂、棕榈酸异丙脂的比例为 6231130.560.52 以及适量蒸馏水。张增巧等17以紫草提取物左旋紫草素为主要成分制备的乳膏，对湿疹、过敏性皮炎、瘙痒性皮肤病有明显的治疗作用，其中紫草、当归中加入麻油浸泡 48 h，压榨过滤得红色油液，再将滤渣用 95%乙醇浸泡 3 次，合并滤液，水浴加热回收乙醇至无醇味，与油液合并，备用。甘草加水煮 3 次，合并药液加热浓缩，醇沉。他们认为为防止紫草素受热破坏，制备时先冷浸，再用乙醇提取，此法所得紫草素含量比单独油浸的紫草素含量高。孙然第等18选用具有抗炎、脱敏、止痒作用的中草药，配制成乳膏及清洗液联合应用，治疗职业性接触性皮炎，经临床观察
10、，该中草药乳膏+清洗液治疗组明显优于基质对照组；与抗组胺药物和皮质类固醇联合应用疗效无差异。中草药乳膏的制备为：苦参提取液、白藓皮提取液、甘草酸（从甘草中提取）及硬脂酸、十八醇、平平加、柔软剂、凡士林、液体石蜡、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水等。中草药清洗液的制备为：白藓皮提取液、凌霄花提取液、甘草酸及脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸盐、脂肪醇聚氧乙烯醚琥珀酸酯硫酸钠、咪唑啉、脂肪酸烷醇酰胺、氯化钠、羟苯乙酯、枸橼酸、蒸馏水等。 陈福等19配制的冻疮乳膏，效果显著，其中辣椒、当归切成小块，用 30%乙醇浸渍 7 d，收集提取液并浓缩至浸膏。防己、紫草、虎杖、白薇、赤芍、桂枝水煎煮 2 次，合并煎煮液放置
11、24 h，过滤，将滤液浓缩至所需水量(约 280 ml)。1.6 直接使用中药材粉末林恩光等20制备的川连儿茶软膏，治疗酒渣鼻效果良好，其中川连、黄柏、儿茶、青黛、蛤粉、煅石膏、雄黄、轻粉、血竭、枯矾、腊梅花干燥粉碎过 120 目筛，将十二烷基硫酸钠与十八醇水浴熔化后研成细粉，另将冰片、麝香研成细粉。他们认为制备软膏时，凡士林的温度不宜过高，否则会使十八醇破坏，引起软膏变黑；冰片、麝香遇热易升华挥发，故应在温度较低时加入。晏学新21配制的抗湿疹乳膏，治疗小儿湿疹等皮肤溃疡性疾患，取得了良好的效果，其中黄连、大黄、蝉蜕干燥粉碎，共研细粉过七号筛。2 乳膏基质乳膏基质中药软膏剂合理选用基质与药物本
12、身性质有关 ，基质不仅是软膏剂的赋形剂，而且对药物的释放和吸收有着重要影响。因此软膏制备应根据临床需要选用不同类型基质22。李雄建23认为直接利用中药材粉末自身充当“界面活性剂”制备 W/O 软膏，不仅保持了传统中医药特色，避免了有效成分的丢失，按“相似者相溶”原理，还有利于脂溶性和水溶性成分的溶解释出，方便临床应用，确保药物疗效；同时简化了制备工艺，降低了制剂成本；更有意义的是将现代制剂学理论揉入传统剂型，在软膏制备方面是一种新的尝试。取处方量药材烘干，粉碎成细粉并过 150 目筛后，加入熔化了的黄凡士林和溶解了的防腐剂，趁热搅拌均匀（以药材粉末全部被油膜包裹为准），使成含药油相。将煮沸的纯
13、化水趁热一次性倒入含药油相中，并不停地搅拌直至冷却成膏即可。调整油、水两相用量可改变软膏稠度。若处方中除部分具有细胞、组织结构的动、植物药材粉末外，还有部分或相当部分难溶甚至不溶，不具有细胞、组织结构的矿物药粉末，亦并不影响该软膏的制备，因它可以粉末的形式散在于油相或水相中，只要适当调整加入的水量即可。当然，全为不吸水的或易溶于水的矿物药粉末，则配制 W/O 软膏有困难；制备中所用脂溶性基质及加入的水量，与药材理化特性及气候等有关。一般重量配比为药材粉末脂溶性基质水为11.510，药材吸水性能差，空气湿度大，则加入的水量要减少，制备过程中，水要一次性加入，否则会出现油、水分离现象，使制备失败；
14、软膏的细腻与否与粉末的细度有着直接的关系；本 W/O 软膏的配制与经典的方法有所不同，是先包裹外相，再加入内相且内相的量远比外相多，这说明大量内相的进入是一个填充、蓄积的过程。进行不同类型基质黄芩苷、淫羊藿苷软膏的体外释药性能实验比较，结果表明乳剂基质释药最快，水溶性基质次之，而油脂性基质释药最慢22,24。 魏红等25考察了不同促进剂对苦参碱乳膏经皮渗透的影响，结果氮酮的促透作用高于丙二醇，并且明显高于无促进剂的乳膏(P0.01)；5%丙二醇对苦参碱有明显的增溶作用，5%丙二醇和 3%氮酮配伍使用，促透效果最佳。 3 优选工艺优选工艺刘文等26用正交设计法，以油相、乳化剂和乳化温度为可变因素
15、，采用多指标综合分析方法进行试验，结果得到当白乳剂的最优基质组成及工艺是：单硬脂酸甘油酯 5 g、硬脂酸 18 g、液状石蜡 5 ml、司盘-80 1.0 g、吐温-80 1.0 g、三乙醇胺 1.5 ml，乳化温度为 80。当归、白芷等加水于挥发油提取器中，分别收集挥发油（另器保存）和煎液，药渣取出再煎 1 次，合并滤液，并浓缩至 1 g/ml（每 ml 含 1 g 生药），醇沉，滤液回收乙醇，调整药液浓度至 2 g/ml 备用。方差分析结果表明乳化剂对乳剂成品质量有显著影响。邢建国等27采用正交试验设计 ，以软膏中有效成分盐酸去氢骆驼蓬碱的透皮吸收速度常数(和流动活化能 E 为考察指标，筛
16、选盐酸去氢骆驼蓬碱软膏的处方组成，结果得到最佳基质处方为 ：氮酮(2.0%)、司盘 80(0.2 %)、吐温 80(0.4%)、单硬脂酸甘油酯(2.5%)、凡士林(4.0%)、液体石蜡(11%)。王林等28以黄芩苷为指标，采用均匀设计的方法，系统考察了提取次数、溶媒用量、煎煮时间，对“鼻炎康”软膏的浸膏制备工艺进行了优选，结果药物与水的比例为 110，煎煮 3 次，1.5 h/次,苍耳子、辛夷花、黄芩、栀子、玄参、白芷等 12 味药物加水煎煮并浓缩至一定浓度，加 95%乙醇沉淀至 65%浓度，室温放置 24 h 过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度 1.2，加入复合基质聚乙二醇 400、聚乙二醇 6 000、甘油等，充分研匀，制成软膏即得。从回归方程来看，煎煮次数对黄芩甙的含量的影响最显著，加水倍数为其次，而煎煮时间对观察指标的影响较小。皮洁软膏由黄柏、黄芩、苦参等几味中药组成，俞建平等29在固定
