《BIT1+mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《BIT1+mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义（58页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、At h e s i s ( d i s s e r t a t i o n ) s u b m i t t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo fM a s t e rE x p r e s s i o no fB I T1m R N Aa n dP r o t e i ni nE s o p h a g e a lS q u a m o u sC e l lC a r c i n o m aa n dI t sC l i n i c a lS i g n i f i c a n c eB yY a
2、 n gK eS u p e r v i s o r ：P r o f L i q u nZ h a oD e p a r t m e n to fG a s t r o e n t e r o l o g yT h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yA p r i l2 0 1 2原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的
3、研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：w f y 年J 月多口日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位
4、论文作者：柏辱R 期：- “ l y 年r 月? 日1中文摘要研究背景BIT 1m R N A 和蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义硕士研究生柯洋导师赵立群郑州大学第一附属医院消化内科郑州4 5 0 0 5 2摘要食管癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。食管粘膜发生癌变的过程是一个多阶段、多因素相互作用的过程，肿瘤的发生发展与细胞凋亡一抗凋亡机制调控失衡密切相关。B I T l ( B c l 2i n h i b i t o ro ft r a n s c r i p t i o n1 ) 是在2 0 0 4 年发现的一个蛋白质，是一个由整合素诱导的促凋亡因子，有研究认为B I T l
5、蛋白在生理状态下定位于线粒体膜问隙，当B I T l 蛋白释放到胞浆中，则与A E S ( a m i n o t e r m i n a le n h a n c e ro fs p l i t ) 结合并诱导了由于细胞脱粘附诱发的离巢凋亡，B I T l 正常的生理功能尚不清楚。但有最新研究表明B I T I 蛋白定位于高尔基体，B I T l 蛋白具有抗凋亡作用。国内外仅有少量的文献报道B I T I 和肿瘤之间的关系，且结果差异大，而B I T l 与食管鳞癌的关系目前尚未见报道。为了探讨B I T l 与食管鳞癌的关系，尤其是B I T l 与食管鳞癌转移的关系，本研究采用逆转录多聚
6、酶链反应技术( r e v e r s et r a n c r i p t a S ep o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ，I m P C R ) 及免疫组织化学S A B C 法对食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中B I T l 的表达水平进行检测，探讨B I T I 基因及蛋白中文摘要的表达与食管鳞癌转移的关系，以期为食管鳞癌的早期诊断和治疗提供一个新的靶点和思路。方法1 采用半定量R T P C R 方法检测3 0 例食管鳞癌组织( 其中1 0 例伴淋巴结转移) 及其配对癌旁组织、正常组织中B I T lm R N
7、A 表达。2 应用免疫组织化学S A B C 法检测4 8 例食管鳞癌组织( 其中3 0 例伴淋巴结转移) 、4 7 例癌旁组织及3 3 例正常组织标本中B I T l 蛋白的表达。3 采用S P S S l 3 0 分析软件处理，根据资料类型采用A N O V A 、L S D 检验、t检验及秩和检验。以a = 0 0 5 为检验水准。结果1 B I T Im R N A 在食管组织中的表达B I T lm R N A 癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的含量依次为1 7 4 7 d ：0 2 4 3 、0 9 4 1 4 - 0 1 7 8 、1 2 4 2 _ - L 0 2
8、 6 1 ，B I T l m R N A 在癌组织中的表达水平均高于不典型增生及正常食管粘膜( 均P O 0 5 ) ，但与淋巴结转移及肿瘤分期有关，B I T l 基因在淋巴结转移组表达明显高于无淋巴结转移组( 户 0 0 5 ) ，但与淋巴结转移、肿瘤的T N M 分期和侵润深度相关，在淋巴结转移组明显高于无淋巴结组，在T N MI I I I V 期组中明显高于I I I 期组( P O 0 5 ) 2 T h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ee x p r e s s i o no fB I Tlm R N Aa n dc l i
9、n i c o p a t h o l o g i c a L lp a r a m e t e r sT h ee x p r e s s i o no fB I Tlw a sn o tr e l a t e dt oa g e ，g e n d e ra n dt h ei n v a s i v ed e p t ho ft u m o r ( P O 0 5 ) ，b u ti tw a ss i g n i f i c a n t l yr e l a t e dt ol y m p hn o d em e t a s t a s i s ，w h i c hi nc a r c
10、i n o m aw i t h l y m p hn o d em e t a s t a s i sw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nc a r c i m o m aw i t h o u tl y m p hn o d em e t a s t a s i s ( 尸 0 0 5 ) B u ti tW a ss i g n i f i c a n t l yr e l a t e dt ot h el y m p hn o d em e t a s t a s i s ，T N Ms t a g ea
11、n dt h ei n v a s i v ed e p t ho ft u m o r T h ee x p r e s s i o no fB I Tlp r o t e i n i ni nc a r c i n o m aw i t I ll y m p hn o d em e t a s t a s i sW a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nc a r c i m o m aw i t h o u tl y m p hn o d em e t a s t a s i s ( P 0 0 5 ) ，但与淋巴
12、结转移、肿瘤的T N M 分期和侵润深度相关，在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组( 尸 6 0 岁3 1O 0 5 ，两组间差异无统计学意义。分析结果显示食管癌根治术后的I I I 期患者接受预防性放疗治疗能够使患者远期生存率得到提高；也可使患者吻合口复发率得到降低，降低患者放疗部位的淋巴结转移率，且不会在术后放疗治疗后增加患者吻合口狭窄等并发症。与此相反国外有些随机试验的结果表明，与单纯手术相比，术后预防性放疗并不会使患者生存率得以提高。Z i e r e n 等【2 6 】对术后预防性放疗组进行随即对照试验，并对结果进行分析，其中3 3 例为术后预防性放疗组，3 5 例为单纯手术组，术后
13、预防性放疗组1 年生存率为5 7 ，2 年生存率为2 9 ，3 年生存率为2 2 ，2 7食管癌治疗现状综述单纯手术组1 年生存率为5 3 ，2 年生存率为3 1 ，3 年生存率为2 0 ，两组间无显著差异，但是术后预防性放疗组患者发生吻合口狭窄并发症的机会大大增加。也有研究结果表明1 2 ”，术后放疗虽然不能改善长期生存率，但是局部控制率明显提高，可明显降低2 年内局部复发率。所以，通常认为术后放疗有增强食管癌局部控制率的作用，但是长期生存率并不会得到改善，目前仅限于姑息手术患者适合术后放疗，对根治术患者行术后预防性放疗观点尚未统一。3 放化疗与手术结合3 1 术前同期放化疗至今在食管癌的辅
14、助治疗中，取得最显著效果的辅助治疗为术前放化疗。术前同期放化疗不但可以使肿瘤局部缩小，而且可同时使潜在的微转移灶得以消灭。如顺铂、氟尿嘧啶等一些化疗药能够增强放疗敏感性，同期放化疗可以使放疗剂量减低，从而降低放疗的毒副反应，使治疗的依从性及疗效得到提高。目前大多数认为术前放化疗能够使分期级别降低，提高手术切除率，延长生存期，减少复发率。食管癌患者先接受放化疗治疗，之后再接受手术切除，病理学检查可用来评价放化疗治疗的效果。临床C R 定义是临床检查显示肿瘤完全退缩，病理p C R定义是病理检查手术切除的标本，未发现肿瘤细胞有残留，即为P T O N O 。已有结果提示，p C R 与临床C R
15、相比，前者更能提示患者预后。多数研究结果提示，食管癌患者的p C R 率在接受术前同期放化疗之后为1 9 “ 3 3 ，与未达到p C R的患者相比获得p C R 的患者远期生存期明显延长，其5 年生存率超过5 0 。W a l s h 等于1 9 9 6 年1 2 8 J 研究了1 1 3 例食管腺癌患者，随机入术前放化疗组5 8例，放疗照射总量4 0G y ，2 周期同期化疗( 5 氟尿嘧啶+ 顺铂) ，单纯手术组5 5例。结果显示：4 2 的术前化疗组病人在术中淋巴结阳性，2 5 病理结果为C R ，而8 2 单纯手术组的病人术中淋巴结阳性。术前放化疗组3 年生存率及中位生存期分别为3
16、2 和1 6 个月，单纯手术组则为6 和1 1 个月，其差异具有显著性。这篇报道是比较术前放化疗和单纯手术随机进行的随机对照试验，是第l 篇有统计学意义的的报道，然而这篇报道是有问题的，缺乏术前常规C T 扫描检查，术前C T 可使术前的分期明确，单纯手术组过低的3 年生存率( 仅为6 ) ，与大部分的分析结果相比，其缺乏可比性。1 9 9 7 年至2 0 0 3 年间B o s s e t 掣2 9 J 、U r b a等【3 0 1 、B u r m e i s t e r 等【3 J 1 、安丰山等【3 2 J 陆续进行了同样的随机对照试验，试验结术组进行分析比较，共有患者1 1 1 6 例。两组的3 年生存率优势比为0 R = 0 6 6 ，小于l ，即术前放化疗组比单纯手术组有优势，P = 0 0 1 6 。F i o r i c a 等【3 4 1 2 0 0 4 年对6 个随机对照研究进行M e t a 分析评价，共入选7 6 8 例患者，3 年生存率的优势比：0
