抗高血压药--沙坦类

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1、抗高血压药抗高血压药-沙坦类沙坦类沙坦类：抗高血压药市场领航员作者：蔡德山 抗高血压药物是近年来快速增长的品种。2005 年全球抗高血压市场已达到了 347 亿美元，非肽类血管紧张素(Ang)受体抑制剂以41%的比重居于首位。钙拮抗剂(CCB)和血管紧张素转化酶(ACEI)抑制剂则以 34%和 15.54%的份额居于其后，从而形成了三足鼎立之势。近 10 年来，我国高血压病的发生率逐年上升，而有效的控制仍不尽人意，因此，对抗高血压药物市场的开发仍是医药界当前和今后数年的重要任务。牢固的市场基础从医学角度上看，高血压是最常见的一类心血管病，虽是高血脂症的孪生兄弟， 却有着更为明显的危害性。据国际

2、高血压学会日前报道显示，目前全球大约有 9.72 亿人患高血压或血压偏高，相当于成年人口的 26.4%。在巨大市场的诱惑面前，各大制药巨头加紧了抗高血压药物的开发，从而也推动了抗高血压药市场的快速发展。根据中国医师学会提供的数据表明，1991 年，我国流行病普查时高血压的发生率为 11.26%，而 2004 年最新公布的由卫生部、科技部和国家统计局开展的中国居民营养与健康状况调查显示，我国成人高血压患病率已上升到 18.8%，全国患病人数为 1.6 亿人，高血压已成为我国不容忽视的社会问题。在全球庞大的抗高血压药物市场中，美国非肽类血管紧张素（沙坦类）药物的销售额为 50 亿美元，占据了世界沙

3、坦类药物的 35%。从各类药物的增长势头来看，沙坦类药物增长最快，已超过了10%。而 10 个抗高血压复方药物中，除了美国辉瑞的氨氯地平阿托伐他汀表现得出类拔萃外，诺华的缬沙坦氢氯噻嗪以增长率最高而引人注目，同比增长了 18.85%。但是，10 个抗高血压复方药物平均增长率仅为 7.74%。据市场分析家预测：2007 年抗高血压市场容量将超过 520 亿美元。规模超越百亿雄关近年来，国内抗高血压市场受钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系列新药猛增的影响，心血管药物的市场格局发生了较大的变化：采用较小的剂量以获得有效治疗和防止靶器官损害药物，逐渐替代了原来的疗效短、依从性差的老品种。众所周知，如果不能有

4、效地控制高血压、高血脂症，将会导致重大心血管事件发生，这一观点现已得到了社会的普遍共识，而把心脑血管高危病症关口前移，则是目前惟一有效的防治方法，这一共识推动了我国心血管类药品的发展，使国内的高血压治疗用药方案逐渐与世界主流市场接轨。随着对高血压这一流行病症认识的提高，庞大的需求带动了市场的快速增长，且与发达国家降压用药差距逐年缩小，据 SFDA 南方医药经济研究所透露：2003 年中国抗高血压药物市场容量已达到了 53亿元，同比上一年增长了 32.42%，2004 年上升到 100.2 亿元，占心血管系统用药的 22.27%。我国的抗高血压用药具有一定的个性化特点，在用药习惯、治疗费用承受能

5、力等诸多因素影响下，品种结构与国外略有差异。但是，从发展的角度看，沙坦类药物将是未来市场的主导者。外资品牌成主流沙坦类制剂是继 ACEI 抑制剂后用于临床的抗高血压新药，目前已成为全球市场的主流品种。相继有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦酯、厄贝沙坦、依普沙坦、他索沙坦、替米沙坦和奥美沙坦酯等 8 个单方制剂和 4 个复方制剂经 FDA 批准上市，被誉为是目前最理想、最有潜力的抗高血压药物。沙坦类药物已进入我国市场 10 年，由于质高价昂仍属贵族品种，2004 年国内氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦四大品种市场销售额仅为 10.6 亿元，其中氯沙坦是由杭州默沙东制药在国内的独家品牌“科素亚”占据了市

6、场份额的 56%，北京诺华的缬沙坦(代文)占 22%，厄贝沙坦占 18%，而替米沙坦占 4%，原研药占据了92%100%。2005 年重点城市样本医院中，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦/双氢克尿噻、氯沙坦钾/氢氯噻嗪 7 个品种用药金额为 16286 万元，这几个品种均已进入 2004 年国家医保目录，成为心力衰竭、急性心肌梗死和高血压二线用药。目前，外资品牌药物已成为医院主流，而国产药仅占据了 6%。氯沙坦钾映红半边天氯沙坦钾是由杜邦默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素受体抑制剂， 1994 年 6 月氯沙坦钾首先在瑞典上市。1996 年获得中国行政保护，由杭州默

7、沙东公司进口分装的产品氯沙坦钾片剂，于 1997 年获得注册文号，产品在我国上市， 2000 年国家食品药品监督管理局（SFDA）批准杭州默沙东公司生产该品，商品名为“科素亚” 。复方制剂氯沙坦钾/氢氯噻嗪 1995 年 4 月获 FDA 批准，现已在全球75 个国家作为治疗药物广泛应用。2000 年其进口分装产品获准在我国上市，商品名为“海捷亚” 。2005 年城市样本医院氯沙坦钾及复方制剂用药金额占据了沙坦类的 54.48%。氯沙坦钾是抗高血压的一线用药，具有作用时间长、药效强、耐受性好、不良反应少的优点。从统计中可见，该品在我国一直占据了举足轻重的位置。2004 年在样本医院用药金额为

8、5325 万元，同比上一年的 4092 万元增长了 30%；2005 年已达到了 8379 万元，比上一年增长了 57%。国产沙坦争夺战缬沙坦是诺华公司开发成功的产品，1996 年 12 月获得美国 FDA 批准，首先在德国上市，商品名“代文” ，复方制剂是氢氯噻嗪+缬沙坦 1997 年 10 月获准上市，商品名为 CoDiovan(复代文)，2012 年专利保护期满。在国内，缬沙坦是国家“九五”科技攻关计划项目，国内许多厂家纷纷联合各大学及科研机构展开了研发活动。中国药科大学和上海医药工业研究院分别展开了缬沙坦的研究工作，均已取得了很好的进展。2000 年丽珠制药厂率先获得 SFDA 颁发的

9、原料药和胶囊剂批件，随后常州四药、北京恩嘉事制药、哈药三精制药、昆山永信药品、南京长澳制药等 7 家企业已获生产批件。至 2006 年 10 月，SFDA 已核准批复 8 家企业生产缬沙坦原料药，11 家生产缬沙坦制剂，5 家生产缬沙坦+氢氯噻嗪制剂，复方制剂分别是鲁抗辰欣药业的胶囊“兰普” 、鲁南贝特制药的片剂“复欣” 、山东达因海洋生物制药的胶囊“佳择” 、陕西白鹿制药股份的片剂“福坦” 、浙江英格莱制药的片剂“丰海坦” 。2005 年缬沙坦在样本医院用药已超过了 3000 万元，其中代文的用药量占据了 86.6%，丽珠维可、怡方、穗悦、缬克、托平、X 欣 6 个品牌的用量占据了 13.4

10、%。厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲安万同开发的产品，1997 年 9 月 30 日获 FDA 批准后在英国、德国、意大利和西班牙上市，尔后在多国上市，商品名为“Avapro、 ” 。目前国内有 8 家企业具备厄贝沙坦原料药生产资质，13 家企业生产制剂。复方制剂是厄贝沙坦+氢氯噻嗪片剂，由赛诺菲安万特引入我国，2003 年注册后以商品名“安博维”上市。浙江华海药业的复方片剂“双华”和内蒙古元和药业的胶囊“安利博”已准许上市。2005 年样本医院厄贝沙坦复方片剂用药由 7 家厂商供应，从数量上分析，原研药安博维占据了 73.79%，而国内 6 家占 26.21%。替米沙坦是德国勃林格殷格翰、

11、葛兰素史克开发的选择性 AT1 受体抑制剂，1998 年 12 月获 FDA 批准，商品名“美卡素” 。1999 年 3 月首先在美国上市，同月在德国获准上市，2000 年 2 月在英国上市。该药具有特异性抑制 AT-的作用，从而可完全阻滞肾素-血管紧张素系统，是抗高血压新药。复方制剂替米沙坦与氢氯噻嗪 2001 年12 月获准上市，商品名为“Micardis HCT” 。替米沙坦（CA 登记号为 144701-48-4）化合物最早在 1992 年 9 月 9日公开欧洲专利，专利号为 EP502314。1997 年该化合物在美国申请了专利，专利号 US5591762，其美国专利失效期为 201

12、4 年 1 月 7 日，新药保护期至 2003 年 11 月 10 日。替米沙坦在国内有多家企业开发申报，据健康网报道，国内在 2001开始出现有仿制品的申请，2004 年陆续批准上市，西安迪赛生物药业的“迪赛平”是第一个获准上市的国产品牌。几年来共有 280 项申请各种剂型项目，2003 年已达到了替米沙坦的仿制高潮。至 2006年 10 月我国总共批准了 40 家生产替米沙坦原料药，胶囊 19 家、片剂 36 家。20022005 年替米沙坦年平均增长率超过 500%，是所有 ARB 类药物中增长最快的品种，现占到此类药物用药金额的 4.61%。但是样本医院进口药物“美卡素”仍旧占据本品总

13、用量的 86.23%，而国内企业仅占 13.77%（见附表 3） 。许多分析家认为，替米沙坦若在国内上市后，会取得较好的业绩，但是还需要以适当的价格与临床推广。坎地沙坦酯是 20 世纪末由日本武田公司研发成功的新产品，并与阿斯利康公司合作开发，目前已在全球 70 个国家销售。国内进口品牌是日本武田的“必洛斯” 。国内已批准了 5 家原料药及 8 家制剂。2005 年在样本医院中，国产坎地沙坦酯占据了绝对优势，在用药量上重庆圣华曦药的片剂“维尔亚”占据了 84.4%，日本武田的必洛斯仅占 15.6%，而其他厂商的品种未表现出独特优势。复方制剂备受青睐从全球抗高血压市场看，在畅销 500 强药品中

14、已有 9 个复方制剂，分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氨氯地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。国内市场上已有许多的传统抗高血压复方药物，如北京降压 0 号、复方卡托普利、复方可乐定、降压乐、珍菊降压片、复方利血平、复方利血平氨苯喋啶、复方硫酸双肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒络等。复方制剂的疗效优于单方剂型，副作用相对较少且轻，已是今后临床上的发展方向，而且许多传统复方制剂有较好的“费用-效益”比，今后开发这一类药物将有较好的前景。有感而发我也觉得不用的好,现在有好多复方降压药,可能是相对

15、便宜,但适合的人是少之又少,因为复方制剂的配伍都是固定,而现在强调联合用药以及个体化治疗,复方太死了,而平常使用的五大类(ARB,ACEI,CCB,B-阻断剂，利尿剂）种类很多，有许多也很便宜，而其组合使用更是千变万化只要灵活掌握各类药，用药如用兵相信没有处理不了的高血压以上都是个人工作中的经验所得因为本人平常所接待病人也是普通老百姓有感而发！钙离子拮抗剂（CCB） 、血管紧张素酶抑制剂（ACEI） 、 受体阻滞剂和 受体阻滞剂(肾上腺素能)现在较为常用的 ACEI、CCB 和肾上腺素能受体阻滞剂：ACEI 叫做血管紧张素转化酶抑制剂，最早出现的是卡托普利（开博通） ，此类药物直接抑制可导致血

16、管收缩的血管紧张素 II 的生成，降压疗效确切，并具有极好的保护肾脏和心脏的作用。此后开发出的同类药物有福辛普利（蒙诺） 、培哚普利（雅施达） 、苯那普利（洛汀新）等，服用 更为方便。CCB 也就是钙离子拮抗剂，最早最常用的是硝苯地平（心痛定） ，降压较为迅速，但血压波动比较大，不符合平稳降压的原则。因此现在又开发出各种缓控释制剂或作用较为缓和的品种，如硝苯地平控释片（拜新同） 、氨氯地平（络活喜） 、非洛地平（波依定） 。肾上腺素能受体阻滞剂主要有美托洛尔（倍他乐克） 、卡维地洛（达利全） ，它们主要作用于血管和心脏上的受体，使血管舒张，心舒出量减少，从而达到降压的目的。此外，临床上医生会根据高血压的轻重缓急以及是否有并发症来选择其它几类药物如：利尿剂、血管扩张剂、中西药复合制剂等。