定制治疗”是未来癌症治疗的方向

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1、美国时代周刊 3 月 30 日(提前出版)一期刊登题为癌症的差距一文。作者为艾丽斯帕克。文章称,2014 年感恩节前的一周,当马西娅施蒂费尔从车道往外倒车时,忽然感到左半边身体一阵不适。“我发现自己没有周边视觉了,”她说。在两次倒车撞到栅栏之后,她让儿子开车送她去了医院。她以为自己是中风,但核磁共振显示:她的脑部长了一个高尔夫球大小的恶性胶质瘤。医生希望尽快手术,她的癌症已经到了第四期结果节日里她没有在家给一家十口人做大餐庆祝,而是在医院里做手术,并等待之后的放疗和化疗。在最恶性癌症名单上,脑胶质瘤是排在前面的。医生一般用治疗后 5 年病人的存活率来评价癌症恶性程度。这也是衡量各种疾病预后情况

2、的一个普遍标准。而恶性脑胶质瘤患者在确诊后一两年内的死亡率达到了 75%。68 岁的施蒂费尔对这种情况早有了解。2009 年,她的丈夫因同样的癌症去世。“我的第一反应就是我要跟他一样了,”施蒂费尔说,“我整日哭泣。真不想知道自己就要死了”。59 岁的玛丽安安塞尔莫的情况也差不多。一年前,她因头晕去医院检查,结果被诊断为恶性胶质瘤。两人的医生一开始都选择了大多数癌症常用的治疗程序:手术,放疗,化疗。但是恶性胶质瘤的恶性肿瘤细胞常常会侵入脑组织,使得肿瘤很难用常规手段治疗。这也是为什么在手术后这种癌症一般都会复发。更好的治疗方法文章称,还有一种更好的治疗方法,至少医生是这么认为的。尽管这种方法还处

3、在试验阶段,但因为安塞尔莫的身体承受不了化疗,她最终成为了第一批冒险尝试这种方法的病人。首先,纽约斯隆-凯特林癌症中心的医生对她肿瘤的 DNA 进行了测序。假如其中含有他们已知的能激发健康细胞无节制生长的几百种突变中的任何一种,那么医生就可以将它的突变与现有临床数据库中的资料进行对比,看看她是否能接受可能有效的试验药物的治疗。对于斯隆-凯特林癌症中心的医生来说,做这个决定并不难。这家医院一直在进行大量的临床试验。在对她的肿瘤进行测序后,他们认为,正在试验的一种药物可能对安塞尔莫有效。尽管还处于早期阶段,但这一技术及其前景都具有极大的吸引力。但该技术并非到处都有,而这正是安塞尔莫和施蒂费尔所接受

4、治疗的区别。施蒂费尔所在的俾斯麦桑福德医院的医生不太可能让病人参与试验,不管治疗手段多么有希望。原因是这家医院没有开展很多的临床试验,因为这需要数量大且稳定的各种癌症患者参与,以满足试验需求。现在,这两名患同样癌症的病人就是一个很好的案例研究,来看看当今癌症治疗的现状,以及在不太远的将来要花怎样的代价才能实现每个人都得到医生认为需要的治疗。每种癌症都不一样文章称,过去几十年来,对于癌症的治疗已经成了治疗的标准,因为这个问题得到了大量的研究。但是,认为经过考验的做法比创新但试验性的做法要好的观点却受到了一种激进的新观念的影响,这种观念重新定义了癌症以及难以治疗的致命恶性肿瘤的形成。每种癌症都不一

5、样。即便是一个病人体内的肿瘤也会随着时间发生变化。医生们发现,一个黑色素瘤的发展可能与肺癌或者脑癌而不是另一个黑色素瘤更为相似。“我们已经改变了所有肺癌都一样、所有乳癌都一样或者所有肠癌都一样的这种观点,”斯隆-凯特林癌症中心克拉维斯分子肿瘤学中心的戴维索利特说,“现在我们要确定一个人得的是表皮生长因子受体突变肺癌还是间变性淋巴瘤激酶融合肺癌,还是 BRAF 基因突变脑癌。我们要根据这些突变来研究治疗这些癌症的更好手段。”这就带来了一种能真正对抗癌症的新共识,医生们需要从内部来认识癌症,也就是说破译其 DNA,揭示其同化身体健康细胞的机制。解开了这个问题,治疗任务就成了开发药物来挫败这种癌症破

6、坏身体的方式。就在不久之前,这种极为先进的癌症诊疗手段还基本上不存在。但是,飞速发展的基因和分子生物学改变了一切。“这种测试方法还不是标准治疗方法,但却是公认的未来将会实现的标准,”索利特说。文章称,这被称为是医学发展中的精确度革命,它将逐渐摒弃施蒂费尔所接受的那种基于大众、适用于所有人的治疗方式,逐渐向着针对个体的、安塞尔莫所接受的那种方式转变。精确度革命的秘诀就是了解研究每一个单个的病例。“定制治疗”之路仍漫长2015 年 1 月,联邦政府出资 2.15 亿美元建立了“精确医学行动”项目,并协助建立了一个囊括 100 万美国人的健康信息数据库,同时支持国家癌症研究所的研究。不过,仅靠这笔资

7、金是不够开启定制癌症治疗的新时代的。要实现这个理想,医生尝试过的所有个性化治疗方案都必须入库,以建立医生共享的庞大研究工具。这也正是美国临床肿瘤学会所致力的目标,最近该学会宣布,它将建立一个数据库,里面收录了服用某种癌症针对性药物而不是食品和药物管理局批准药物的病人的信息。“我们希望收集这方面的信息,看看这些病人都收到了什么样的效果,即便他们并没有参与临床试验,”内布拉斯加大学医疗中心血液学和肿瘤学负责人、美国临床肿瘤学会当选主席朱莉沃斯说。她知道,这样的治疗方法需要非常多的数据,另外还有时间、人力和金钱而这些如今在美国的医院分配并不公平。目前,美国每年确诊的 160 万名癌症病人中只有不到

8、5%能够享受到基因测试,根据基因分析数量的不同,这一测试的费用在 3000 美元到 8000 美元之间。在大多数医院,这样的测试都会受到限制。即便是在斯隆-凯特林癌症中心,大约 70%病人的基因测试也不在医保范围内,因此这一项目是亏损的。为此,得克萨斯大学安德森癌症中心进行这项测试的费用几乎都来自于捐赠。“这显然不是长久之计,”该中心个性化癌症治疗研究所的医学负责人丰达梅里克-伯恩斯坦说。还有一个问题是,太多的信息加上缺乏先进的药物会导致冒险一赌。医生们现在已知几百种与癌症有关的突变,但其中只有 20 到 40 种有“靶向疗法”(指在针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,药物进入体内会选

9、择致癌位点发生作用,使肿瘤细胞死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞)。“假如早期的癌症用标准疗法就可治愈,那么去确定突变只会给病人增加焦虑,有时还可能让医生作出愚蠢的决定,”梅里克-伯恩斯坦说。那么谁来指导医生作出明智的决定呢?他们如何决定要不要进行测试呢?像食品和药物管理局这样的监管机构也必须抓紧跟上形势,对这类药物的批准使用过程进行评估。“在使用不同的药物治疗方面,食品和药物管理局以及保险公司都远远落在了医生和病人后面,”沃斯说。而且,鉴于人命关天,医生又不太可能在这方面放慢速度,三思而后行。目前,许多与医学无关的因素决定着病人会接受何种试验药物。首先是地理位置,因为大多数美国人都会去离家最近的医院治疗,而大多数医院并非在任何时候都有大量的临床试验。还有钱的问题:病人和医院的财政状况都会影响到病人所接受的治疗。最后,还有人的性格问题也就是总会有人抱怨有时这就会使病人与科学发生冲突。人们担心肿瘤会突然从哪里冒出来是有理由的,人们在听到诊断的时候会吓得屏住呼吸也是有理由的。从本质上说,癌症就是不可预测和难以驯服的。但是,一次一个病人、一次一个突变地去遏制住癌症的肆虐生长,将会为最终控制癌症提供最好的机会

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