《子宫内膜癌ATM基因突变及其生物学意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《子宫内膜癌ATM基因突变及其生物学意义（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、簧医州大学2 0 0 4 年硕士研究生论文子宫内膜痛A T M 基因突熊及其生物学意义子熹肉骥癌A T M 基霾突袭及其生麴喾意义硕士生：侮傈辉 导师：耿正惠董子明 郑州大学第二附属医院妇产科 赛鲻4 5 0 0 1 4摘要目的予裔内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，熊发病率排序谯于乳腺癌、耪痿、大殛瘿之螽蠢第瑟缀，在鼗霉占女注生殪系绞怒淫耱瘗懿2 0 珏3 0 ，弼第二位。子窝内膜癌的发瘸率和地域芙系很大，不同地域的发病率有明显的熬异，世界范嘲而言以北美、北欧地区为离，亚洲、中南美地区相对较底。近2 0年寒子富痰璇簇发瘾霉羚蠢嶷蓑魏趋势，嚣发瘸率麓上蠢豹趋势。运年寒对予子宫内膜癌的基础和临床研究
2、也有了较大的进展，程子宫内膜瘸的分子生物带研究方面侧予基因改变、缴长调节等内容共济失调性毛细血管扩张症变异基因( A t a x i aT e l a n g i e c t a s i aM u t a t e dG e n e ，A T M 蒸毽) 是一秘零惩戆章染色臻隐性遗传痰瘸共济失调性毛细血管扩张症( a t a x i at e l a n g e c t a s i a ，A T ) 的致瘸基因。A - T 综合征的主要特征是进行憔小脑性共济必调和颜面部豫细血管扩张，其专不同稷淡瓣放射敏感性，斧有免痰系统缺陷，溺时具寿较强瓣瓣癌易感性。本课题选择了A T M 基因避行研究，以期探
3、明子富雨膜癌患者的A T M 基因斡变异情况。分离鉴定子宫内膜癌相关基因可能从根本上阐明子宫内膜癌的发生机制，并可能撼致有效的早期预防和遏制子宫建膜癌发生发展的策路的产生。矗法迄今先止，在A T 枣蠢中已发现3 0 0 多个基霞突嶷，在j A _ T 患者酶各斡艟瘤患者和细胞系中发现1 0 0 多个突变，突变类型以碱基替代、小片段的缺失、插入为主。这些突变分布予般M 基因糕个编码区，繇个外显子都存在基因变黪使点，没鸯发现明显懿突燹热焘。壶予A T M 无论扶萋困缰结擒、还是蛋鑫分予量来看均较庞大，对其黛基因组进行突变筛查要耗赞巨大的人力和财力，因此我们挑选A T M 基因数据库中及文献报母中突
4、变频率较高的l O 个外显子( 外照子8 ，1 2 ，1 7 ，2 3 ，3 3 ，3 8 ，霹l ，5 l ，6 0 ，6 5 ) 逡行骚究。变往离效滚稷凳谱( d e n a t u r eh i 曲p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y ，D H P L C ) 照种新的敏感的高效的突疑检测方法，融成功地运用于很多疾病相关基因的突燹筛查。针对A T M 这样基豳维庞大熬蒸瓣，及英在黪瘩熬主要突交方式，D H P L C 不失为一转较好懿突变徐测策略。我们采用D H P L C 技术对3 0 例子宫内膜癫缀织标
5、本的A T M 基因进行突蒿医州大学2 0 0 4 年硕士研究生论文子宫内膜癌A T M 基因囊楚及其生物学意义变薅查，经D N A 溺痔，以甥朗步弱确A T M 薹嚣在予窖悫簇蘧中瓣突交颓率耪突变方式。实验材料子宫内膜癌组织标本3 0 例取自河南濮阳市人氐医院、中原油田职工总医院妇产科近3 年来经手术切取的子寓内膜癌新鲜组织标本实验方法惫摆子富肉膜癌组织D N A 铡各、R N A 剁套、蛋自旋割螯、P C R 扩增、D H P L C分析、D N A 赢接测序等步骤。缝墨在本研究中，我们筛查了3 0 侧子宫内膜瘸组织中A T毖因的1 0 个外显子和两个e D N A 片段的突变情况，这些引
6、物涵旅了整个A T M 藻强的大约1 8 个外显子。D H P L C 分凝显示3 0 铡予禽内骥癌组织标本中捡出3 例标本存在A T M 墓匿交辩( 1 0 ) 。D H P L C 检测嵩的鬻往标本通过D N A 测序柬确定突变的位点及类型，测序结果与G e n e B a n k 中的A T M 序列H S U 3 3 8 4 1 比较。D N A 测序证实这些变异中除个为单碱基的缺失岁卜，其余均为碱基替代，龟括转换移鬏抉两释方式。冀一突变霞患为8 6 8 4 G - - G t A 转换，这位点的突变导致2 8 3 2 A r g - - H i s ，由于该位点位于A T M 的高度
7、保守的P 1 3 激酶活性区，推测这一突变可能会影响A T M 蛋白的功畿。另一突变位点为9 3 8 9C - -G 。绫论予京内貘蘧串存在A T M 基慰突交，该基颡瓣突交可爱爆秀瑟子富内簇溱发生的可能性。美毽溺：子富表貘疼，A T M 基霆，整霆突交，聚合酶链爰斑，交洼毫效波相色谱2郑州大学2 0 0 4 华硕士研究生论文子宫内麒癌A T M 基因巍竞及其生物学意义式强壤G e n eM u t a t i o ni nH u m a nE n d o m e t r i a lC a r c i n o m aM u s t e rs t u d e n tB a o h u iR e
8、nT u t o rZ h e n g - h u iG e n gZ i - m i n gD a n gD e p a r t m e n to fg y n e c o l o g ya n do b s t e t r i c s ，t h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a lZ h e n g z h o uU n i v e r s i t yZ h e n g z h o u4 5 0 0 1 4A B S T R A C rO b j e c t i v eT h ee n d o m e t r i a tc a r c
9、 i n o m ai sO n eo ft h ef e m a l ea n dc u m m o nm a l i g n a n tt u t o r s 。T h ei n c i d e n c eo fe n d o m e t r i a lc a r c i n o m al i n e st h ef o u r t ha f t e rm a m m a r yg l a n d sc a n c e r , l u n gc a n c e r ，| r e c n l mc a n c e r , a c c o u n tf o r2 0 - 3 0 o ff e
10、m a l ep r o c r e a n ts y s t e mm a l i g n a n tt u m o ri nC h i n a T h eo u t b r e a kr a t eo ft h ee n d o m e t r i a lc a r c i n o m ai sm u c hd i f f e r e n tf r o mo n er e g i o nt oo t h e mi nt h ew o r l d N o r t hA m e r i c aa n dN o r t hE u l o p er e g i o ni sh i g hb u t
11、M i d d l eS o u t hA m e r i c aa n dA s i ai sl o wo p p o s i t e l y N e a r2 0y e a mt h eo u t b r e a ka g e so ft h ee n d o m e t r i a lc a r c i n o m ap a t i e n tw a sa h e a db u tt h eo u t b r e a kr a t ew a sr e p o r t e dt h ea 辩e n d m gt r e n d R e c e n ty e a r s , t h ef e
12、 s e a r c ho fb a s i ca n dc l i n i c a l i nt h ee n d o m e t r a lc a r c i n o m ah a v eg o t t e nt h eb i g g i s he v o l v e m e n t T h es t u d yo fm o l e c u l eb i o l o g yo ft h ee n d o m e t r i a lc a r c m o m ae m p h a s i z ep a r t i c u l a r l yo ng e n em u t a t i o na
13、 n dg r o w t ha d j u s t ，A t a x i aT e l a n g i e c t a s i aM u t a t e dG e n e ( A T Mg e n e ) i sag e n ew h i c hc o u l dc a u s ea t a x i at e l a n g e c t a s i a - ak i n do ff a r ed i s e a s eo fa u t o s o m a lr e c e s s i v ei n h e r i t a n c e T h em a i nc h a r a c t e r
14、o fA - Ts y n d r o m ei sa t a x i aa n dt e l a n g i e c t s i a ，s e n s i t i v i t yt or a d i a t e ，l a c u n ao fi m m u n i t ys y s t e ma n dt h eb i g g e ra b i l i t yt os u f f e rf r o mt u m o a LT h i st a s kr e s e a r c ht h eA T Mg e n et Of o u n dt h eg e n em u t a t i o no
15、 fA T Mg e n e + S e p a r a t i n ga n da u t h e n t i c a t i n gr e l a t e dg e n eo ft h ee n d o m e t r i a lc a r c i n o m ac o u l di l l u s t r a t et h eo r i g i nm e c h a n i s ma n db r i n go nt h eb i r t ho ft h ep o l i c yt od e f e n da n dk e e pw i t h i nl i m i t st h eo
16、r i g i na n dd e v e l o p m e n to fe n d o m e t r i a lc a r c i n o m a ，M e 出o d sU pt on o w , t h e ma r cm o r et h a n3 0 0k i n d sg e n em u t a t i o nh a db e e nd i s c o v e r e d M o r et h a n1 0 0k i n d so fg e n em u t a t i o nw e r ef o u n di nd i f f e r e n tk i n d so ft u m o u rp a t i e n t sw h o mw i t hr i oA Ta n di t sc e l ll i n e s T h es t y l eo ft h a ta r em a i n l yb a s er e p l a c e ，s m a l ls e g m e n tm i s sa n di n s
