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1、中南大学硕士学位论文动态动脉硬化指数与男性原发性高血压靶器官损害的相关性研 究姓名：肖琼申请学位级别：硕士专业：老年医学指导教师：陈化20081101硕士学位论文中文摘要中文摘要目的：本研究对部分符合条件的男性原发性高血压患者进行2 4小时动态血压监测，应用统计学方法处理得到的血压数据，获得这些患者的动态动脉硬化指数( a m b u l a t o r ya r t e r i a ls t i f f n e s si n d e x ，A A S I ) ；然后研究A A S I 与2 4 小时尿白蛋白排泄量、左心室质量指数( 1 e f tv e n t r i c u l a rm
2、a s si n d e x ，L V M I ) 、颈一股动脉脉搏波传导速度( c a r o t i d - f e m o r a lp u l s ew a v ev e l o c i t y ，C - F P W V ) 和颈动脉粥样硬化性斑块等高血压靶器官损伤指标之间的关系，以及A A S I 与年龄、血压升高、肥胖、血脂异常、糖代谢异常等心血管疾病( c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e s ，C V D ) 危险因素之问的相关性。方法：对1 0 2 例部分符合条件的男性原发性高血压患者用P e a r s o n相关关系分析法分析A
3、 A S I 与心血管疾病危险因素和高血压靶器官损害之间的相关关系；用双变量直线回归分析A A S I 与L V M I 、C F P W V和2 4 小时尿白蛋白排泄量等靶器官损害之间的线性回归关系；用t检验分析左心室肥厚组、大动脉硬化组、微量白蛋白尿组和动脉壁增厚组等靶器官损害组与对照组A A S I 的差异；用多元直线回归和多元L o g i s t i c 回归分析方法进一步论证A A S I 与L V M I 、C F P W V 、2 4小时尿白蛋白排泄和颈动脉粥样硬化性斑块等靶器官损害指标之间的独立相关关系。结果：1 A A S I 与原发性高血压患者的年龄、中心动脉压、甘油三酯
4、、2 4 小时平均收缩压、2 4 小时平均脉压等C V D 危险因素，以及硕士学位论文中文摘要与2 4 小时尿白蛋白排泄量、L V M I 和C F P W V 等高血压靶器官损害指标呈显著正相关关系( P 7 9 0 m m H g ；已服用降压药；动态血压检测2 4 小时平均值 1 3 0 8 0 m m H g 。满足以上三条中的一条即可诊断为高血压。本组病例均排除以下情况：继发性高血压、心肌病、心律失常、肿瘤、结缔组织病、帕金森等神经肌肉疾病；高血压危象、急性冠状动脉综合征、急性脑卒中、近期外科手术创伤、急性感染阶段等急、危重症患者；严重心、肝、肾功能不全导致水肿、大量蛋白尿者，或有胸
5、、腹水者；接受降压、降糖、降脂、降尿蛋白、抗血小板治疗 1 周者；服用了硝酸酯类、p 受体阻滞剂、洋地黄类强心药等影响心率和软化血管药物的患者；药物诱发的高血压：甘草，口服避孕药，类固醇，非甾体抗炎药，可卡因，安非他明，促红细胞生成素，环孢菌素等。1 2 研究方法1 2 1 研究设计方案本研究为横断面调查，研究设计方案流程见图1 。1 2 2 研究场所及仪器研究场所为中南大学湘雅二医院老年病科体检中心，所使用的仪器有：2 4 小时动态血压监测系统：匈牙利生产的M e d i e c hA B P M - 0 4 型P w V 检测系统：法国A r t e c h M e d i c a l 公
6、司专家型康普乐( c o m p l i o rS P )彩色B 超：G E 公司V i v i d 7D i m e n s i o n 型2 4 小时尿白蛋白检测：日本H I T A C H I 公司7 1 7 0 型2硕士学位论文第一章研究对像和方法血脂测定：日本H I T A C H I 公司7 6 0 0 型H B A l C 测定：美国B I OR A D 公司V A R I A N TI I 型图1 ：研究设计方案1 2 3 主要检测指标的测量方法( 1 ) 动态血压监测：测量前先静坐休息5 分钟，采用标准袖带( 1 2 - 1 3 c m 宽，3 5 c m 长) ，根据2 0
7、 0 5 年中国高血压防治指南规定每3 0 分钟测一次血压。排除白天( 7 锄一11 p r o ) 血压记录次数少于1 0 次和或晚上( 1l p m - 7 a m ) 血压记录次数少于5 次的研究对象【7 一。( 2 ) A S I 计算方法：将2 4 小时血压监测得到的全部舒张压和收缩压血压数据输入S P S S l 5 0 统计软件，计算舒张压对收缩压的回归直线的斜率( r e g r e s s i o ns l o p e ) 。A A S I 被定义为1 减去这个回归斜率。例如图2 所示为一个研究对象的全部血压数据，每个点代表一次血压测量，点的纵坐标为这次测量的舒张压值，横坐标
8、值为这次测量的收缩压值；舒张压对收缩压的回归直线的斜率= O 5 1 6 ，该患者的A A S I - - 1 一斜率= O 4 8 4 。A A S I 没有单位，在O 1 之间，越接近1 动脉顺应性越小【1 0 1 。3硕士学位论文第一章研究对像和方法D PS P图2 ：回归直线举例OO b s e r v e d- - 一L i l 碡m( 3 ) C F P W V 的测量：应用法国A r t e c h M e d i c a l 公司研制生产的脉搏波传导速度测定仪，即“专家型康普乐( c o m p l i o rS P ) ”测定C F P W V 。入选者取仰卧位，去枕平卧，静
9、息5 1 0 m i n ，头转向左侧，右上肢外旋与躯干成4 5 0 ，测量者选择右侧颈总动脉，股动脉搏动最明显点为测量部位，拉紧皮尺，测量颈总动脉至股动脉的体表距离，并将数值输入计算机，随后，将压力传感器置于颈总动脉和股动脉搏点处，微调探头使波型显示清晰，仪器自动连续记录1 6 个P W V 测值，舍弃3 个最大值和3 个最小值，留取1 0 个测值取其平均值即为C F P W V 的最后测值，在测量过程中，受试者保持清醒，不能说话。( 4 ) 左心室质量指数( 1 e f tv e n l r i c u l a rm a s si n d e x ，L V M I ) 的计算方法：L V
10、M I - -( O 8 1 0 4 【( 室间隔厚度+ 左心室后壁厚度+ 左心室舒张末期直径) 3 一左心室舒张末期直径3 】+ O 6 ) 体表面积( 咖2 ) 【l l 】，其中室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室舒张末期直径均由同一B 超机、同一超声医师测出。( 5 ) 中心动脉压的测量：由测量C F P W V 的测量仪器同C F P W V 一起测出。1 2 4 靶器官损害( T O D ) 的诊断标准依据2 0 0 7 年欧洲高血压防治指南的T O D 的标准1 5 ：动脉硬化的诊断标准：C 一删 1 驯s ：4硕士学位论文第一章研究对像和方法左室肥厚( 1 e f tv e n
11、t r i c u l a rh y p e r t r o p h y ，L V H ) 的诊断标准：L V M I 1 2 5 9 m 2 ( 男性) ；微量白蛋白尿的诊断标准：2 4 小时尿白蛋白排泄3 0 - - 3 0 0 m g 2 4 h动脉壁增厚的诊断标准：本研究以B 超发现颈动脉有动脉粥样硬化性斑块为诊断动脉壁增厚的标准。1 3 统计学方法用P e a r s o n 相关分析法分析A A S I 与C V D 危险因素和高血压靶器官损害之间的相关关系：用双变量直线回归分析A A S I 与L V M I 、C F P W V 和2 4 小时尿白蛋白排泄量等靶器官损害指标之间
12、的线性回归关系；用t 检验分析颈动脉粥样硬化性斑块组、左心室肥厚组、大动脉硬化组和微量白蛋白尿组等靶器官损害组与对照组A A S I 的差异；用多元直线回归和多元L o g i s t i c 回归分析方法进一步论证A A S I 与L V M I 、C F P W V 、2 4 小时尿白蛋白排泄和颈动脉粥样硬化性斑块等靶器官损害指标之间的多元回归关系；计量资料以i s 表示，检验均以a = 0 0 5 作为检验水准，以P 1 2 5 9 m 2 的左心室肥厚组的A A S I 比非左心室肥厚组的A A S I 高( O 5 5v e r s u sO 3 9 ，P = O 0 0 0 ) ，
13、两组之间有显著性差异。C F P W V 1 2 州s 的动脉硬化组的A A S I 比非动脉硬化组的A A S I 高( O 5 6v e r s u sO 4 2 ，P = O 0 0 0 ) ，差异有统计学意义( 详见表3 和图5 ) 。表3 ：以不同T O D 指标判定的T O D 组与非T O D 组A A S I 的比较t 检验，P 0 0 5 )2 4 2 左心室肥厚与部分C V D 危险因素的多元直线回归分析从L V M I 与C V D 危险因素的双变量直线回归分析中得出年龄、A A S I 、C F P W V 、2 4 小时平均S B P 、2 4 小时平均P P 和中心
14、动脉压都与L V M I 相关( 详见表6 ) ；将它们纳入多元直线回归分析的模型1 和模型2 中，均显示A A S I 与L V M I 独立相关( 详见表7 ) 。1 3硕士学位论文第二章结果表6 ：L V M I 与C V D 危险因素的直线回归分析尸 1 2 m s 表明大动脉功能减退明显，可能发生显著的器质性改变；P W V 1 3 m s 是诊断动脉粥样硬化的临界值；C F P W V 1 5 m s 提示重度硬化，预后不良。2 0 0 7年欧洲高血压防治指南中把C F P W V 1 2 m s 被认为是评估中年高血压患者主动脉功能明显改变的较为保守的阈值，是诊断亚临床器官损害的
15、标准之一【1 0 1 。2 2P W V 对动脉硬化的诊断价值P W V 取决于动脉壁的结构和功能，而后者主要受年龄增加和血压的影响。动脉硬化可以是功能性的，由不伴有动脉结构改变的高血压造成，并且可以随着血压降低而逆转。由疾病导致的动脉结构改变也可使动脉硬化急剧。当动脉结构改变发生以后，血压对动脉硬化的影响将降低【l l 】。流行病学和临床研究表明，通过测量主动脉P W V 而确定的大动脉硬化程度的增加是普通人群C V D 危险的独立指标，并且主动脉P W V 每增加1 - S D ，心血硕士学位论文综述管终末事件的危险增加1 6 至2 0 t 1 2 1 。L a u r e n t 等对1
16、 9 8 0 例原发性高血压病人测定P W V ，采用多元逻辑回归的统计学方法分析长期随访结果后显示，P W V 与全因死亡率和心血管死亡率有显著相关性，这种相关性独立于既往的心血管病史、年龄和糖尿病史，说明动脉硬化是原发性高血压患者全因死亡率和心血管死亡率的独立预测因素【5 】。G u e d n 等做的一项前瞻性研究显示，在终未期肾功能衰竭( e n d s t a g er e n a lf a i l u r e ，E S R F ) 患者的生存者中，主动脉P W V 变化与血压变化平行，血压下降时P W V 降低；而在E S R F 死亡者中，血压下降，P W V 仍然升高；这说明大动脉硬化程度增加可能是E S R F 致死的主要因素，P W V 是晚期肾病C V D 死亡的重要预测因子，并且不随血压下降的P W V 是患者死亡率高的独立预测因素【l 。B l a c h e r
