临床医师必须掌握的常用化疗药物主要副作用及处理原则(附WHO分级标准)

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1、临床医师必须掌握的常用化疗药物主要副作用及处理原则(附 WHO分级标准)由于近年来肿瘤化疗的患者急剧增多,各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用, 都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应等。为了临床医师能及时准确的发现、处理这些不良反应及副作用,笔者概况出下表需要特别注意的副作用及防治方法(附WHO 分级标准),仅供同行参考。药物名称常用缩写主要副反应环磷酰胺CTX 骨髓抑制出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎异磷酰胺IFO 出血性膀胱炎骨髓抑制顺铂DDP 肾脏毒性、消化道反应、耳毒性、神经毒性卡铂CARBO 骨髓抑制米托蒽醌Mx 心脏毒性、骨髓抑制氨甲蝶呤MTX 肾毒性、肺纤维化、口腔溃

2、疡阿糖胞苷Ara-C 肝损害(但腹腔化疗会减轻)博来霉素BLM 肺纤维化平阳霉素PYM 肺纤维化泰素(紫杉醇)TAXOL 过敏、心脏传导障碍、末梢神经炎、骨髓抑制、外周神经毒性、脱发长春新碱VCR 末梢神经炎,外渗皮肤损害5-氟尿嘧啶5-FU 腹泻(菌群失调-难辩); ?食欲减退、恶心呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻、严重者血便、肠粘膜脱落,以及肠穿孔。阿霉素ADM 心脏毒性、骨髓抑制、脱发鬼臼素(足叶乙甙)VP-16 骨髓抑制和美新TOPO 骨髓抑制1、丝裂霉素MMC ;?骨髓抑制: 4 6 周最明显2、博莱霉素BLM ;?毒副作用:肺毒性:肺炎样症状、肺纤维化,皮肤反应:指趾关节皮肤肥厚,色素沉着

3、。发热: 38 度左右,可自行消退。3、新一代铂类,包括:奥沙利铂、络铂、奈达铂高发生率不良反应有:周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻经对症处理、减量、停药,基本可控制4、长春瑞宾NVB :从外周静脉给药时,刺激大,静脉炎发生率高,切勿外渗。周围神经毒性:腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。骨髓抑制:主要为中性粒细胞减少,但无剂量累积毒性。5、依立替康:1)急性反应:乙酰胆碱综合征,表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“ 早期 ”腹泻;在用药 24 小时内出现,多可自行缓解,严重者给阿托品治疗;恶心呕吐常见。2)亚急性反应:延迟性腹泻, 剂量限制毒性, 用药 24 小时后出

4、现, 水样便, 可带血, 发生率 80%90%,严重者占39%;大剂量易蒙停有效;骨髓抑制明显,亦为剂量限制毒性。6、托泊替康:骨髓抑制明显;4 度血小板降低发生率达26%,中位持续时间为5 天,血小板降低至最低中位发生时间为15 天。7、草酸铂LOHP:外周神经毒性:感觉迟钝、异常,遇冷加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。与依立替康合用可发生胆碱能综合征(腹痛、 唾液分泌过多等) 危险,阿托品可以预防。护理措施: - 四禁?禁止用 N.S 稀释?禁止用冰水漱口和冷食?禁止与碱性药物或溶液配伍输注?制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子8、 掌握化疗药物的正确溶酶,保证药物有效性用 N.S 稀

5、释的药物:氮芥、CTX 、VDS、BLM 、喜树碱、 VP16、DDP 用 G.S 稀释的药物:MTX 、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。需要避光的常用药物:DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类需冷藏的常用药物: 在 2 8 度以下冰箱内保存: CCNU 、 MECCNU 、 长春花碱(VLB ) 、VDS 、NVB 、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存:去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶一、骨髓抑制骨髓抑制明显的药物:?紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇?长春碱类:长春地辛、长春瑞宾?足叶乙甙及替尼泊甙?亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲?卡铂?蒽环

6、类1、白细胞抑制: 白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10 左右达到最低点,在低水平维持 23 日,即开始回升,历时710 日后可恢复至正常;一般I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极的处理。2、血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快;目前没有非常的好的药物治疗血小板下降;I 度和 II 度的血小板的抑制无需处理;III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理;二、消化道症状:胃肠道反应明显的药物:1、顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较

7、明显;2、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡;3、麻醉药物常有便秘;4、长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。一)、恶心、呕吐的处理:恶心、 呕吐是最常见的化疗反应之一;控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要;初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重;一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻;严格计算出入量,注意水电解质平衡;引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类极高度致吐药:呕吐发生率达90 100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺( 1000mg/m2) 等。高度致吐药:呕吐发生率为6090%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺

8、( 1000mg/m2) 、甲基苄肼等。中度致吐药:呕吐发生率为3060%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。低度致吐药:呕吐发生率为1030%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。控制方法:1、灭吐灵 /安定:灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法,单独应用效果一般,但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高,但是随着灭吐灵剂量的增加,越来越易发生椎体外系的症状。所以, 为了减轻锥体外系症状,在应用灭吐灵的同时加用安定,效果会更好;尤其是将灭吐灵 10-20 mg+安定 10mg+200ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物

9、来讲,这种制图药物的配伍基本够用;2、5-HT3 受体拮抗剂:主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3 受体,从而达到止吐目的;常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等;3、冬眠:以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法;1/3 冬眠 I 号, im,6-8 小时可以重复给药;二)、腹泻:化疗当中不常见;个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素;5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌- 大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨);个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原因不明;给予活菌制剂,增加

10、肠道内阴性杆菌的数量:整肠生;高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状;可以给予万古霉素 0.25g,每日 3 次口服;也可给予灭滴灵口服;注意维持水电解质平衡;三)便秘与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP;?多食蔬菜、水,高纤维饮食开塞露纳肛三、口腔溃疡:口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式;标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡;用药56 日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合;抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道;更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中,以MTX

11、 及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重,5-FU、VP-16 次之;处理:口腔护理: 高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药;多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化; 注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素;四、药物外渗:药物外渗易引起皮肤损害的药物:各种植物类化疗药,如VCR 、VP-16、Taxol、 Topotecan;抗生素类化疗药,ADM 、EPI、BLM 、ACT-D ;抗代谢药物, 5-FU、MTX ;最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM 、EPI),当然也是最严重的;一旦发生药物外渗,局部封闭:普鲁

12、卡因+生理盐水,局部封闭;普鲁卡因 +生理盐水 +地塞米松,局部封闭;冰袋冷敷局部;五、脱发:最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素,另外,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发,如泰素、紫素、VP-16、VCR 等;脱发是化疗期间最常见的副反应;目前没有更好的处理脱发的方法;对于患者更加重要的是心理治疗;让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,至少不比以前差的头发;六、末梢神经炎:周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,补充大剂量维生素可能

13、可以减轻化疗间歇时给予B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻;严重的末梢神经炎是停化疗的指征;七、心脏毒性:蒽环类药物(阿霉素ADM 、表阿霉素EPI);阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响,而且这种影响很久不会消失,是剂量限制性毒性反应;主要的影响表现为心肌收缩力受影响,最常见的左室射血分数的下降,严重时为充血性心力衰竭,有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭;本类药物具有终身剂量:阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为400mg/m2,我国没有进行过此药物的毒性研究,但是目前暂且定位总量400mg.;表阿霉素: 国际上一般认为其终身剂量为900-1000mg/m2 ,我国也没有相关毒性的研究,目

14、前我们采用的标准和国际上相同;心脏的检测方法:超声心动图检查;左室射血分数不应该低于60%- 绝对标准;和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%- 相对标准;紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响,主要表现房室传导阻滞、心律失常等;化疗期间定要心电监测。大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重;? 临床表现为: 活动后胸闷、 气急,心包积液、心力衰竭(可在停药后几周内发生)等;心电图改变:T 波低平或倒置,ST 段下降 ,各种心率失常 ,出现持续的QRS 波低电压是心脏毒性较特异的表现;右雷佐生(ICRF-187 )有较好疗效八、肾功能损害:DDP:对于肾脏影响最大,

15、主要是对于肾小管的损伤,在某种意义上来讲是不可逆的,而且在理论上来讲,无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤,最后引起肾衰。目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是价格昂贵是其主要的缺点。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水,提高血液循环的氯水平。GFR 或肌酐清除率10g/L 肾病综合征 血尿无镜下血尿严重血尿严重血尿、血 块泌尿道梗阻肺无症状症状轻微活动后呼吸困难休 息 时 呼 吸 困难需完全卧床发热(药物性)无38384040发热伴低血 压 过敏无水肿支气管痉挛,无 需治疗支气管痉挛, 需治疗 皮肤无红斑干性脱皮,水疱、 搔痒湿性皮炎、溃 疡剥 脱 性 皮 炎、坏死,

16、需手术 脱发无轻度脱发中度脱发、斑秃完全脱发,可 再生脱发,不能 再生 感染 (特 殊部 位)无轻度感染中度感染生重度感染重度感染伴 低血压 心脏 节率正常窦性心律 110 次/ 分单 灶 PVC/房性 心律失常多灶性 PVC 室性心律不 齐 心功能正常无症状,但有 异常体征有症状,心功能 不足,无需治疗有症状,心功 能不足,治疗 有效有症状,心 功能不足, 治疗无效 心包炎无有心包积液,有症状,但不需心包填塞,需心包填塞,无症状抽水抽水需手术治疗 神经系统 神志清醒暂时嗜睡嗜睡,时间不到 清醒的 50嗜睡,时间超 过 清 醒 的 50昏迷周围神经正常感 觉 异 常 或 腱反射减退严重感觉异常, 轻度无力不 能 耐 受 的 感觉异常,显 著运动障碍瘫痪便秘* 无轻度中度重度,腹胀腹胀,呕吐 疼痛* 无轻度中度严重难控制 *N 指正常值上限。 * 便秘不包括麻醉剂引起者 * 疼痛指与治疗有关的疼痛,不包括疾病本身引起的疼痛,根据病人对止痛药 的耐受情况也可以有助于判断疼痛的

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