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1、1p27 在涎腺腺样囊性癌组织中的表达及 与临床生物学行为的关系作者：施更生，林海升，朱敏，童永青，王沙彬，杨卫江 【摘要】 目的: 研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)中p27 的表达及其与临床生物学行为的关系。方法：采用免疫组化 Envision 法对 46例 SACC 组织中 p27 蛋白表达进行检测，探索 p27 蛋白的表达与肿瘤组织学分级、临床分期以及转移之间的关系。结果：癌旁正常组织中 p27 蛋白阳性率达100%，SACC 组织中 p27 蛋白表达较低，阳性率为 65.22%，两者之间表达差异有显著性（P 0.01）
2、；p27 蛋白表达与肿瘤组织学分级、肿瘤临床分期和肿瘤转移有关（P 0.01）。结论：p27 蛋白表达异常可直接影响细胞周期转化，促进 SACC的发生；其表达水平可能是预测 SACC 转移和预后以及指导临床治疗的一项生物学指标。 【关键词】 涎腺腺样囊性癌；p27 蛋白；免疫组化以往，预测恶性肿瘤的生物学行为和预后主要根据其病理分级和临床分期等指标，它在一定程度上反映了肿瘤的生物学特性。随着分子生物学技术的快速发展和应用，对细胞周期及其调控因子进行研究后发现，肿瘤细胞不同于正常细胞的根本特征是细胞生长失控和分化受阻。目前，已发现 p27 基因是细胞周期的负性调节因子，与肿瘤的发生有关，我们采用
3、免疫组化方法检测 46 例涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, 以下简称 SACC)中的 p27 蛋白的表达，探讨SACC 的临床生物学行为与 p27 表达的关系，从而为 SACC 的有效诊断、治疗和2预后提供分子生物学依据。1 材料和方法1.1 一般资料 在 1994 年 2 月至 2004 年 12 月间本院收治经病理证实 SACC 患者中，随机选取 46 例，包括发生在腮腺、颌下腺、舌下腺和各种小涎腺部位SACC。其中男 30 例，女 16 例，年龄（56.69.1）岁。按 1987 年 UICC 标准 TNM 分期：期 12 例，期 14
4、 例，期 20 例。病理分级：高分化 16 例，中分化 17 例，低分化 13 例。经病理和影像学检查证实未发现转移者 30 例，淋巴结转移者 11 例，肺转移者 5 例。1.2 标本 从 19942004 年间浙江省台州医院口腔科手术患者标本，置于 10%福尔马林溶液中固定，常规石蜡包埋，4m 厚连续切片。1.3 免疫组织化学检测方法 采用 Envision 法。所用抗体鼠抗人 p27，克隆号为SX53G8，为即用型试剂，购自上海 DAKO 基因有限公司。操作按试剂盒说明进行，DAB 显色。用公司提供的已知阳性切片作阳性对照，0.01 mol/L 的 PBS 代替一抗做空白对照，每例均设 H
5、E 切片作对照观察。阳性信号为棕褐色或棕黄色颗粒，定位于细胞浆或细胞核，阳性细胞在组织中分布不一。1.4 诊断标准 随机选择 10 个高倍视野（400），每个视野计数 100 个细胞，共计数 1 000 个细胞，计算阳性细胞百分率。阳性细胞数“5%”为“-”， “25%”为“+”， “50%”为“+”， “50%”为“+”。高表达为阳性细胞比率25%；低表达为阳性细胞比率25%。1.5 统计学处理方法 单向有序资料采用秩和检验。 2 结果32.1 SACC 中 p27 表达情况 在 SACC 病例中，p27 蛋白阳性率为 65.22%（30/46），且低表达的占 46.67%，高表达占 53.
6、34%。癌旁正常组织 p27 蛋白阳性率为100%（20/20）。两者之间的差异有显著性(P 0.01)。SACC 组织中 p27 蛋白阳性表达，阳性物质均匀分布于整个细胞核，见图 1。2.2 p27 蛋白的表达与组织学分级的关系 随着肿瘤分化程度的降低，p27 蛋白阳性率呈减低趋势，但两组的差异无显著性(P0.05)。在高中分化腺癌细胞中高表达占 45.45%，低分化腺癌阳性表达细胞中高表达仅占 12.5%，两者之间的差异有显著性(P 0.01)。见表 1。2.3 p27 蛋白的表达与临床分期的关系 SACC 病例中，、期病例 p27 蛋白的表达明显高于、期病例，差异有显著性(P 0.01)
7、。见表 2。2.4 p27 蛋白的表达与淋巴结转移的关系 46 例 SACC 病例中颈部无淋巴结转移30 例,区域和远处转移 16 例,其 p27 蛋白的表达分别为 25 例(占 83.33%)和 5 例(占 31.25%),差异有显著性(P 0.01)。见表 3。3 讨论p27 基因是在 1994 年被发现并克隆出来的一个新的细胞周期依赖性激酶抑制剂(CDK)1，是细胞的负性调节因子，是广谱 CDK 抑制剂，也具有阻止细胞通过G1/S 期转化的“关卡”作用，在细胞周期增殖和肿瘤发生发展中起非常重要的作用。目前认为，p27 与肿瘤的关系可能主要表现在蛋白水平上，其表达水平的下降或缺失可能和肿瘤
8、的发生、发展和预后相关2。目前大量研究发现，前列腺癌、乳腺4癌、宫颈癌、胃癌等多种肿瘤中均存在 p27 蛋白表达的减少或缺失。本研究结果显示, 癌旁正常组织中阳性率达 100%，而 SACC 组织中阳性率仅为 65.22%，总阳性率显著下调，提示 p27 蛋白表达水平的低下或缺失，参与 SACC 的发生，此结果与文献报道的结果相似3，4。SACC 是最常见的涎腺恶性肿瘤之一。临床发现 SACC 病例治疗后较易局部复发和远处转移，瘤体较大者、局部有淋巴结转移者更易发生远处转移，尤其是肺转移。目前国内外对其进行了大量研究，但利用肿瘤组织 p27 蛋白表达研究 SACC临床生物学行为的资料不多。Ta
9、kata 等5通过对 29 例 SACC 患者进行研究，发现 24 例 p27 蛋白低表达，邢雪荣等6对 19 例 SACC 患者进行研究，发现 14 例p27 蛋白低表达，本研究发现低表达占 65.22%（16/46）。本研究研究了 p27 蛋白的表达与组织学分级的关系，发现高中分化腺样囊性癌与低分化腺样囊性癌 p27 蛋白阳性率，两组的差异无显著性(P0.05)，但在所有高中分化腺癌细胞中高表达占 45.45%，低分化腺癌细胞中高表达仅占 12.5%，两者之间的差异有显著性(P 0.01)。由此可见，肿瘤细胞分化程度与 p27 蛋白表达相关，尤其是 p27 蛋白高表达程度有关。本研究还显示
10、，p27 蛋白的表达与临床分期和转移有关。晚期肿瘤组(、期) p27 蛋白阳性率低于早期肿瘤组(、期)(P 0.01), 淋巴结转移组 SPF 高于非转移组(P 0.01)。可见，p27 蛋白的表达的降低，使 S 期细胞增殖活跃，肿瘤增殖活性增强，DNA 合成增加，肿瘤细胞无限制、无休止增殖的细胞数量不断地增多，则肿瘤外侵、转移的生物学行为强烈。【参考文献】51 Polyak K,Kato JY,Solomon MJ,et al.p27Kipl,a cyclin-Cdkinhibitor,Links transforming growth factor-bate and contactinhi
11、bition to cell cycle arrestJ.Genes Dev,1994,8(1):9-22.2 王骊丽,梁英民,韩骅.p27kipl 反义寡核苷酸对淋巴瘤细胞 WEHI-231 细胞周期的影响J.细胞与分子免疫学杂志,2002,18(4):320-322.3 Affolter A,Helmbrecht S, Finger S,et al.Altered expression ofcell cycle regulators p21, p27, and p53 in tumors of salivaryglands and paranasal sinusesJ.Oncol Rep,
12、2005,13(6):1089-1094.4 Shahsavari F,Eslami M ,Baghaie F,et al. Immunohistochemi-cal evaluation of p27 (kip1) in pleomorphic adenomas andadenoid cystic carcinomas of the minor salivary glandsJ. AsianPac J Cancer Prev,2005,6(4):527-530.5 Takata T,Kudo Y,Zhao M,et al.Reduced expression of p27(Kip1) protein in relation to salivary adenoid cystic carci-noma metastasisJ.Cancer,1999,15,86(6):928- 935.6 邢雪荣,金岩,董绍忠,等.P27 蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义J.第四军医大学报,2001,22(14): 1275.
