丘脑底核脑深部刺激治疗帕金森病的相关因素及SPECT功能显像研究

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1、第二军医大学博士学位论文丘脑底核脑深部刺激治疗帕金森病的相关因素及SPECT功能显像 研究姓名:姜秀峰申请学位级别:博士专业:神经外科指导教师:周晓平20060501独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担声明的法律责任。学位论文作者签名:名餮咱签字日期:和,埤j 7 月;。日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留,使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁

2、盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩影或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书)一躲名铂一名:同哟岁学位论文作者签名参弘咱导师签名:7 穆1 毵予签字日期:咖,6 年月 9 日签字日期:勿以年1 月汨中文摘要丘脑底核( s u b t h a l a I n i cn u c l e u s ,S T N ) 脑深部刺激( d e e pb r a i ns t i m u l a t i o n ,D B S )目前己成为治疗中晚期帕金森病( P a r k i n s o n

3、sd i s e a s e ,P D ) 的一项安全有效的治疗措施。但是作为一种新的治疗方法,s T N D B s 在国内开展时间较短,对于其长期疗效和并发症、适应症的选择、最佳靶点位置的选择、刺激参数的设置和调节、既往毁损手术后能否再行刺激术治疗等方面都缺少足够的认识和经验,这些问题都有待于进一步的研究。本研究采用2 0 0 0 年1 月至2 0 0 5 年3 月我科应用s T N - D B s 治疗的7 7 例帕金森病临床资料,完成随访6 8 例( 随访时间6 月5 年,平均2 5 4 月) ,结合统一帕金森病评分量表的评估结果、手术前后脓I 的靶点定位比较等多种手段,对患者的临床特

4、征、靶点定位、术后刺激参数调整、手术并发症及立体定向毁损手术史等相关因素与手术疗效的关系进行了分析。另外,我们通过研究帕金森病丘脑底核刺激术后1 0 例P D 患者的s P E c T 功能显像的变化,初步探讨S 1 N D B S 治疗帕金森病的作用机理。结果发现:s T N D B S 术后,药物“开”或“关”状态下与术前相比,运动功能评分和日常生活的活动障碍均有显著改善,并且“关”状态下改善程度最大。高龄、病程较长、H Y 分级高的P D 患者术后U P D R S 运动评分的改善率相对要低,而性别不同患者之间无明显差别。术前左旋多巴治疗效果与术后患者的运动症状改善情况成正比,可作为预测

5、患者手术效果的重要指标。双侧S T N D B s 对除了语言之外的多数P D 症状均有改善,以震颤、僵硬改善最佳,且双侧手术效果要明显优于单侧手术。靶点定位是确保手术效果的关键环节,采用姚氏线作为基线安装头架,可使定位框架平行A C P C 平面,减少定位误差。本组帕金森病活体M R I 的连合间径平均长度为2 3 2 1 3 m m ,中西方人I C D 长度无明显种族差异。s T N 的M R I 图像直接定位是准确可靠的,M R I 解剖定位起决定性作用,电生理定位须以解剖定位为基础。本组最佳的s T N 刺激位置为s T N 中上部。术后刺激参数设置发现电压调整对P D 症状控制作用

6、明显,脉宽及频率的调整相对较少。S T N D B S 并发症较轻,多为暂时性的或者可以通过调整刺激器参数消除。对于毁损术后需再次手术的P D 患者S T N - D B s 仍然有效,既往单侧立体定向m 或G p i 毁损术对丘脑底核深部刺激手术疗效影响不大。s P E c T 功能显像研究发现,本组1 0 例中晚期P D 病人纹状体区D A T 及D 2 R 放射性摄取浓度明显降低,双侧放射性浓聚不对称,纹状体轮廓缩小。 丘脑底核深部刺激手术后经短期电刺激后的手术侧及非手侧纹状体9 气缸皿O D A 蕾1 、”1 I 一印i dx笙三墨堕查兰堕圭兰垡堡苎墓塞堕堕亟壅竖兰旦堕! 皇旦D A

7、( d o p a l l l i n e )英文缩略语表帕金森病丘脑底核多巴胺U P D R S ( U n i f i e dP a r k i n s o n sD i s e a s eR a t i n gS c a l e )帕金森病统一评分量表D B s ( d e e pb r a i ns t i m u l a t i o n )脑深部电刺激S N ( s u b s t a n ti an i g r a )黑质s N c ( s u b s t a n t i an i g r ap a r sc o p a c t a )黑质致密部S N r ( s u b s t

8、a n t i an i g r ap a r sr e t i c u l a t a )黑质疏松部A c ( a n t e r i o rc o 咖i s s u r e )前连合P c ( p o s t e r i o rc o 衄i s s u r e )后连台M R ( m a g n e t i cr e s o n a n c e )磁共振z I ( z o n ai n c e r t a )来定带F F ( f i e l d so fF 0 r e l )福霄尔氏区M C P ( m i d c o 衄i s s u r a lp o i n t )I C D ( i

9、n t e r c o m m i s s u r a ld i s t a n c e )D A T ( d o p 锄i n et r 弛s p o r t e r )大脑原点连合间径多巴胺转运体多巴胺D 2 受体s P E 哪i n 西cp h o t o nc m i s s i o nc o m p u t e dt o m o 铲a p h y )单光子放射计算机断层显像术第二军医大学博士学位论文英文缩略语表同等学历学位申请R O I ( T e 酉o no fi n t c r c s t )F C ( F r o n t a lc o r t e x )0 C ( o c c

10、i p i t a lc o r t e x )S T( s t r i a t u m )4正电子发射断层照相术感兴趣区额叶枕叶纹状体第二军医大学博士学位论文! 英塞塑壅旦箜堂旦堂焦主煎第一部分丘脑底核深部刺激治疗帕金森病的相关因素分析第一节:帕金森病l l 蠡床特征与S T N 一肋s 治疗效果的关系目的:总结了丘脑底核脑深部刺激( S T N D B s ) 治疗帕金森病的疗效,并对患者术前左旋多巴应答性、自然病程、性别、年龄、临床症状以及单双侧手术与治疗效果的关系进行了探讨。方法:我们自2 0 0 0 年1 月至2 0 0 5 年3 月应用s T N D B S治疗的帕金森病共7 7

11、例,选取完成随访的6 8 例( 随访时间6 月5 年,平均2 5 4月) 为研究对象,双侧3 6 例,单侧3 2 例。均在“开”状态和“关”状态及开起脉冲发生器和关闭的情况下,使用统一的帕金森病评分量表( u P D R s ) 对患者进行短期和长期评估。结果:1 、s T N - D B s 患者药物“关”和“开”状态时术后短期和长期随访,在进行刺激时u D P R S 第二、三部分评分较术前显著下降。但是刺激停止时,无论药物“关”或“开”状态下,长期的运动评分较术前均有明显增加;2 、药物“关”状态下术后U P D R S 运动评分的改善率,低龄组患者比高龄组要高( P 7 年的要高,(

12、P 0 0 5 ) ;但无论药物“关”或“开”状态下,刺激停止情况下的长期运动评分较术前均有所增加,在“关”状态刺激关闭时运动评分反而加重1 6 。短期左旋多巴用药量无减少,而长期服药量较术前明显增加( 2 7 2 ) 。第二军医大学博士学位论文蔓二堇堕墨回筻鲎旦堂焦! 堡三、3 6 例双侧丘脑底核深部刺激( s T N D B s ) 的手术效果表3双侧s T N D B S 的手术效果( n = 3 6 )术后与术前两组资料的配对t 检验,P 7 年的患者要高( P 0 0 5 ) ;刺激停止情况下的长期运动评分较术前均有所增加,在“关”状态刺激关闭时运动评分加重达1 6 ;单侧刺激手术后

13、短期左旋多巴用药量无减少,而长期服药量较术前明显增加。3 6 例双侧s T N D B s 患者药物“关”状态时术后短期和长期随访,在开启脉冲发生器时u D P R s 第二、三部分评分较术前显著下降( P 7 年的患者要高( P 4 。的4 例患者重新调整框架后再进行M R I 扫描。二、M R I 影像I c D 长度的比较7 7 例帕金森病患者M R I 影像的I C D 的平均长度为2 3 2 1 、3 眦( 最大值2 6 2 哪,最小值为1 9 4 哪) ,其中8 9 6 的数据分布于2 2 2 4 之间,数据符合正态分布,变异程度较小,如图1 显示。图2 显示本组所得I c D 长

14、度与张宇清、s c h a l t e n b r a n d 、姚家庆、彭长平的尸脑连合间径长度数据的对比。表1显示各组数据的T 检验结果,本组I c D 平均长度与张宇清组眦I 测量长度及s c h a l t e n b r a n d 尸脑标本长度无显著差异,与姚家庆、彭长平组尸脑标本则有显著差异。0 0 2 5 0 慨2 0 0 帆1 5 0 0 l1 0 0 隔5 O O 0 0 0 1 92 02 12 22 32 42 52 6图l 本组职I 连合间径的长度分布特点4 1l c 长度m盐一槲I一一一I嘣至一第二军医大学博士学位论文箜三堇堕墨旦兰堂堕堂垡宝塑零霉穸妒矿图2本组与其

15、他学者报告的I c D 长度表1本组与其他学者报告的I C D 长度的比较的T 检验结果三、手术定位靶点与电极实际位置M R I 的影像学表现在原点下4 m m 轴位1 2 加权像和原点后2 m m 冠状位1 r 2 加权图像,S 1 N 为可视性,显示最为清楚,表现低信号,但显示的清晰度各例患者有差异。在大脑原点下4 础轴位像,s 1 N 呈“八字”形,位于红核前方,大脑脚背内侧( 图6 ) 。在大脑原点后2 栅冠状位像,s T N 呈倒“八字”形,位于红核外侧,大脑脚内侧( 图7 ) 。s T N 近大脑原点,各个s T N 图像直接定位所测定的Y 、z值与I 訇谱S T N 坐标值比较接

16、近,Y 为原点后2 3 蛐,平均2 0 1 O 8 9 蛐,z为原点下4 6 m m ,平均4 0 5 1 1 m m ,X 值以轴位像和冠状位像直接定位为准,为1 1 1 4 髓,平均1 2 o l 0 6 1 m m 。因此获得S 1 N 显示清晰的M R I 图像对定位至关重要。第二军医大学博士学位论文第二节蛩果旦燮兰! 至! 蔓堕图( 3 ) S 1 NM R I 影像表现及电极植入后M R I 影像表现A 大脑原点下4 m m 轴位像B 大脑原点后2 m m 冠状位像c 术后轴位像电极尖端位置D 术后冠状位像电极尖端位置E 、F 术后矢状位电极尖端位置4 3表27 7 例术前定位坐标与术中M R I 实际电极尖端坐标的比较( 单位:啪)术后M R I 位置1 2 1 3 士1 1 22 1 0 士1 1 0一5 n 1 1 4P 值 O

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