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1、E f f e c to fO b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m eo nC o r o n a r yh e a r td i s e a s eB y ：Z h a n gM e n g y a oS u p e r v i s o r ：P r o f Z h a n g J i n y i n gN u r s i n gT h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yM a r c h2 0
2、1 2均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：瞒日期：f 2 ，年扩月叫日学位论文授权使用声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保证论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：3 哕缮。日期：知
3、f 二年伊月纠日中文摘要呼吸睡眠暂停综合征对冠心病的影响研究生张梦瑶导师张金盈郑州大学第一附属医院心内科河南郑州4 5 0 0 5 2中文摘要背景冠心病( c o r o n a r yh e a r td i s e a s e ，C H D ) 正逐步变成人类健康的头号杀手，研究影响C H D 发病过程中可能影响到疾病发展的因素，对于C H D 病情发展的早期干预有这重要的意义。阻塞性睡H 民呼吸暂停综合征( O b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m e ，O S A S ) 是由于某些原因而致上呼吸道阻塞，患者睡H 民时有呼
4、吸暂停，伴有缺氧、鼾声、白天嗜睡等症状的一种较复杂的疾病。O S A S 往往会影响到人们的生活质量和心血管健康。研究认为O S A S 常直接引起或诱发的心血管疾病包括冠心病，心力衰竭，高血压，心律失常和中风等，这都进一步增加了O S A S人群的发病率和死亡率。据调查有1 5 的人群患有阻塞性睡眠呼吸暂停，而7 5 8 0 的情况患者可以从治疗中获益，可以改善临床状态并能延缓疾病进展。有此可见明确O S A S 与冠心病之间的关系意义重大。目前国外关于O S A S 与冠心病之间的研究已有一些报道，证明其二者之间存在一定的关系，但国内对此的研究较少，并多局限于对国外理论性研究的总结。目的探
5、讨O S A S 患者A H I 、O D I 指标与冠状动脉病变程度之间的关系，以及不同程度的O S A S 患者行P C I 术后M A C E s 发生情况的对比。中文摘要方法选择2 0 1 0 年1 1 月至2 0 1 1 年8 月以冠心病及胸痛查因为初诊诊断入郑州大学第一附属医院心内科的患者5 2 名。入院后记录患者年龄、性别等一般病史资料，血液生化检查结果，行C A G 检查获得患者冠脉病变程度。根据C A G 检查结果将患者分为非冠心病组( 1 4 例) 、单支病变组( 1 3 例) 、双支病变组( 1 1 例) 、三支病变组( 1 4 例) ，比较各组间各项生化指标水平。进一步
6、对患者行P S G 检测，根据检查结果将患者分为非O S A S 组( 1 2 例) 、轻度O S A S 组( 1 5 例) 、中度O S A S 组( 1 3 例) 、重度O S A S 组( 1 2 例) ，比较各组A H I 、O D I 指标与冠状动脉病变程度之间的相关性，并通过平均2 0 1 天的随访对患者P C I 术后发生M A C E s 情况进行生存分析。结果l 、按照冠状动脉病变程度分组，四组患者在性别、年龄、吸烟、饮酒史以及甘油三酯、高密度脂蛋白等方面无明显统计学差异( 矿O 0 5 ) ，而在h s C R P 、总胆固醇、低密度脂蛋白等生化指标以及A H I 、O
7、D I 等方面多支病变明显高于简单病变及非冠心病组，差异有统计学意义( 胙O 0 5 ) 。2 、冠心病组患者血清T C 及L D L - C 水平均高于非冠心病组患者，差异有显著统计学意义( 庐0 0 5 ) ，而冠心病各组之间即单支病变组、双支病变组及三支病变组之间患者比较无显著统计学意义( 矿0 0 5 ) ；h s C R P 水平在冠心病组患者中明显高于非冠心病组患者，其差异有统计学意义( 矿0 0 5 ) ，在冠心病各组间比较该差异均具有统计学意义( 西0 0 5 ) 。3 、A H I 、O D I 与冠状动脉病变程度之间呈正相关关系，分别为( 严O 7 7 ，p O 0 5 )
8、 I nt h eh s C R P , T C ，L D L - Ca n dt h eA H I、O D Ia s p e c t s ，m u l t i v e s s e lg r o u pW a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h es i n g l e - v e s s e lg r o u pa n dn o n - C A Dg r o u p ，t h ed i f f e r e n c eW a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ( P O 0
9、 5 ) ；C o r o n a r yh e a r td i s e a s ep a t i e n t sw e r ea l s oh i g h e rt h a nt h o s ei nn o n - c o r o n a r yh e a r td i s e a s ep a t i e n t si nh s C R P , t h ed i f f e r e n c eW a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ( P O 0 5 ) ，而在h s C R P 、总胆固醇、低密度脂蛋白等生化指标以及A H
10、 I 、O D I 方面多支病变明显高于简单病变及非冠心病组，差异有统计学意义( O 0 5 ) 。表l 对照组、单支病变组、双支病变组、三支病变组一般资料的比较注：表示p O 0 5 ) 。根据此结果我们可以得出一个结论：患者血清中的T C 与L D L C 对于冠心病的存在有重要意义，然而此结果对于患者冠心病的严重程度却并无明显的预测价值。这一结论可以说明T C 与L D L C 的高低可以在一定程度上反映随着血浆运载至血管内皮的脂质的多少，但脂质在血管内皮表面沉积，并最终引起血管的弹性下降、管腔的讨论狭窄，却与之没有明显的相关性，这一过程是一个复杂的治病过程，可能与患者的基因以及内皮细胞
11、受体的种类以及分布情况等相关 1 5 3 。H s C R P 是一种由肝脏分泌的急性时相反应蛋白，是目前最常用的炎性指标。并且h s C R P 与其他炎性因子，如白细胞总数、红细胞沉降率以及多形核白细胞等均具有密切相关性，并可早于W B C 而上升，具有极高的敏感性们。目前大量的临床研究表明，动脉粥样硬化形成的过程中炎症反应起到了重要的作用，在动脉损伤的早期，炎症反应起到一定的保护作用，但当损伤持续存在的时候应答性反应可能会演变成为过度的炎症，并且会促进粥样斑块的形成及破裂m 1 。在本研究中多支病变患者的h s C R P 明显高于非冠心病组及单支病变组患者的该指标，各组间的差异均明显有
12、统计学意义( F 0 0 5 ) 。此结果说明h s C R P 数值的大小对于患者冠状动脉病变的严重程度有这良好的预测性。除此之外据多方研究显示，h s C R P 与O S A S 患者的严重程度也具有明显的相关性，其可能是O S A S患者与冠心病之间的一座重要的桥梁n 引。呼吸睡眠检测( P S G ) 是O S A S 检测诊断的标准手段，通过P S G 检测中的A H I 指标为标准，对O S A 的严重程度进行分级鲥。在本研究中按照美国睡眠医学会确定的成年人睡眠呼吸暂停诊断标准将患者按照A H I 参数指标分为无O S A S 组、轻度O S A S 组，中度O S A S 组、
13、重度O S A S 组四组，分组后对P S G检测的主要指标：A H I 、O D I 、平均血样饱和度、T S T 进行比较，结果显示随着O S A S 病变的加重患者相应指标均有增大，各组间差异有明显统计学意义( 正O 0 0 1 ) 。而在P S G 的各参数中，O D I 与A H I 的相关性最高。显示出这两项指标对于O S A S 的评价具有良好的意义。接下来研究以此两项指标为代表，对于患者O S A S 严重程度与患者冠心病的严重程度进行相关性分析。结果显示：通过p e a r s o n 相关性分析，A H I 与患者G e n s i n i 积分之间具有显著相关性( 严O
14、7 7 ；p 0 0 1 ) ，A H I 明显随着冠脉病变程度的加重而上升；O D I 与患者G e n s i n i 积分之间同样具有显著相关性( 严O 7 6 ；p 0 0 1 ) ，O D I 明显随着冠脉病变程度的加重而上升。综上所述：在本实验中患者冠心病的严重程度随着O S A S 的加重而呈递增趋势。本研究显示，O S A S 引起的冠心病病变随着呼吸睡眠暂停的发展而趋于复杂，其发生的机制可能是：O S A S 引起代谢紊乱，特别是在夜间O S A S 患者生长激素分泌减少，引起脂肪过分的增多眩们。在呼吸暂停发作导致机体缺氧时，患者交感神经兴奋，儿茶酚胺大量分泌，倒是肝糖原过多
15、的释放，血糖升高，最终刺激胰岛素过多的分泌 2 13 0 另外O S A S 患者瘦素( L e p t i n ) 作用于外周组1 2讨论织，减少了脂肪酸，增加脂类氧化作用，一直细胞内脂类的活动效应，从而引起机体血脂代谢的紊乱，进一步引发患者冠状动脉内粥样斑块的形成以及发展 2 2 o近年来随着经皮冠状动脉内支架植入术( P C I ) 的应用越来越普遍，冠心病患者的救助率得到了很大的提高眩引。对于P C I 术后的冠心病患者，他们植入支架后的术后心脏不良反应风险是对于术后患者风险评估的重要指标。经过对不同人群患有心血管疾病的检查长期的研究，有研究者发现在A C S 患者行P C I 术后，
16、相对于非O S A S 的患者而言，伴有O S A S 的患者其心脏不良反映的风险明显增加了眩钔。P e k e r 等人在通过5 年的对心血管病患者的观察，发现相对于非O S A S 患者，O S A S 的患者拥有较高的术后死亡率眩习。M o o e 等证实，O S A S 是冠心病患者出现中风的独立的风险因素。在我们的试验中M A C E s 的定义中包括了心源性死亡、再梗死以及靶血管的血运重建，然而在本研究中所有的不良事件中除了一例冠心病患者术后出现了心源性死亡之外，其他的均限于靶血管的血运重建E 2 6 o 究其原因，术后患者出现较低的心源性猝死及再梗死率的原因可能是由于我们相对较短的随访期，而在此期间患者可以保证良好的心脏功能，以及所有的患者在发病后能够保证及时的对罪犯病变行支架植入再通血管E 2 7 。因此可能平均1 5 3 天的随访不足以证明O S A S 对于心源性猝死以及罪犯血管再梗死等发生的长远影响。不过即便如此在我们的研究中仍然可以发现，O S A
