《巴马长寿老人代谢相关基因GSTs、P450及抑癌基因P53的多态性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《巴马长寿老人代谢相关基因GSTs、P450及抑癌基因P53的多态性研究（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广西医科大学硕士学位论文巴马长寿老人代谢相关基因GSTs、P450及抑癌基因P53的多态性 研究姓名：陈文成申请学位级别：硕士专业：病理生理学指导教师：潘尚领20060501巴马彀毒老人代镕 档莱菸嗣G S T s 、P 4 5 0 投掷炼赫嗣P 5 3 魏多态性替 究磺：b 掰究生学位逢文第一部分英文、英文简写及其中文对照英文简写英文全称中文翻译G S T G l u t a t h i o n e - S t r a n s f e r a s e s谷胱甘肽一S 转移酶G S 雹隧lG l 轻t a t h i o n e S t r a n s f e r a s e sM lG S
2、T M l 整谷魏甘肽一S + 转移酶基嚣G S T r lG l u t a t h i o n e S t r a n s f e r a s e sT 1G S T T l 型谷胱甘肽S 转移酶基因C Y PC y t o c h r o m ep 4 5 0细胞色素P 4 5 0 酶C Y P l A lC y t o c h r o m ep 4 5 0A C Y P l A l 墼纲貔色素P 4 5 0 酶基因p 5 3 p 5 3g e n ec o d o n7 2p 5 3 基因第7 2 位密码子 c o d o n 7 2已马长毒老入代强耨著纂嚣G S T s 、釉鳓爱替释
3、蘩霹P 5 3 翦多惑饿麟兜颈l ：磷究生学霞论文巴马长寿老人代谢相关基因G S T s , P 4 5 0 及抑癌基因P 5 3 的多态性研究摘要爨瓣：搽讨代谢耀关基因G S T r l 、G S T M l 、C Y P l A l 及季露瘸基因p 5 3 第4努曼子露? 2 燕密西子( c o d o n 7 2 ) 与太类长帮游关系。轰法l 缀耀P C R - R F L P技术对蹩舄1 5 6 铡( 年龄9 0 一l 泌岁，平稳鹕2 岁，长寿继) 德康壮族长寿老人和1 4 2 例健康壮族成婶人( 年龄2 0 。7 2 拶，平均3 4 8 岁，对照组) 的G S T T l 、G S
4、T M l 、C Y P l A l 及茚3 基因进行麓因努型，了解这些基因的多态注，分褥蠢萃孛基嚣 0 。0 5 ) ；长寿缀p 5 3 c o d o n 7 2片段豹野生型G ) 频率骥燕豢予匙照缝( 5 3 ：2 9 ，p 0 0 5 ) ，长寿组p 5 3 c o d o n 7 2 片段的野生型要比对照组的高，有显著意义( p O 0 5 ) ，长寿组p 5 3 c o d o n 7 2 片段的野生型要比对照组的高，有显著意义( p 0 0 5 ) 。因此，在代谢相关基因( 型) 频率分布方面，男性与女性长寿组和对照组携带代谢相关基因的基因型频率无差别：而长寿组抑癌基因p 5 3
5、c o d e n 7 2 的突变型频率要比对照组的低。表4 中，对男女分开比较后其结果如下，在女性中，长寿组G S T T l ( + ) 一G S T M I ( - ) - C Y P l A l ( T C ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，C C ) 基因型组合、G S I F 1 ( - ) 一G S T M l ( 一) - C Y P l A l ( T C ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，C C ) 基因型组合低于对照巴马长寿老人代谢相关基因G S T s 、P 4 5 0 及抑瘾矩囡P 5 3 的多态
6、性研究硕士研究生学位论文组( p 0 0 5 ) ；而长寿组G S T r l ( ) 一G S T M l ( ) - C Y P I A l ( T C ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2( G G ) 基因型组合和对照组无差别；长寿组G S T F l ( 一) 一G S T M I ( ) C Y P l A l( T 厂r ) - p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，c c ) 基因型组合要高于对照组( p 0 0 5 ) ，其他的基因组合均无差别。男性中，长寿组G S T F I ( + ) 一G S T M l ( ) 一C Y P l A
7、l ( T C ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，c c ) 基因型组合低于对照组( p 0 0 5 ) ；长寿组G S T T I ( ) 一G S T M I ( 一) 一C Y P l A lf r c ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2 ( G G ) 基因型组合高于对照组( p O 0 5 ) ，其他的基因型组合均无差别。由表4 可以看出，分开男女进行比较后发现各种基因型组合在不同性别中是有所差异的。如在表2 中总的来看G S T r l ( ) G S T M I ( 。) C Y P l A I ( T C ，C C ) 一
8、p 5 3 c o d e n 7 2 ( G G ) 基因型组合、G S T I ? I ( 一) 一G S T M I ( 一) 一C Y P l A l ( T C ，c c ) 一p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，C C ) 基因型组合两组间有差别，但是分开男女进行比较后，变成了只有男性或女性组有差别：G S T r l ( ) G S T M I ( ) C Y P l A l ( T 厂r ) p 5 3 c o d e n 7 2 ( G C ，c c ) 基因型组合在表2 中差别是没有统计学意义的，分开男女进行比较后，变成女性组两组间差别有统计学意义。总的来
9、说，女性同时合并代谢相关基因和抑癌基因的缺失或突变的情况要比男性少，这也和在长寿人群中女性个体占多数相符合，其具体的作用机制仍有待进一步研究。骂长寿老A 托谢鞠美基因G S T s 、P 4 5 0 投掷癌基因P 5 3 熬多态链磺究颈l ：研究生学垃论文讨论G S 熟是一组其骞多秘生璎功能的超基因家簇酶系H 。它藏缆纯规藩内有害极性纯食物与谷麟甘肽棚结合，还可由非蹲结合方式将体内各种潜在毒性化学药物、染料致癌剂殿亲脂性化合物从体内排出，从而参与机体内抗氧化和保护细胞内许多物质合成、储存和转运的过程f l2 1 ，因此G S T s 在解毒功能上起繁重要箨用，是参与伐- l 塞| 乡 源性和肉
10、源性纯学物质，包括致癌、致突变裁的爨要酶系，在抗诱变和抗翳瘤中鼷有重要作耀，与入体健康察疾病有着密切的关系1 1 引。研究发现，正常人受到化学致癌物的刺激后，G S T s 表达增高，起到解毒作用，以免细胞受损；癌前瘸变时，细胞开始增生、恶性转化，G S T s 也隧之蠢褰；瑟在癌变眩，纲脆丈量受撰，使G S T s 释放翻盘中霜饺盘孛浓度增加，血液巾G S T s 同工酶与致癌物结合起到解毒作用 1 4 1 。磁怒由于G S T s在体内物质代谢中有很重要的作用，当G S T 撼因发生突变或缺失时，体内的有毒物质代谢将受影响，与衰老相关的一蝗肖毒物质将得不到及时的降解和捺出，恣体内蓄积到一定
11、糕度磊霹可促避袭老的发生。G S T s 分布较广，在人体务器宫和组织均有定分布并各裔相应的器官特异性和一定水平的表达，许多外源性诱导剂或损伤性刺激均可引起细胞内G S T s 异常表达【15 1 。由于G S T s 同工酶亚型种类的多样化，所以分类也较复杂，根据葵在细胞悫部位不潮，可分为胞浆型、胞膜型、线粒体酶型和自细胞三爝C 4 合成酶( L e u k o t r i e n eC 4S y n t h e t a s e ，L TC 4S y n t h e r a s e ) 。胞浆型G S T s 由两个亚基组成，檄据其亚基类型和生化特性又可分为：G S T A( a ) ，G
12、S T M ( u ) ，G S I T ( O ) 和G s T P ( 瓤) 等四种，目前研究最多的 是G S T T l 和G S 儆l 基因多恣，因为这两个基因都存在纯合饿缺失这一多态瑗象H 铡。G S T s 甄家族分别参与不同化学物质的代谢，但彼此间作用范围可发生部分重叠。G S T l a 和n 与致癌的多环芳香烃的解毒有关，G S T0 可以给环氧巴马长毒老人代谢相关基因G S T s 、P 4 5 0 及抑瘸基因P 5 3 的多态性研究硕：I ：研究生学位论文乙烷等低活性的烃解毒。G S T s 基因多态性的存在可引起其表达的相应酶活性不同，导致解毒功能发生改变，从而增加特定
13、肿瘤发生的风险。这一点可因不同的种族、地域而存在相应的差异【I 丌。G S T M l 、G s r r r l 基因分别编码G S T u 、G S T0 蛋白。G S T M I 基因定位于染色体1P1 3 3 有3 个等位基因：G S T M ln u l l 、G S T M la 和G S T M lb 。G S T M l a 和b 的区别是一个碱基对的替换，没有证据表明其功能上有差别。G S T T l 定位于染色体2 2q1 1 2 。G S T M l 和G S T I I 缺失可导致相应酶活性降低或无结合活性。大量的研究表明G S T M l 与G S T f l 基因缺失
14、型和多种癌变有关【18 1 9 】，G S T M l 基因缺失型增加了患肺、膀胱、乳腺、结肠癌等的风险f 2 0 ；而G s Y r l基因缺失型与直、结肠癌和骨髓增生异常综合征的易患率升高有关。日常生活中有许多对人体有影响的外源性化合物，尤其是环境致癌物、化学毒物与药物。这些外源物进入机体后绝大多数要经细胞色素P 4 5 0 酶系( c Y P ) 代谢转化。以往人们认为细胞色素P 4 5 0 同工酶主要起着使外来化合物活性减弱甚至丧失的“解毒”代谢功能，近年来发现在代谢转化过程中，细胞色素P 4 5 0 同工酶还可将原本无毒的化合物转化为活性中间物而产生毒性，这种所谓的“增毒”功能越来越
15、引起众多学者的重视。已知P 4 5 0 同工酶的存在类型及表达水平直接影响到外源性物质对机体的致癌性、中毒反应及药物间相互作用，因此通过调节P 4 5 0 同工酶来防治疾病、维护人类健康及延缓人体衰老日益受到人们的重视。细胞色素P 4 5 0 催化外源性物质的代谢具有范围广、结构差别大、催化底物有交叉重叠性的特点【2 1 1 。P 4 5 0 家族包括C Y P l A l ，C Y P l A 2 ，C Y P l B l三种同工酶蛋白，大多数化学致癌物都是C Y P l A l 的底物【2 2 】。C Y P l A l 广泛分布子肺、皮肤、喉、胎盘及脑等肝外组织，参与烃类致癌物的代谢【2
16、 3 1 。C Y P l A l 基因位于染色体1 5q2 2 q2 4 ，包含7 个外显子和6 个内含子。C Y P l A l 的表达受基因的控制和环境因素的诱导，并存在种族和个体的差异【2 4 】。其3 端非翻译区的T 6 2 3 5 C 置换产生一个M S PI 酶切位点。包括3 种基因型：( 1 ) 无基因突变的野生型基因纯合子( T T ) ：( 2 ) 有一基因巴马长寿老人代谢相关基因G S T s 、P 4 5 0 及抑癌基因P 5 3 的多态性研究硕d _ - 曰f 究生学位论文突变的杂合子型基因i f c ) ：( 3 ) 等位基因均发生突变的突变型纯合子型基因( c c ) 。肿瘤易感性一直是肿瘤研究的重要课题，而生物转化酶类的C Y P l A l和G S T s 由于对环境致癌物的生物转化作用决定了个体对肿瘤的易感程度，因此，研究长寿老人体内C Y P l
