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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ ，又称Albright 综合征或 McCune-Albright 综合征（MAS） 。该病最早由McCune（1936）和 Albright（1937）描述，是一种骨生长发育性病变，临床以骨骼损害、性早熟和皮肤色素沉着为本病 3 大主征的疾病。少数病人还合并其他内分泌功能的异常。男女均可患病，但多见于女性，男女比例为 136。该病可发生于任何年龄，绝大多数不超过 30 岁发病，平均发病年龄为 8 岁，均为散发，未见有家族性发病或遗传史者。疾病名称多骨纤维发育不良英文名称 polyostoticfibrousdysplasia别名 Albright 综合
2、征；McCune-Albright 综合征；multiplefibrousdysplasiaofbone；多发性骨纤维结构不良症；多发性骨纤维性发育不良；多骨纤维性结构不良；多骨纤维性结构不良症；多骨性纤维异常增生症分类内分泌科甲状旁腺疾病和钙磷代谢疾病ICD 号 E21.4流行病学国内报道本病占骨纤维发育异常病变的 4%。国外报道2%，男女均可患病，但多见于女性，男女比例为 136。该病可发生于任何年龄，国外有出生后发病的报道，绝大多数不超过 30 岁发病，平均发病年龄为 8 岁，均为散发，未见有家族性发病或遗传KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 蛋白）的兴奋性 亚基（Gs）基因突变，
3、后者导致前成骨细胞增殖和骨纤维发育不良。Gs 突变多位于基因编码的 RaolC 或 RaolH 部位。发病机制自 1994 年以来，多骨纤维发育不良的病因学研究有了突破性的进展。Malchoff 和 Shenker 等人首先通过对 MAS 病人组织和细胞分子生物学检测，发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白（guaninenucleotidebindingprotein、G 蛋白）中的刺激 G 蛋白（Gs） 亚基基因发生了突变（Gs 由 、3 个亚基组成） 。当 Gs 的功能受损时，细胞内的 cAMP 堆积细胞内 cAMP 增高。其结果是，刺激那些依赖 cAMP 作用的受体（如ACTH、TS
4、H、FSH、LH 受体）被激活，使相关的激素直接作用于某些靶器官、靶细胞功能增强。例如，使黑色素细胞分泌黑色素增多皮肤色素沉着；机体对多种激素产生抵抗，如对 PTH 抵抗导致骨质软化和佝偻病；活化的 Gs 下调骨钙素水平，增加了前成骨细胞的增殖，使其分化受抑制，导致骨纤维发育不良，形成骨组织构象畸形。新近又有学者通过逆转录聚合酶链反应技术用特异的等位基因引物、特异等位核苷酸杂交和 DNA 排序，测得 Gs 的 亚单位的突变位于基因编码的 R201C 或 R201H 部位。而引起突变的原因是因为 GTP 酶的活性增高，损伤了介导的受体活性所致。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Cafe-
5、au-lait 斑点，形状不规则，常为小片状分布；皮肤色素沉着多见于背部，亦多见于口唇、颈背、腰臀部和大腿等处。在出生时，色素斑可不明显，但随年龄的增长或阳光暴晒而明显加重、变深。色素沉着的外形与骨病变的多少有关。如色素沉着边缘清晰，一般仅单一骨受累；若边缘不清，呈地图状，一般为多部位骨受累。性早熟以女性多见，性早熟的年龄多在 6 岁以前，平均发育年KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 3 岁。有出生后第 1 个月就出现性早熟的报道。女性月经来潮是性早熟的首要症状，发生在乳腺发育前，血浆雌激雌激素水平波动在正常或显著升高（900pg/ml）之间，常呈周期性。幼年女性的 LH 和 FSH 水
6、平受到抑制，并对 GnRH 刺激无反应（除成人患者），说明女孩的性早熟并不依赖促性腺激素。女性性早熟与骨龄相一致。长效的 GnRH 类似物赛庚啶（cyproheptadine）对青春期前病人治疗无效.而芳香酶抑制剂睾内酯对女孩有明显的治疗作用。男孩出现的性早熟比女孩要少得多。睾丸增大是相对称的，随后出现阴茎增大和阴毛，与正常青春期相等。睾丸的组织学检查证实曲细精管增大，没有或有少量的间质细胞。在女孩和男孩中，当骨龄达到青春期年龄时，促性腺激素分泌开始，对 GnRt 的反应变为青春期，此时为促性腺激素依赖性性早熟便与早先的非促性腺激素依赖性性早熟重叠，在女孩中月经多变得规律，在成人阶段，女性病人
7、的青春发育期正常，有正常的生殖功能。多内分泌异常及其他器官病变除以上 3 大主征的两种或一种异常外，有些病人还存在内分泌或非内分泌的异常。（1）甲状腺异常可发生在 MAS 的任何年龄，甚至在出生后不久就发生。发生本症的甲亢与 Graves 病的特征不同，在男女中的分布相同，其出现甲状腺肿趋于多发性结节。结节常为良性，显示放射性碘摄取率增高。多数情况下，结节常并发甲亢，但测定甲状腺激素常在正常上限。TRH 刺激试验显示，TSH 释放受抑，甲状腺病KKME-专业医学搜索引擎 http:/ MAS 中并不如甲亢和性早熟常见。儿童皮质醇增多增多症表现为生长率减低，MAS 发生的皮质醇增多增多症出现的年
8、龄可能很早且症状严重。ACTH 水平较低，大剂量地塞米松不能抑制其肾上腺功能。（3）高磷酸尿和低磷血症佝偻病或骨质软化可与 MAS 合并存在 MAS 患者尿 cAMP 增加，与肾小球 cAMP 的滤过增加有关。若尿磷反应正常，尿 cAMP 对输入外源性 PTH 的反应迟钝。用维生素D 治疗和口服磷酸盐，佝偻病和软骨病通常能得以纠正，但多数对治疗有抵抗。（4）其他肝脏的异常包括严重的新生儿黄疸，肝脏的酶活性增加，肝活检时发现胆汁淤积和胆管异常的表现。心脏的异常包括心脏扩大，持续心动过速和在年轻患者中的突发死亡。非典型心肌细胞肥厚在组织学上也表明内分泌异常的作用。限制性肺疾患、动静脉分流或心脏原发
9、异常和心脏传导异常的病因还不清楚。其他与MAS 有关的异常未见报道。多骨纤维发育不良的并发症肢端肥大症和高泌乳素血症：可出现于少数 MAS 病人中。MAS 中的肢端肥大症病人与那些垂体生长素瘤引起的肢端肥大症病人类似。应用 TRH，GHRH 后、GH 水平增高不受葡萄糖抑制。儿童肢端肥大促进骨骼生长、颅骨面的纤维KKME-专业医学搜索引擎 http:/ MAS 病程缓慢渐进，所以 MAS的病例应予定期扫描颅骨。MAS 的肢端肥大往往与高泌乳素血症合并存在，但可有性腺功能低下和溢乳。相关的病理报道最常见的是垂体的腺瘤和结节性增生。治疗包括外科手术、放疗、溴隐亭、长效生长抑素类似物。如果纤维增生发
10、生在蝶鞍基部外科手术困难。放射治疗有增加骨周围恶化的危险，可考虑药物治疗。实验室检查生化或放射免疫检查，其改变与合并内分泌异常有关，如合并甲旁亢，则血钙可升高，尿磷增多，血磷降低，ALP 增高。合并性早熟，血清雌、孕或雄激素水平增高。合并肢端肥大症和高泌乳素血症则可测得增高的 GH 或 PRL 等。因病程缓慢，个别病情轻者也可无生化异常。辅助检查 X 线检查 MAS 的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，表现为不同程度的骨膨胀，骨皮质变薄，但完整。骨密度可为均匀性减低，或呈磨玻璃样，或见条索状、斑点致密阴影。国内总结 X 线分 4 型：（1）囊状改变：分单囊和多囊，边缘硬化，囊内常见条状骨及斑点
11、状致密影，常见于管状骨和肋骨。（2）毛玻璃改变：髓腔囊状膨胀呈毛玻璃状密度，内可有条状骨纹和斑点状钙化。（3）丝瓜筋状改变：骨小梁粗大扭曲，颇似丝瓜筋状，严重者如蛛网状，长管状骨粗大，骨状纹一般和纵轴平行。（4）虫蚀状改变：单发或多发的溶骨性改变，边缘锐利如虫蚀KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 及 MRI 检查 CT 检查费用虽较 X 线照片高，但其密度分辨高于 X 线、对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较 X 平片敏感准确。CT 横断面克服了常规 X 平片前后重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。 MRI 对 MAS 的病理显示无疑较常规 X 线或 CT 更敏感，能显
12、示大部分在 X 线平片或 CT 片上不能显示的病灶（如坏死、液化、出血） ，纤维或纤维骨样组织病灶在T1 加权像和 T2 加权像均呈低信号。骨干结构不良在病变的不同阶段可有不同的病理改变。如病灶内的坏死液化在 T1 加权像上呈低信号，在 T2 加权像上呈高信号。如坏死组织合并出血，T1 加权像上呈高信号。病灶内的钙化和周缘的硬化在 T1 加权像和 T2 加权像上呈明显的低信号。此外，少数病灶边缘在 T1 和 T2 加权像上呈薄带状环状高信号，其病理机制不清。某些病灶在 T1 加权像上呈不均匀的中低信号，而在 T2 加权像上则平片所见的“丝瓜筋”样纤维结构不良。而液化的病灶在 T1 加仅像上为中
13、低信号，在 T2 加权像上为均匀高信号。诊断具有下列第 1 项或第 2 项则诊断可成立，如具有第 3 项应高度考虑 MAS 诊断的可能。1.具有骨损害、皮肤色素沉着和性早熟 3 大主征。2.具有骨纤维结构不良的 X 线表现，皮肤 Cafe-au-lait 点，年龄在 30 岁以下，伴有内分泌或非内分泌的异常。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 1 项中的两种或一种，加上内分泌或非内分泌异常的年轻患者。鉴别诊断多骨纤维发育不良主要与变形性骨炎和神经纤维瘤病（vonRecklinghausen 病）鉴别。变形性骨炎 MAS 骨病不典型时易与变形性骨炎相混淆，但变形性骨炎无性早熟，亦无色素沉着
14、的 Cafe-au-lait 斑点，而血 ALP 明显升高，可资鉴别。神经纤维瘤病累及骨骼，常合并有皮肤咖啡斑，不合并内分泌异常，可与 MAS 类似。神经纤维瘤病有皮下结节或软性色块改变及多发性神经纤维瘤，亦无性早熟。多骨纤维发育不良的治疗多骨纤维发育不良有自限倾向，以下的措施可改善一些临床症状，包括：骨损害的内科治疗（1）降钙素：降钙素 50100U 或益钙宁40U 隔天或 1 周 2 次，肌注，有人认为该药对骨畸形造成的局限肿胀和骨折刺激神经末梢引起的疼痛有明显止痛作用，无明显副作用，因价格昂贵影响长期用药。（2）二磷酸盐制剂：疗效各家报道不一，常用的有：EHDP（disodiumedetate）：每天 20m
