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1、1不稳定型心绞痛合并糖尿病患者血浆内 皮素及降钙素基因相关肽的变化作者：杨斌武 张钲 吴增颖 李强 王志禄【关键词】 不稳定型心绞痛;糖尿病;血浆内皮素;降钙素基因相关肽冠心病合并糖尿病的患者再次发生冠心病事件和死亡事件的危险性高于无糖尿病史的冠心病患者1。高血糖症可损伤血管内皮功能，而血管内皮功能障碍贯穿于动脉粥样硬化发生发展的各个阶段。血浆内皮素(ET 1)被认为是内皮受损的重要表现。本研究通过测定不稳定型心绞痛(UAP)伴有或不伴有糖尿病的患者血浆ET 1 和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化，初步探讨这些患者内皮细胞功能的变化及常规药物治疗对患者内皮细胞的影响。1 对象与方法1.1 对
2、象 选择 2000 年 9 月2001 年 3 月在我院住院的 UAP 患者。入选标准：入院前 48 h 内有一次以上的心前区、胸骨后或左侧胸部疼痛，持续时间 10 min。发作时心电图出现 ST 段变化(ST 段压低1 mm 或 ST 段抬高1 mm)，发作缓解后 ST 段迅速恢复正常或接近正常;心肌酶正常。选择UAP 患者 49 例，其中 UAP 并糖尿病患者 23 例，男 17 例，女 6 例，年龄4278(平均 62.58.3)岁。UAP 无糖尿病患者 26 例，男 22 例，女 4 例，年龄4080(平均 65.19.5)岁。1.2 方法 把患者分为两组：UAP 合并糖尿病组(观察组
3、)和 UAP 非糖尿病组2(对照组)。对照组患者给予 受体阻滞剂，低分子肝素，他汀类等药物治疗。观察组在上述治疗的基础上加用降糖药物。每位患者于治疗前及治疗后第 7 天分别采集空腹静脉血，采用放免法测定血浆 ET 1 及 CGRP 的水平。1.3 方法 采集标本均在清晨空腹进行，每位患者抽取静脉血 3 ml，立即离心，分离血浆放入-40冰箱保存，ET 1 及 CGPR 采用放免法测定。试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供，测定仪器为西安二六二厂生产，型号为 FJ 2008 型全自动 记数仪。1.4 统计学处理 数据以 xs 表示，采用 t 检验。1.5 结果 两组患者治疗前后血浆 ET 1 及
4、CGRP 的变化，见表 1。表 1 两组患者血浆 ET 和 CGRP 水平比较与对照组比较：1)P0.05;同组内治疗前比较：2)P0.01，3)P0.05 2 讨 论长期高血糖、高血脂、胰岛素抵抗可导致内皮细胞功能不全，凝血激活，纤溶受抑制，最终导致血管壁增厚管腔狭窄。本研究显示，治疗前，UAP 合并糖尿病的患者较非糖尿病的 UAP 患者血浆 ET 1 水平更高，说明 UAP 合并糖尿病患者内皮损伤更重，而内皮功能不良是动脉粥样硬化斑块形成的关键事件2。从而使合并糖尿病的 UAP 患者处于一个更高危的状态。CGRP 是目前已知体内最强的舒血管活性肽。CGRP 在扩张正常、病变冠状动脉的同时，
5、还可扩张侧支冠状动脉3，改善心肌的缺血缺氧状态。研究显示，糖尿病患者存在内皮依赖的血管舒张功能异常;胰岛素抵抗可导致机体内舒缩血管物质失衡，扩张血管的物质减少，而收缩血管的物质增加。本研究结果也证实：UAP3伴有糖尿病的患者治疗前较非糖尿病的 UAP 患者 ET 1 升高而 CGRP 水平降低，进一步加重冠状动脉痉挛，导致心肌缺血缺氧，致使心脏急性事件发生。UAP 病情严重，有可能发生急性心肌梗死(AMI)或猝死。而合并糖尿病的 UAP患者危险性更高。强化对这些病人的治疗显得尤为重要。从本研究结果看，所有UAP 患者均给予调脂、抗血小板、抗凝、扩张冠状动脉等药物治疗，合并糖尿病的 UAP 患者
6、在上述治疗的基础上加用降糖药物，结果显示：伴有糖尿病的 UAP患者治疗后 ET 1 下降更明显，与非糖尿病的 UAP 组相比，具有非常显著的统计学差异。两组患者 CGRP 均有增高趋势，但无统计学差异。说明常规药物治疗伴有糖尿病的 UAP 患者获益更大。综上所述，UAP 伴糖尿病患者比无糖尿病的患者危险性更高，目前常规药物治疗获益更大。【参考文献】1 陆宗良，杜保民，陈 祚，等.中国冠心病二级预防研究 对合并糖尿病患者的干预结果分析J.中华心血管病杂志，2005;33(12)：1067 70.2 Ross R.Atherosclerosis an inflammatory diseaseJ.N Eng J Med,1996;340(2):115 26.3 Uren NG,Seydon X，Davies GJ，et al.Effect of intravenous calcitonin gene related peptide on ischemic threshold and coronary stenosis severity in humansJ.Cardiol Res，1993;27(8)：1477 81.
