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1、第十六章第十六章第十六章第十六章 制剂新技术制剂新技术制剂新技术制剂新技术胡巧红胡巧红胡巧红胡巧红本章要求本章要求本章要求本章要求?掌握掌握掌握掌握： 1、固体分散体的概念固体分散体的概念固体分散体的概念固体分散体的概念、特点特点特点特点，常用制备固体分散体的载体材料常用制备固体分散体的载体材料常用制备固体分散体的载体材料常用制备固体分散体的载体材料 2、包合物概念和特点包合物概念和特点包合物概念和特点包合物概念和特点 3、微囊与微球的概念微囊与微球的概念微囊与微球的概念微囊与微球的概念 4、脂质体的概念脂质体的概念脂质体的概念脂质体的概念、分类分类分类分类、结构特点结构特点结构特点结构特点，
2、脂质体的组成材料脂质体的组成材料脂质体的组成材料脂质体的组成材料（磷脂和胆固磷脂和胆固磷脂和胆固磷脂和胆固 醇醇醇醇）结构特性结构特性结构特性结构特性 5、脂质体的制备方法脂质体的制备方法脂质体的制备方法脂质体的制备方法、质量评价质量评价质量评价质量评价?熟悉熟悉熟悉熟悉： 1、固体分散体的类型固体分散体的类型固体分散体的类型固体分散体的类型、制备方法制备方法制备方法制备方法 2、常用的包合材料常用的包合材料常用的包合材料常用的包合材料、包合物的制备方法包合物的制备方法包合物的制备方法包合物的制备方法 3、囊心物与囊材特点囊心物与囊材特点囊心物与囊材特点囊心物与囊材特点、微囊的制备方法分类及相
3、关工艺微囊的制备方法分类及相关工艺微囊的制备方法分类及相关工艺微囊的制备方法分类及相关工艺?了解了解了解了解： 1、固体分散体的速释与缓释原理固体分散体的速释与缓释原理固体分散体的速释与缓释原理固体分散体的速释与缓释原理、物相鉴定方法物相鉴定方法物相鉴定方法物相鉴定方法 2、包合物的验证包合物的验证包合物的验证包合物的验证 3、微囊与微球中药物的释放及体内转运特性微囊与微球中药物的释放及体内转运特性微囊与微球中药物的释放及体内转运特性微囊与微球中药物的释放及体内转运特性，微囊微囊微囊微囊、微球的质量评价微球的质量评价微球的质量评价微球的质量评价第一节第一节第一节第一节固体分散技术固体分散技术固
4、体分散技术固体分散技术第一节第一节第一节第一节固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术一一一一、概述概述概述概述?固体分散体固体分散体固体分散体固体分散体（Solid dispersionSolid dispersionSolid dispersionSolid dispersion）是是是是 指药物以指药物以指药物以指药物以分子分子分子分子、胶态胶态胶态胶态、微晶或无微晶或无微晶或无微晶或无 定形状态定形状态定形状态定形状态，分散在一种载体物质分散在一种载体物质分散在一种载体物质分散在一种载体物质 中所形成的药物中所形成的药物中所形成的药物中所形成的药物- - - -载体的固体分散载
5、体的固体分散载体的固体分散载体的固体分散 体系体系体系体系。?将药物制成固体分散体所用的制将药物制成固体分散体所用的制将药物制成固体分散体所用的制将药物制成固体分散体所用的制 剂技术称为剂技术称为剂技术称为剂技术称为固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术。1.1.1.1.强亲水性载体强亲水性载体强亲水性载体强亲水性载体增加难溶性药物的溶解度和溶增加难溶性药物的溶解度和溶增加难溶性药物的溶解度和溶增加难溶性药物的溶解度和溶 出速率出速率出速率出速率，提高生物利用度提高生物利用度提高生物利用度提高生物利用度 难溶性载体难溶性载体难溶性载体难溶性载体延缓或控制药物释放延缓或控制药物释放延缓
6、或控制药物释放延缓或控制药物释放 肠溶性载体肠溶性载体肠溶性载体肠溶性载体控制药物释放控制药物释放控制药物释放控制药物释放 2.2.2.2.载体的包蔽作用载体的包蔽作用载体的包蔽作用载体的包蔽作用延缓药物的水解和氧化延缓药物的水解和氧化延缓药物的水解和氧化延缓药物的水解和氧化；掩掩掩掩 盖药物的不良气味和刺激性盖药物的不良气味和刺激性盖药物的不良气味和刺激性盖药物的不良气味和刺激性 液体药物固体化液体药物固体化液体药物固体化液体药物固体化 3.3.3.3.易老化易老化易老化易老化 4.4.4.4.基质和冷却剂的种类有限基质和冷却剂的种类有限基质和冷却剂的种类有限基质和冷却剂的种类有限固体分散体
7、的主要特点固体分散体的主要特点固体分散体的主要特点固体分散体的主要特点二二二二、常用载体常用载体常用载体常用载体（一一一一）水溶性载体水溶性载体水溶性载体水溶性载体1.1.1.1.聚乙二醇类聚乙二醇类聚乙二醇类聚乙二醇类（PEGPEGPEGPEG） 最常用的水溶性载体之一。 最常用的是PEG4000和PEG6000。 特别适于融熔法制备固体分散体。 也可作缓释固体分散体的载体材 料。2.2.2.2.聚维酮聚维酮聚维酮聚维酮（PVPPVPPVPPVP）是一种无定形高分子化合物。易溶于水和多种有机溶剂。宜用溶剂法制备固体分散物，不宜 采用熔融法 。3.3.3.3.泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆（
8、PluronicPluronicPluronicPluronic F68F68F68F68） 易溶于水。 用熔融法或溶剂法制备固体分散 体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG。4. 4. 4. 4. 糖类与醇类糖类与醇类糖类与醇类糖类与醇类糖类:右旋糖、半乳糖和蔗糖等醇类:甘露醇、山梨醇、木糖醇等与药物以氢键结合适用于剂量小、熔点高的药物甘露醇为最佳5.5.5.5.有机酸类有机酸类有机酸类有机酸类枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆 酸等作载体，多形成低共熔物。 6.6.6.6.纤维素衍生物纤维素衍生物纤维素衍生物纤维素衍生物 HPC、HPMC 7.7.7.7.尿素尿素尿素尿素 极易溶解于水，在多数有
9、机溶剂 中溶解。（二二二二）难溶性载体材料难溶性载体材料难溶性载体材料难溶性载体材料1. 1. 1. 1. 纤维素类纤维素类纤维素类纤维素类?常用常用常用常用:乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素（EC）?缓释固体分散体缓释固体分散体缓释固体分散体缓释固体分散体2. 2. 2. 2. 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类?含含含含季铵基季铵基季铵基季铵基的聚丙烯酸树脂的聚丙烯酸树脂的聚丙烯酸树脂的聚丙烯酸树脂Eudragit （包括包括包括包括RL和和和和RS等几种等几种等几种等几种）。）。）。）。?缓释固体分散体材料缓释固体分散体材料缓释固体分散体材料缓释固体分散体材
10、料。3. 3. 3. 3. 脂质类脂质类脂质类脂质类?胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇、-谷甾醇谷甾醇谷甾醇谷甾醇、棕榈酸甘油酯棕榈酸甘油酯棕榈酸甘油酯棕榈酸甘油酯、胆胆胆胆固醇硬脂酸酯固醇硬脂酸酯固醇硬脂酸酯固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等?缓释固体分散体缓释固体分散体缓释固体分散体缓释固体分散体?常采用常采用常采用常采用熔融法熔融法熔融法熔融法制备制备制备制备（三三三三）肠溶性材料肠溶性材料肠溶性材料肠溶性材料1. 1. 1. 1. 纤维素类纤维素类纤维素类纤维素类?醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸
11、酯（CAP）?羟丙甲纤维素酞酸酯羟丙甲纤维素酞酸酯羟丙甲纤维素酞酸酯羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）?羧甲乙纤维素羧甲乙纤维素羧甲乙纤维素羧甲乙纤维素（CMEC）2. 2. 2. 2. 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类?Eudragit L和和和和 Eudragit S等等等等?常用乙醇溶解常用乙醇溶解常用乙醇溶解常用乙醇溶解，溶剂法溶剂法溶剂法溶剂法制备固体分散体制备固体分散体制备固体分散体制备固体分散体三三三三、 固体分散体的类型固体分散体的类型固体分散体的类型固体分散体的类型（一一一一）简单低共溶混合物简单低共溶混合物简单低共溶混合物简单低共溶混合物（Simple
12、 eutectic mixture）药物药物药物药物+ + + +载体载体载体载体固化固化固化固化药物以超结晶药物以超结晶药物以超结晶药物以超结晶 状态分散于状态分散于状态分散于状态分散于 载体中载体中载体中载体中熔融熔融熔融熔融冷却冷却冷却冷却T TIII III 0IVA（100%）E B（100%）简单低共熔混合物相图简单低共熔混合物相图简单低共熔混合物相图简单低共熔混合物相图如如如如：20%20%20%20%氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素+80%+80%+80%+80%尿素尿素尿素尿素固体分散体固体分散体固体分散体固体分散体， 溶出速率快溶出速率快溶出速率快溶出速率快4 4 4 4倍倍倍倍药
13、物药物药物药物+ + + +载体载体载体载体药物以分子状态药物以分子状态药物以分子状态药物以分子状态 分散于载体分散于载体分散于载体分散于载体如如如如: : : :药物药物药物药物+PEG4000,6000 +PEG4000,6000 +PEG4000,6000 +PEG4000,6000 药物溶液药物溶液药物溶液药物溶液（二二二二）固体溶液固体溶液固体溶液固体溶液（Solid solution Solid solution Solid solution Solid solution ）固体溶液可按两种方法进行分类固体溶液可按两种方法进行分类固体溶液可按两种方法进行分类固体溶液可按两种方法进行
14、分类：第一种方法按第一种方法按第一种方法按第一种方法按药物与载体材料的互溶药物与载体材料的互溶药物与载体材料的互溶药物与载体材料的互溶情况情况情况情况， 分为分为分为分为连续性固体溶液和非连续性固体溶连续性固体溶液和非连续性固体溶连续性固体溶液和非连续性固体溶连续性固体溶液和非连续性固体溶 液液液液。第二种方法按第二种方法按第二种方法按第二种方法按溶质分子在溶剂中的分布方溶质分子在溶剂中的分布方溶质分子在溶剂中的分布方溶质分子在溶剂中的分布方式式式式，分为分为分为分为置换型与填充型置换型与填充型置换型与填充型置换型与填充型固体溶液固体溶液固体溶液固体溶液。置换型固体溶液置换型固体溶液置换型固体
15、溶液置换型固体溶液填充型固体溶液填充型固体溶液填充型固体溶液填充型固体溶液（三三三三）共沉淀物共沉淀物共沉淀物共沉淀物 （CoprecipitatesCoprecipitatesCoprecipitatesCoprecipitates）共沉淀物共沉淀物共沉淀物共沉淀物（也称共蒸发物也称共蒸发物也称共蒸发物也称共蒸发物）是由药是由药是由药是由药 物与载体材料二者以恰当比例形成的物与载体材料二者以恰当比例形成的物与载体材料二者以恰当比例形成的物与载体材料二者以恰当比例形成的 非结晶性无定形物非结晶性无定形物非结晶性无定形物非结晶性无定形物。药物药物药物药物 + + + + 载体载体载体载体非结晶性无定性物非结晶性无定性物非结晶性无定性物非结晶性无定性物如如如如: : : :药物药物药物药物+PVP+PVP+PVP+PVP无定性固体分散无定性固体分散无定性固体分散无定性固体分散溶剂法溶剂法溶剂法溶剂法四四四四、固
