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1、又欣(硫酸茚地那韦片)【药品名称】商品名称：又欣通用名称：硫酸茚地那韦片英文名称：Indinavir Sulfate Tablets【成份】本品活性成份：硫酸茚地那韦化学名称：N-2（R）-羟基-1（S）-二氢化茚基-2（R）-苯甲基-4-（S）-羟基-51-4-（3-吡啶甲基）-2（S）-（N-叔丁基胺甲酰基）哌嗪基戊酰胺硫酸盐化学结构式：分子式：C36H47N5O4H2SO4 分子量：711.88【适应症】本品适合于单用或与其他药物联合治疗人免疫缺陷病毒感染（艾滋病） 。【用法用量】成人服用的推荐剂量为每 8 小时口服 800mg，必须以 2.4g/天的推荐剂量开始。儿童患者（3 岁及 3
2、 岁以上可口服片剂的儿童）服用的推荐剂量为每 8 小时口服 500mg/m2，剂量不能超过成人剂量每 8 小时 800mg。尚未在 3 岁以下儿童中进行过研究。1、必须每间隔8 小时服用一次，为使之吸收完全，不可与食物一起服用，易在餐前 1 小时或餐后 2 小时用水送服。也可以用其他饮料送服，如脱脂奶、果汁、咖啡或茶，或者清淡的饮食，如果酱面包、苹果汁、加脱脂奶和糖的咖啡、玉米片、脱脂奶和糖。2、为保证足够的水合作用，建议患者在 24 小时期间至少饮用 1.5 升液体。建议儿童患者：体重小于 20kg 者，每天至少饮用 75mg/kg 体重液体；体重在 20-40kg 者，每天至少饮用 50m
3、g/kg 体重液体。3、除摄取足够的水量外，对于一次或多次肾结石发作的患者在肾结石急性发作期可暂停治疗（如暂停 1-3 天）或者中断治疗。【不良反应】临床试验在全球性对照临床试验中，单用本品或与其他抗逆转录病毒药物(齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定)合用，都具有良好的耐受性。本品不改变与齐多夫定、去羟肌苷和/或拉米夫定有关的主要毒性反应的类型、发生率或严重程度。与本品有关的不良反应多数是轻微的，且不需停药。因任何临床不良反应而导致停药的，在 196 名单用本品治疗的患者中占 5.1%，在 53 名本品与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者中占 5.7%，在 74 名单用其他抗逆转录病毒药物治疗的
4、患者中占 6.8%。单用本品治疗的患者中（n=196） ，由研究人员报告为【禁忌】本品禁用于对其任何成分在临床上有明显过敏反应的患者。本品不能与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪唑安定、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。本品抑制 CYP3A4 而引起上述药物血浆浓度增高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。【注意事项】肾结石：服用后有发生过肾结石的报道。建议所有服用的患者摄取足够的水量。急性溶血性贫血：已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用。肝炎：服用的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。因此与这些不
5、良事件的因果关系尚不能确定。高血糖：接受蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。但是蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。【特殊人群用药】儿童注意事项：本品适宜于 3 岁及 3 岁以上可口服片剂的儿童患者（见儿童患者用法及剂量） 。本品尚未在 3 岁以下患者中进行研究。妊娠与哺乳期注意事项：尚未对孕妇进行足够的和严格对照的临床研究。只有在可能的受益超过对胎儿可能的危险时，方可在妊娠期使用本品。非致畸作用将茚地那韦用于新生猕猴时会引起其在出生后暂时生理性高胆红素血症的轻度加重，而将茚地那韦给予妊娠末三个月的怀孕猕猴则不引起新生猕猴高胆
6、红素血症的类似加重；然而，会引起有限的茚地那韦胎盘转移。接受不同剂量茚地那韦治疗的健康受试者和 HIV-1 感染的患者均有高胆红素血症发生，但极少伴有血清转氨酶增高。然而，从理论上讲，该化合物有加重人类新生儿生理性高胆红素血症的可能性，所以对分娩期的妊娠妇女使用本品必须慎重考虑。哺乳妇女尚不知本品是否从人乳汁排泄。鉴于许多药物从人乳汁中排泄，且本品可能对受乳婴儿存在不良反应，所以如果哺乳妇女正在服用本品，应建议中断哺乳。老人注意事项：老年患者的安全性和有效性数据尚未建立。【药物相互作用】已经进行了茚地那韦与下列药物的特异性药物相互作用研究：齐多夫定，齐多夫定/拉米夫定、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、氟
7、康唑、异烟肼、克拉霉素、或口服避孕药（炔诺酮/炔雌醇1/35） 。未见茚地那韦与这些药物有临床意义的相互作用。然而，茚地那韦与下述药物合用时有明显临床意义的相互作用。1.匹莫齐特匹莫齐特不能与茚地那韦合用。茚地那韦抑制 CYP3 A4，能增加匹莫齐特血浆浓度，有可能会导致 QT 间期延长，并出现与之相关的室性心率失常（见禁忌症）2.利福平利福平是强效的 P450 3A4 诱导剂，能明显地降低茚地那韦的血浆浓度。因此，本品不得与利福平合用。3.利福布汀利福布汀与本品合用时，由于利福布汀血浆浓度会增高而茚地那韦血浆浓度会降低，故需要降低利福布汀的剂量而增加本品的剂量（见用法用量） 。4.酮康唑茚地
8、那韦与酮康唑合用时，由于茚地那韦血浆浓度会增高，故应考虑降低本品的剂量。5.伊曲康唑伊曲康唑是 P450 3A4 抑制剂，能升高茚地那韦的血浆浓度。因此，伊曲康唑与本品合用时，本品应减量。6.Delavirdine 本品与delavirdine 合用时，由于茚地那韦血浆浓度会升高，故应考虑降低本品剂量。7.依非韦伦本品与依非韦伦合用时，由于茚地那韦血浆浓度降低，故需增加本品剂量，而依非韦伦剂量不必做调整。8.利托那韦利托那韦增加茚地那韦的血浆浓度，茚地那韦也可能影响到利托那韦的血浆浓度。目前，尚无两药合用的安全性或有效性研究数据。9.HMG-CoA 还原酶抑制剂不推荐本品与辛伐他汀或洛伐他汀合
9、用。当蛋白酶抑制剂包括本品与其他通过CYP3 A4 途径代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（如阿托伐他汀或 cerivastatin）合用时，肌病（包括横纹肌溶解）的危险性增加。10.St.Johns 草（Hypericum perforatum）本品不宜与 St.Johns 草或含有 St.Johns 草的药品合用。本品与 St.Johns 草合用时，实际上会降低茚地那韦浓度而失去其抗病毒作用，并可能导致 HIV 对本品或这类蛋白酶抑制剂产生耐药。11.其他如果茚地那韦与去羟肌苷合用，应在空腹时至少间隔 1 小时分开服用。对 CYP3 A4 诱导作用弱于利福平的其他药物，如苯巴比妥、苯妥英
10、、卡马西平和地塞米松，与茚地那韦合用时应谨慎，因为它们也可能降低茚地那韦的血浆浓度。本品与西地那非合用能明显提高西地那非的血浆浓度，可能会增加与西地那非相关的不良事件：包括：低血压、视力改变、阴茎异常勃起。 （见西地那非制造商完整的处方资料） 。【药理作用】1.药理作用硫酸茚地那韦是一种人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。(1)作用机理：HIV 蛋白酶是在传染性 HIV 中发现的使病毒聚合蛋白前体裂解成单个功能蛋白的一种酶。茚地那韦可与该蛋白酶的活性部位结合并抑制其活性。这种抑制作用阻断了病毒聚合蛋白的裂解，导致不成熟的非传染性病毒颗粒形成。(2)体外抗病毒活性：HIV 对茚地那韦的体外敏感
11、性与人体内茚地那韦对 HIV 复制的抑制率的相关性尚未确立。HIV 变异体（包括适应于实验室的变异体、初期临床分离株和对核苷类似物及非核苷类 HIV 逆转录酶抑制剂耐药的临床分离株）经常感染不同类型的细胞，采用淋巴细胞、单核细胞起源的细胞株和外周血淋巴细胞测定了茚地那韦对上述病毒株的体外活性，结果其 IC95 范围为25100nM。在与核苷类似物齐多夫定、地丹诺辛及一种非核苷类抑制剂合并用药的体外研究中，茚地那韦显示出协同作用。(3)耐药性：在一些使用茚地那韦的患者中已经发现了对该药敏感性下降的 HIV 分离株。病毒的耐药性与突变增加有关，这些突变导致病毒蛋白酶上替换氨基酸的表达。已证实 11
12、 个氨基酸残基位点的替换与耐药性有关。耐药性由这些位点多种氨基酸替换的共同表达所介导，更高程度的耐药通常与更大量的替换有关。交叉耐药性：茚地那韦与蛋白酶抑制剂 ritonavir 之间有交叉耐药性。茚地那韦与其它 HIV蛋白酶抑制剂之间也观察到不同程度的交叉耐药性。2.毒理研究(1)遗传毒性：Ames 试验、体外 DNA 片断碱性洗脱试验、体内外染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞诱变试验均未见本品有致突变作用或遗传毒性。(2)生殖毒性：在全身暴露量相当于或略高于临床剂量下的人体暴露量时，未见雌性大鼠的交配、生育力、胎仔存活率及雄性大鼠的交配行为产生与给药相关的影响。另外，未给药的雌性动物与给药后
13、的雄性动物交配，也未见生育力受影响。分别对家兔、犬和大鼠进行了致畸敏感期毒性研究，剂量分别达 240、80 和640mg/kg/日。这些试验的最高剂量所产生的全身暴露量相当于或略高于人体暴露量。结果未见家兔和犬产生与给药相关的外观、内脏或骨骼改变。未见大鼠产生与给药相关的外观和内脏改变，但大鼠可见与给药相关的肋骨增加（相当于或低于人体暴露量时）和颈肋增加（相当于或略高于人体暴露量时） 。在以上三种动物中未见胚胎/胎仔存活率或胎仔重量受影响。家兔母体给予本品 240mg/kg/日后 1 小时，在胎仔血浆中检测不到该药，给药 2 小时后胎仔血浆药物水平约为母体的 3%。犬母体给予本品 80mg/k
14、g/日后 1 小时和2 小时，胎仔血浆药物水平约为母体的 50%。大鼠母体给予本品 40 和 640mg/kg/日后 1小时和 2 小时，胎仔血浆药物水平分别约为母体的 1015%和 1020%。妊娠最后 3 个月的猕猴及新生猕猴分别给予本品，剂量均达 160mg/kg，每日两次。新生猴给药时，茚地那韦可引起新生动物短暂的生理性高胆红素血症加剧，其血清胆红素值约为对照组动物的 4 倍。但在猕猴妊娠最后 3 个月给药，其新生猴未见类似的反应。对于猕猴，母体给药40、80、160mg/kg，每日两次后 1 小时，胎仔血浆药物水平约为母体的 12%。哺乳期大鼠试验提示茚地那韦可分泌至乳汁中。茚地那韦
15、是否可分泌至人乳汁中尚不清楚。(3)致癌性：用小鼠和大鼠进行了致癌性研究，未见本品引起小鼠肿瘤发生率增加；大鼠的最高给药剂量为 640mg/kg/日（大鼠的日全身暴露量约为临床剂量下人体暴露量的 1.3 倍）时，仅见雄鼠甲状腺腺瘤的发生率明显增加。【贮藏】密封，在干燥处保存。【有效期】36 个月【批准文号】国药准字 H20030922【说明书修订日期】核准日期：2007 年 4 月 25 日修改日期：2008 年 01 月 02 日修改日期：2008 年 09 月27 日【生产企业】企业名称：浙江华海药业股份有限公司生产地址：浙江省临海市汛桥镇利庄联系电话：0576-85010288如有问题可与生产企业联系
