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1、1神经递质与疾病和药物康复朱镛连神经递质人类行为的化学基础。研究证实行为病理大都由一个或数个神经递质缺失或增多失平衡引起。躯体疾病也可由于特殊的神经径路障碍引起。例如帕金森病（PD） 。在脑中至少有四大类的神经递质。即乙酰胆碱; 单胺类（去甲肾上腺素, 多巴胺, 五-羟色胺;）; 氨基酸，例如谷氨酸、氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸和肽类，如加压素、生长抑素（Somatostatin） 。其中主要的神经递质是乙酰胆碱、氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、五-羟色胺、去甲肾上腺素、P物质和内啡肽。1. 乙酰胆碱(Ach)在周围神经系统（PNS）中 Ach 主要见于神经肌肉接头处或自主神经节中，是主要控制肌肉活动
2、的神经递质，促进在神经肌肉接头处的活动，常见的是兴奋性作用。当 Ach 过多时可引起运动障碍，特征为不随意的肌肉收缩。缺少时可以引起肌肉瘫痪。在中枢神经系统（CNS）中，有 Ach 的重要通路它包括前脑基底和嗅球通路，向新皮质投射与向背侧丘脑、桥脑、网状结构、前庭核、海马与 Maynert 基底核的投射。它还担任调节自主神经系统的作用，如调节心律等。1. 1. Ach 的两个受体 一个是迅速活动的受体叫烟碱性因为它是由烟草毒所活化。见于所有的节后神经元，肾上腺髓质细胞和骨骼肌的神经肌肉接头处，起兴奋作用。在前脑基底部由烟碱性影响的功能有注意，认识与脑血流。学习和记忆也能改进，特别是在持续性上。
3、烟碱性还有抗感受害作用。另一种为缓慢活动受体叫蝇蕈碱性，因它是由毒菌的蝇蕈毒所活化。在整个中枢神经系统中都可见到蝇蕈碱性受体。它有影响其它系统的潜能。最重要的是记忆的形成。抗蝇蕈能性制剂如东莨菪碱（阿托品、安坦等）可以产生学习行为上操作能力下降，而乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂证实可以改进记忆与学习。另对汗腺起活化作用，对骨骼肌血管起抑制作用。AchE 是一种抗 Ach 递质性物质，可以阻止 Ach 在神经肌肉接头处的活动，而神经制剂如桧汔体（Savin gas）则可抑制 AchE，使肌肉、腺体持续受痛性刺激。一些毒蛇蛇毒能够阻滞烟碱性受体而发生瘫痪。例如箭毒是一种由植物中提取的烟碱性阻滞剂，
4、抹于箭头上。在南美某些印弟安族作为一种武器：毒性箭头。肉毒毒素（botulin）也是一种毒性物质，用作 Ach 阻滞剂发生瘫痪。其衍生物肉毒素（botox）注射，医学上用于减轻痉挛状态。也曾用于美容药物，减少脸上皱纹，是因一过性麻痹责任肌肉所致。1. 2. 老年性痴呆（AD） 脑中 Ach 缺少曾认为是 AD 的致因，某些能抑制AchE 的药物使突触间隙 Ach 保持浓度用于治疗该病而获得一些效果。如多奈2呱齐（安理申） 、卡巴拉丁（rivastigmine 艾斯能） 、石杉碱甲、加兰他敏等。他克林（tacrine）因易引起肝中毒现已少用。1. 3. 重症肌无力 是一种以肌无力和疲劳为特征的疾
5、病，自身免疫性疾患。当人体不适量过高产生 Ach 受体抗体时就发生此病，使 Ach 传导受障。能抑制AchE 的药物均可治疗此病而获效。如吡啶斯的明。2 多巴胺（DA） DA 是儿茶酚胺成为去甲肾上腺素（NE）的前身。在脑中一半以上的儿茶酚胺是以 DA 形式存在。故它是脑中重要神经递质。它至少有 5 种不同的受体。第一家族称为 D，包括 D受体。其他的为 D，包括D、D与 D。这两组受体在活动上分布与功能上均不同，但常协同作用。21. DA 脑中来源 主要来自中脑的黑质和背盖部，它有 4 条径路:由中脑黑质至纹状体称黑质纹状体束，含有脑中大部分的 DA，含有 D、D受体; 由下丘脑至弓状核至垂
6、体柄称结节漏斗束，它藉 D受体控制释放泌乳素; 由中脑腹背盖至部分边缘系统称脑边缘束，含 D、D、D受体; 由中脑腹背盖区至新皮质特别是前额区称中脑皮质束，主要为 D、D、D受体。此外还有一个最短径路，见于网膜的无轴束细胞和嗅球的小球周围细胞。22. DA 功能 DA 系统具有对运动系统、认知功能、动机和奖偿行为的较大作用。对 DA 没有一个抗递质制剂和取代者。在受体处由再摄取突触前神经元酶性崩解, 或在突触间隙弥散开来。这个过程因抗递质剂崩解慢，因而 DA的作用较 Ach 作用持续长。2 23.3. DA 所致疾病与治疗231. 帕金森病（PD） DA 作用在基底节而干涉运动。当黑质失去 D
7、A和黑质纹状径路障碍时就发生 PD，此时病人动作缓慢，肌张力增高，震颤, 姿式改变，快和小碎步。DA 的前身为左旋多巴能够减轻 PD 症状。232. 闭经溢乳综合征：多见于女性。是因病理或药物作用损伤下丘脑至垂体柄的结节漏斗束而产生。此时 DA(D受体)对原有抑制黄体生成素释放激素的分泌和增加泌乳素释放抑制分泌功能失去，而发生高泌乳素血症，可超过 60100 毫微克毫升（正常时为 520 毫微克毫升） 。而有溢乳伴发闭经。如下丘脑破坏性或浸润性病变肿瘤、外伤、手术将垂体柄切断或垂体微腺瘤等与药物氯丙嗪、利血平、氟哌啶醇等均可引起此综合征。在一些情况下，DA受体激动剂如溴隐亭可收治疗之效。233
8、. 认知功能 额叶 DA 障碍认为是降低认知功能如记忆、注意和解决问题能力的责任者。前额部 DA 浓度的降低是注意缺失障碍（attention deficit disorder, ADD）,抑郁症与精神分裂症的负面症状的责任因素。如淡漠、缺少快感和从社会中撤退等。234. 精神分裂症 这是重大的精神病，与过多的 DA 递质有关而引发的幻觉、妄想、非结构性的思维与思维贫乏。苯丙胺、可卡因可大量增加 DA 水平而导致精神病和分裂症。吩噻嗪类是一组以阻断 D受体的抗精神病药物而3减少精神症状。近代的抗精神病药物也被设计以阻断 DA 受体到若干程度。可惜阻断 DA 中的 D受体曾伴有抑郁的复发。这种阻
9、断可降低抗抑郁药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的作用。用于治疗精神分裂症的较老药物常可引发帕金森综合症。氯氮平是一种新型的抗精神病药物，则很少引起帕金森综合症。235. 奖赏与成瘾 在脑的奖赏系统中起作用。一般对高度的愉快经历像摄食和性活动有释放反应。同样在严重的成瘾过程中也涉及。当药物如海洛因、苯丙胺和可卡因摄用，脑中 DA 水平高度升高，这就是对成瘾物质高度感受反应的结果。这种非自然性的 DA 高度升高对脑是一个严重的打击。由此脑减少本身的 DA 产生而引发对成瘾物质的热烈渴望。35-羟色胺 (5-HT) 31 5-HT 的源地、功能、作用 在脑中主要由延脑的中缝核的神经元产
10、生。它是由酪氨酸合成的。有许多 5-HT 受体，每一受体有它的活动和作用。由此解释为什么某些 5-HT 制剂具有镇静作用而另外的一些为兴奋性的。在脑中至少有 14 种 5-HT 型式已被鉴定。它的功能曾涉及睡眠、情感控制、镇静、疼痛调节、呕吐和在某些餐饮障碍上的放纵行为。与此系统障碍有关的精神病则包括情感障碍、焦虑、思维障碍、强迫观念强迫行为、某种物质滥用与人格障碍等。32 昼夜节律和睡眠一醒觉循环的调节 身体中的松果体含有高水平的 5-HT。虽然这个腺体并不应用 5-HT 作为神经递质而只与它合成褪黑色素。褪黑色素则是一种调节昼夜节律，24 小时中睡眠一醒觉周期的重要物质。下丘脑中的超交叉核
11、由来自中缝核的 5-HT 能性输入广泛支配而负责对昼夜节律的调节。低水平的 5-HT 可中断 CNS 对昼夜节律的调节，这见之于季节性的情绪障碍。年老人的 5-HT 缺少也可影响睡眠一醒觉周期。33. 抑郁、发怒与强迫性障碍 低水平的 5-HT 与抑郁和自杀行为相关。五羟色胺选择再摄取抑制剂（SSRIs）由于能阻断神经元突触前 5-HT 的再摄取，因而增加脑中的 5-HT 成为治疗抑郁的有效药物。低水平的 5-HT 曾与攻击行为、发怒和暴力有关。5-HT 系统愈少活动或反应，个体的举动会愈冲动和富攻击性。SSRIs 此时应用能有效地减少发怒，激惹和抑郁程度。此外 5-HT 与强迫行为也有关。S
12、SRIs 能治疗强迫观念强迫行为（OCD）而收效。SSRIs 常用的制剂有氧伏沙明、氟西丁、帕罗西汀、西酞普兰、escitalopram、舍曲林。晚近又有一些新的 SSRIs，和类似作用的一些制剂，如曲唑酮、尼发唑酮、米氮平、文拉法新和度洛西汀等。在慢性反复性抑郁发作，如在经过 34 次轻的抑郁发作就可引起 5-HT 系统的改变。在每一次连续性抑郁发作,突触性血管就减少 5-HT 的产生和释放。一旦 5-HT 系统成为或较少反应，如不干预 5-HT 就不能恢复到正常活动。34 食欲和食用障碍 5-HT 在胃口和碳水化合物吃食上起作用。低水平时4证实与食欲亢进和嗜好碳水化合物有关，使病人发生放纵
13、吃食行为。抗抑郁制剂氟西汀曾成功治疗强迫性放纵和吃食的病人。35. 一些与 5-HT 受体有关的药物 丁螺旋酮（buspirone）5-HT的激动剂，在化解焦虑和治疗抑郁上起作用。它还与体温调节、性欲、饱食等有关。舒马曲普坦（sumatriptan） ，它是选择性很强的 5-HTB/D受体激动剂。对偏头痛有很强治疗作用。昂丹司琼（ondansetron）是一种强效、高度选择的 5-HT受体拮抗剂。可控制恶心和呕吐。用于放射和化学治疗时的反应。4 去甲肾上腺素（NE）41. 源起： 它发源于脑干的兰斑核，由此投射到脑的各部位。在 PNS 中与 Ach 是唯一的二个神经递质。NE 由肾上腺髓质作为
14、一种激素释放至血液中。NE 同样是一种神经递质，当突触传导时由 NE 能性神经元释放。它特别在下丘脑、杏仁核与海马的齿状核中浓度含量高。NE 没有抗递质者，它由积极地输送和由突触间隙弥散出而由受体移去。这种过程不如抗递质物质分解快，因而作用可持续一个很长时间。42. 警觉性和注意力： NE 是由网状激活系统兰斑投射的，因而在醒觉状态与唤醒上担任重要作用。NE 因而对周围环境感觉信息增加注意，它是个体对周围环绕的积极监督者。它能增加精力集中和认知。在对患有注意缺失高度活动障碍（ADHD）的病人的药物干预上是一个重要的制剂。精神兴奋性药物如哌甲酯、苯丙胺和 d-苯丙胺能增加个体的 NE 和 DA
15、水平，是 ADD 和 ADHD病人的常用药。Atomoxetine (strattera)是一种选择性的 NE 再摄取抑制剂，仅影响 NE，与 DA 无关，而用于治疗 ADHDADD 病人。它可留在人体中一个较长时间。43. 应激状态： NE 也是一种应急激素，能活化交感神经系统作战斗、逃跑等反应。此时心律增快，从脂肪库中释放能量和增加肌肉力量。它的过度活化则产生恐惧、焦虑和惊恐。这是经由大脑皮质和边缘系活动的结果。-阻滞剂如心得安能防止 NE 与 受体结合，而防止出汗、心律增快和其他应急状态时交感神经系统的症状。音乐家、演说家和表演者常用 阻滞剂，以减少交感系统症状，保持宁静、从容状态。44
16、. 抑郁： NE 低水平时与抑郁有关，5HT 和 NE 再摄取抑制剂（SNRIs）是一种抗抑郁制剂，有利在脑中增加 5HT 和 NE，最近有证据说明它还可增加 DA 水平。SNRIs 与 SSRIs 证明对抑郁都是有效的。5 谷氨酸（GLU） 谷氨酸是 CNS 中最最常见的兴奋性神经递质，认为在学习和记忆中有重要的作用。可用作为老年性痴呆（AD）时增加记忆和学习能力。它同时也是抑制神经递质 氨基丁酸（GABA）合成的前身。它广泛存在于许多食物中，它的钠盐谷氨酸单钠是常用的增味剂（味精） 。51. 癫痫发作 脑中兴奋和抑制间的平衡是很娇嫩的。当谷氨酸过多时可引5起发癫痫发作。52 谷氨酸的兴奋性毒性 曾经证实谷氨酸盐在未成熟脑区，未能由血脑屏障保护的处所有可能引发兴奋性神经毒。谷氨酸盐也被涉及到运动神经元疾病。因为在这些病人血浆中谷氨酸盐增高。在谷氨酸盐脱氢酶缺少时曾出现过运动神经元牵连的症状。谷氨酸过多，兴奋性毒
