伊达吡星为主联合化疗治疗中枢神经系统血液肿瘤临床观察

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1、浙江大学硕士学位论文伊达吡星为主联合化疗治疗中枢神经系统血液肿瘤临床观察姓名:何晓骏申请学位级别:硕士专业:内科学(血液学)指导教师:王椿20060501浙江大学硕士研究生学位论文存活,第一例D 方案治疗患者已无病生存2 9 个月。自2 0 0 3 年7 月至2 0 0 5 年4 月期间我院收治中枢神经系白血病患者共6 例,其中男性2 例,女性4 例,中位年龄5 1 岁( 2 8 岁7 6 岁) ;以A 方案治疗,即伊达吡星1 0 I n g d 3 d ,替尼泊甙1 0 0 m 酣3 d ,阿糖胞苷1 0 0 m 鲥5 d ,同时给予M r D 【鞘注;6 名患者均获得自血病中枢缓解,其中4

2、 例同时达到骨髓完全缓解。6 名患者平均生存1 4 3个月( 8 3 2 个月) ,其中一名患者目前仍然存活,保持骨髓和中枢神经系统同时缓解。骨髓抑制为两方案最主要不良反应。结论伊达吡星和替尼泊甙联合提高了对颅内血液肿瘤治疗效果。皿方案化疗联合全颅放疗是初发中枢神经系统淋巴瘤患者治疗的有力选择,对于复发的中枢神经系统淋巴瘤患者,r r D 方案也可以作为拯救性治疗方案。A 方案联合鞘注化疗有潜力成为中枢神经系统白血病治疗的一线治疗方案。由于病例数有限,进一步的研究仍有必要。关键词中枢神经系统淋巴瘤白血病化疗浙江大学硕士研究生学位论文Idanlbicinb a s e dr e g i m e

3、nf o rp a U e n t swithh e m a t o l o g i cm a H g n a n c i e sinVolVingc e n l 翰l 眦r v o u ss y s t e mP o s t g r a d u a t eH ex i a o j u nS u p e r V i s o rWaIlgc h u nD e p a r t m e n to fH e m a t o l o g y MedicalC o e 寥Z h e j i a n gU n i V e 巧i t yA b s t r a c tH e m a t o l o g i Im

4、 a l i g a n c i c si n v o l V i n gc c t r a ln e r v o u ss y s t e m ( C N S ) s t i up o s eac h a l l e n g ct Od i i c i 柚s n e ya l w a y sd 0 tr e s p o n dw d lt 0t h cc o n v e n t i o n a l l yu s e dp m t o c o l sd u et 0t h ep 0 0 rp c n c t 功t i o no fb l o o d _ b r a i n - b a I r

5、i e r 1 1 I e pro驴0sisg c n e r a l l yh 觞b e c np o o LO p t i m a lt f c a 饷e to fC N Sh 哪a t o l o g i c a l diseascsr c m a i n sp 0 0 r l yd e f 缸c d A ni d 删b i d nb a df e g i m e ni l lm et 托a t m e n to fh e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n d e sw i t hc e n 昀ln e r v o u ss y s t 锄i n

6、v o l v e m e n th 髂b e e nd e v c l o p e da l l de v a l u a t c di n1 5p a t i e m s M e t h l d sB e 咐c c nA - p r i l2 0 0 3a n dJ u l y2 0 0 5at o t a lo f1 5p a t i c n t sw 油h e m a t o l o 舀c a l5 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ -

7、- _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - _ - _ _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - 浙江大学硕士研究生学位论文r c I n i 蟠i o n 卸d4g o t b o n em a n o wC Rs i m u l t a n c a u s ly 0 n ep a t i e n tr e m a i e dC Rf b r1 1m o n t h sa tt h el 越tf b l l o w u p T h eo t h c r5p a t i c n t sd i e do fd i s c a p r 0 伊e s

8、 s i O n T 1 l em e d i a nt i m et op r o g r e s s i o nw 舔1 0m o n m s C 帅d u s i o nT h i ss t u d ys u g g c s 峰t h a tt h ci d a n l b i c i nb a dr c g i m i se f I e d i V ei nh c m a t o l o 酉cm a l i g n a n c i c si n v o l v i n gc c n t r a ln e r v o u ss y s t e m F u n l l 盯d e v e I

9、 O p m e n t 如de V a l u a t i o ni ss u i t a b l c T h e Dr c 百m 饥s e m st ob es u i t a b l ef o fp a t i e n t sw i t hC N Sl y m p h o m a踞t 量I e “i n d u c e dp r o t o c D l , S i l l c ct h eg o a lo f 眦a t m c mo fa 临l c u k e m i ai sp a l l i a 曲c缸dm e 柚tt oi n l p r o v eo fd e l a yp r

10、o g 陀鼯i o fn e u m l o g i cs y m p t 锄s 姐ds i 印s ,也e Ap m t o c o lc a np r e t e n d 醛a ns a l V a g er e g i m e nf b rt l l o s ep a t i e n t S B u tb e c a u s co ft l I ec o m p a r a t i v er a r i t yo fc a s e s ,f I l n h e rd e v e I 叩m 曲t 柚de v a l 岫t i 呻i su 唱e n n yn c c d e d K e y w

11、 o r d sC e n t m l e r V 伽ss y s t e m ,L y m p h o m a ,L e u k e m i a ,C h e m o t h 哪p yC L R 7 3 3浙江大学硕士研究生学位论文1 、前言随着新化疗药物的不断开发及支持治疗的改善,血液肿瘤病人的预后已经大为改善。由于血脑屏障的存在,化疗药物多不能进入中枢神经系统,鞘内注射和放疗也因此成为目前中枢神经系统血液肿瘤的主要治疗手段,但是两者的治疗效果都不令人满意,中枢神经系统血液肿瘤患者预后不佳【1 】。目前,利用能有效通过血脑屏障的化疗药物和放疗、鞘注化疗的联合治疗成为中枢神经系统血液肿瘤的主

12、要治疗选择,而开发新的针对中枢神经系统的系统化疗方案是中枢神经系统血液肿瘤治疗的重要研究方向。现总结上海市第一人民医院血液科自2 0 0 3 年4 月至2 0 0 5 年7 月以伊达吡星为主联合化疗方案治疗的中枢神经系统血液肿瘤病例共1 5 例,以期在这方面有所探索。2 、资料与方法2 1 病例选择:病例入选标准:2 1 1 病理学诊断明确的中枢神经系统血液病( 包括中枢神经系统淋巴瘤和中枢神经系统白血病) 患者:2 1 2 年龄1 6 岁,7 5 岁:2 1 _ 3 肝肾功能正常;心电图检查正常2 1 4 知情同意:既往有伊达毗星暴露史的病人被排除。2 2 治疗方法浙江大学硕士研究生学位论文

13、2 2 1 中枢神经系统淋巴瘤:咀D 方案治疗,即伊达吡星1 0 l d 3 天,替尼泊甙1 0 0 m 鲥3 天,地塞米松3 0 m d 3 天,每月化疗一程。如脑脊液检查肿瘤细胞阳性,加以甲氨蝶呤和地塞米松鞘注治疗。所有患者至少进行四疗程r I D方案治疗。原来没有接受放疗的患者,在化疗达到最大效果,疗效评价后进行全颅放疗。积极对症支持治疗,必要时应用G C s F 。2 2 2 中枢神经系统白血病:以A 方案治疗,即伊达吡星1 0 m g ,d 3 d ,替尼泊甙1 0 0 m 鲥3 d ,阿糖胞苷1 0 0 m g d 5 d ,每月化疗一程;配合甲氨蝶呤和地塞米松鞘注治疗。所有患者至

14、少进行两疗程A 方案治疗。积极对症支持治疗,必要时应用G c s F 。2 3 观察指标:2 3 1 临床表现:包括一般情况( 性别、年龄、病程) ,临床症状与体征以及伴随疾病。2 3 2 实验室检查:2 3 2 1 中枢神经淋巴瘤:化疗前完善头颅M R l 、腰穿脑脊液检查、全身c r 扫描、1 8 F D G - s p c c 以玎正电子肿瘤扫描等客观检查。治疗过程中临床随访患者血常规,肝脏,肾脏功能,电解质水平,必要时进行胸片、心电图等检查。化疗两疗程后复查头颅M R I 评价疗效。脑脊液受累者每疗程结束后行脑脊液检查。2 3 2 2 中枢神经系统白血病;化疗前完善腰穿脑脊液检查、骨髓

15、涂片等客观检查。治疗过程中l 临床随访患者血常规,肝脏,肾脏功能,电解质水平,必要时进行胸片、心电图等检查。每疗程结束后复查脑脊液检查、骨髓涂片检查。浙江大学硕士研究生学位论文2 4 评价标准:2 4 1 中枢神经系统淋巴瘤完全缓解( C R ) 定义为:1 1 临床症状明显好转或者完全缓解;2 ) 脑脊液恶性细胞转阴性;3 ) 头颅M R I 病灶消失。部分缓解( P R ) 定义为:1 ) 临床症状部分好转;2 ) 脑脊液恶性细胞阴性;3 ) 头颅M R I 病灶明显缩小( 5 0 ) 。否则定义为无效【2 】。2 4 2 中枢神经系统白血病:中枢缓解定义为连续三次脑脊液检查白血病细胞阴性

16、;骨髓疗效评价参照1 9 8 7 年苏州全国白血病化疗讨论会标准。2 5 统计方法:由于中枢神经系统白血病发病率相对较低,病例数目较少,尚无法进行对照研究。统计中枢神经系统自血病患者完全缓解率、部分缓解率、生存期等指标。3 、结果3 1 病例:3 1 1 中枢神经系统淋巴瘤:共9 例,男性7 例,女性2 例,中位年龄5 4 岁( 2 2岁7 5 岁) 。其中原发性中枢神经系统淋巴瘤( P c N S L ) 3 例,均手术病理诊断浙江大学硕士研究生学位论文弥漫大B 细胞型淋巴瘤( 见表1 ) ,两例为复发患者( 病例2 ,病例3 ) ,由外院治疗;效果欠佳后转入我院。继发性中枢神经系统淋巴瘤( s c N S L ) 6 例,其中1 例2 2 岁T 细胞性淋巴母细胞性淋巴瘤( 病例5 ) ,余均为弥漫大B 细胞性淋巴瘤患者( 见表2 ) ,综合病史

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