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1、乳腺癌组织乳腺癌组织 CD105CD105、CD146CD146 的表达及判断预后的价值的表达及判断预后的价值康文喜 岳秀杰 樊 静 河北省秦皇岛市肿瘤医院 邮编 066001摘要：摘要： 目的目的 探讨CD105、 CD146在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素及预后的相关 性。方法方法 采用免疫组化SP三步法，检测110例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织中CD105 CD146的表达，并分析其与组织学分型及预后的意义。结果结果 乳腺癌组织中CD105和CD146 的表达明显高于正常乳腺组织（P 8 个红细胞直径的 血管不计数。每一标本先用低倍镜(10) 下选3 个微血管数最多的区域即“热点”
2、, 在每一 个区域中计数个高倍镜(40) 下的微血管数, 取其均值计为MVD 值。 2.2. 结结 果果 CD105、CD146在乳腺癌组织、正常乳腺组织中均有表达，但在乳腺癌组织中表达尤为 丰富，血管结构不甚完整，管腔不规则，呈条索状或点状。正常乳腺组织表达数量少，血管结 构大多数较完整，呈圆形、类圆形，长条形。 （见图）图 1 乳腺浸润性导管癌 CD105 图 2 乳腺浸润性导管癌 CD146图 3 乳腺管内癌 CD105 图 4 乳腺管内癌 CD146图 5 正常乳腺组织 CD105 图 6 正常乳腺组织 CD146 2.1 CD105 CD146 在乳腺癌组织与正常乳腺组织中的比较 乳
3、腺癌组织中 CD105MVD 值为 36.176.61，CD146MVD 值为 40.4310.52，正常乳腺组织中 CD105MVD 值为 6.12 1.51，CD146MVD 值为 7.22 1.83，结果显示 CD105 CD146 在乳腺癌组织中 的 MVD 值明显高于正常乳腺组织，P 0.0 1，具有显著的统计学意义。 表 1 乳腺癌组织与正常乳腺组织 MVD 法比较免 疫 组 化 组 别CD105 CD146乳腺癌组织 36.176.61* 40.4310.52* 正常乳腺组织 6.12 1.51 7.221.83*t=10.56 ，P 0.0 1 * t=19.38 ，P 0.0
4、 12.2 乳腺癌不同组织学分型 CD105 CD146 的表达 表 2 中浸润性导管癌 CD105 的 MVD值为 34.529.9，CD146 的 MVD 值为 41.274.55；髓样癌 CD105 的 MVD 值为 28.588.87，CD146 的 MVD 值为 35.655.41；管内癌 CD105 的 MVD 值为 1.961.02，CD146 的 MVD 值为 7.681.89。P 0.01，三组相比较，其组间统计均有 显著的统计学意义。 表 2 乳腺癌不同分型中 MVD 比较免 疫 组 化 组 别 CD105CD146浸润性导管癌34.529.941.274.55髓样癌28.
5、588.87 35.655.41管内癌1.961.027.681.89注：F=100.39 P 0.01 F=362.7 P 0.01 3、统计学分析：所有数据均采用 SPSS 13.0 软件包进行统计学分析， P0.05 有明显统计 学意义。 4、随访资料：通过写信、电话及门诊等方式对 110 例患者进行随访，其中 93 例有随访结果， 存活 1 年 3 个月的为 11 例，2-3 年发生转移的为 27 例， 目前正在进行治疗的为 28 例，存 活 5 年以上的为 27 例。经分析发现存活期短的患者 CD105 CD146 免疫组化 MVD 计数均 明显高于生存者，提示 CD105 CD14
6、6 可能是乳腺癌患者预后的重要参考指标。 3.3. 讨讨 论论 血管生成是实体肿瘤生长和转移的基础，也是肿瘤预后判断的重要指标之一。近年来研究 发现，肿瘤的转移和复发与肿瘤的微血管密度（MVD）有密切关系，1991 年 Weidner 最先 报道了 MVD 在乳腺癌转移及预后中的意义。 后来的研究证明，在非小细胞肺癌、前列腺癌 和胃癌病例中，MVD 与肿瘤转移有关。肿瘤的微血管密度是肿瘤发生发展与浸润转移的重要 因素，肿瘤微血管密度的增加，能使肿瘤快速增长，极易发生浸润转移1-3。因此，对肿瘤 MVD 的研究越来越受到广大肿瘤研究者的重视，已成为国内外学者关注的重点。 目前用于标记肿瘤组织微血
7、管的单克隆抗体主要为泛血管内皮细胞标记物 CD31、CD34 及 FRA 等。但是它们在肿瘤组织内的活性增生性微血管中的表达有时并不稳定，因此用 MVD 计数来判断恶性肿瘤预后，其确切价值还存在异议【4】。 Gougos 及 Zheng5-6等学者研究发现，CD105 CD146 作为血管内皮细胞标记物参 与肿瘤血管新生过程。CD105 是转化生长因子- 家族受体蛋白，主要在血管内皮细胞表达， 是调节血管对 TGF- 反应的重要成分之一【7】。CD105 在胚胎组织和恶性肿瘤组织中高表达， 其标记的微血管密度（MVD）和生存率成反比，故可能成为肿瘤发生、发展及其预后的新指 标。CD146 是一
8、种钙非依赖性细胞黏附分子的膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily, Igsf)的成员，介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之 间的相互作用，有助于局部粘连聚集、细胞骨架重组、细胞间相互作用、细胞形态的维持及细 胞游走和增殖的调控。CD146 在新生血管中选择性高表达，同时表达于正常组织和肿瘤组织， 在许多恶性肿瘤组织中高表达，其表达程度与肿瘤临床阶段、分化程度、转移范围及 P53 的 积累量高度相关。动物试验发现，抗 CD146 抗体能够抑制新生血管生成并抑制多种肿瘤的生 长和转移8。上述研究结果提示，CD146 在肿瘤血管生成、发生、发展和转移
9、中起重要作用。 并可能成为肿瘤预后判断的参考指标。CD146 调节肿瘤血管生成的可能机制是激活基质金属 蛋白酶 2（MMP-2） ，基质金属蛋白酶 2 能降解基底膜和细胞外基质，激活生长因子，主要是 血管内皮细胞生长因子（VEGF） ，这种作用有利于肿瘤血管生成和肿瘤转移9。 本文用免疫组化法观察乳腺癌组织中 CD105、CD146 的表达状况，研究乳腺癌的恶性 程度、浸润转移与复发之间的关系。本研究发现， CD105 在乳腺癌组织中的表达为36.176.61，在正常乳腺组织中的表达为 6.12 1.51 ，CD146 在乳腺癌组织中的表达为 40.4310.52，在正常乳腺组织中的表达为 7
10、.22 1.83。结果表明 CD105、146 在乳腺 癌中的表达均明显高于正常乳腺组织，CD146 的表达要高于 CD105 的表达，经统计学分析， 两者之间有显著差异，具有统计学意义（P0.01）。 在乳腺癌不同组织学分型中，CD105、CD146 所标记的 MVD 值亦有所不同，在乳腺浸 润性导管癌、髓样癌中，其标记的 MVD 值显著增高，而在乳腺管内癌中，癌巢中几乎没有新 生的小血管，MVD 值非常低，但在管内癌的癌巢周围，标记的血管呈项链样围绕着癌巢排列。本组研究结果表明，CD105、CD146 在乳腺癌中高表达，证明在乳腺癌组织中有新生血 管，这些新生血管在乳腺癌的发生、发展和血道
11、转移的过程中起到直接提供营养的关键作用。 CD105、CD146 的表达与乳腺癌的分化程度及组织类型有关，而后者与肿瘤的预后密切相关， 提示 CD105、CD146 的表达程度可能是判断乳腺癌患者预后及转移的重要指标。 肿瘤的生长、转移和扩散与其微血管的生成和数量增加有关。无论是原发肿瘤还是继发转 移性肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管的生成。因此对肿瘤新生血管的研究已越来越受到重视， CD105、CD146 参与血管生成过程,但两者在血管内皮细胞中的表达程度有所不同，CD105 的表达高于 CD146 的表达，提示 CD105 今后可能在恶性肿瘤的诊断和治疗方面发挥着重要 的作用。目前,有关 C
12、D105、 CD146 的功能和作用还未完全弄清，尚需进一步深入研究， 随着分子生物学的发展，利用免疫治疗和基因技术抑制肿瘤组织内皮细胞抑制转入靶点，将可 能成为肿瘤研究的新思路。参参 考考 文文 献献1Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumor angiogenesis and met astasis correlation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med, 1991;324:1- 8 2.Maeda K, Chung YS, Takatsuka S, Ogawa Y, Sawada
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