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1、药物制剂的创新与国际化药物制剂的创新与国际化吴传斌 教授吴传斌 教授 中山大学药学院中山大学药学院 2010.7.26仿制药高端制剂国际化的研发策略仿制药高端制剂国际化的研发策略吴传斌 教授吴传斌 教授 中山大学中山大学 2010.10.30非专利药物国际市场非专利药物国际市场n非专利药物在美国药物市场也占据很大的比例。非专利药物在美国药物市场也占据很大的比例。 仿制药制剂占所有处方药的仿制药制剂占所有处方药的69。n美国目前非专利药物的市场价值是美国目前非专利药物的市场价值是330亿美元，亿美元， 占全球非专利药物市场的占全球非专利药物市场的42%。直到。直到2011年，年， 非专利药物在美
2、国均将以两位数增长。非专利药物在美国均将以两位数增长。n由于非专利药物与专利药物有着巨大的价格差异由于非专利药物与专利药物有着巨大的价格差异 , 各国政府均大力提倡和鼓励生产非专利药物。各国政府均大力提倡和鼓励生产非专利药物。 对首家生产和仿制非专利药物 （简称首仿药），对首家生产和仿制非专利药物 （简称首仿药）， 从政策上给与优惠。比如，在美国，首仿药将享从政策上给与优惠。比如，在美国，首仿药将享 有六个月的独家销售权。有六个月的独家销售权。药物制剂国际化药物制剂国际化现状现状n目前出口的化药制剂以仿制药为主，创新制目前出口的化药制剂以仿制药为主，创新制 剂所占比重非常低剂所占比重非常低n国
3、内研发的创新制剂未获得国际认可国内研发的创新制剂未获得国际认可n国内高端的药物制剂产品难以进入国际市场国内高端的药物制剂产品难以进入国际市场 竞争竞争n国际化创新制剂的研究和开发的意义国际化创新制剂的研究和开发的意义新药新药开开发的发的代代价价u平均每平均每5,000种药物中有种药物中有5种药可以申报进行种药可以申报进行 人体临床试验，而仅有一种可以被批准人体临床试验，而仅有一种可以被批准u开发化合物新药平均花费八亿美元开发化合物新药平均花费八亿美元u发现和开发一种新药耗时发现和开发一种新药耗时 12-15 年年制剂的创新制剂的创新u由于新药投入风险愈来愈大，技术要求显著 提高，化合物新药开发
4、相对放缓u药物研发已进入制剂创新时代u新型高端制剂的研究已成为药物创新的前沿创新制剂新药和化创新制剂新药和化合合物新药物新药分类分类CRS (创新制剂新药创新制剂新药)NCE (化化合合物新药物新药)过程过程生物生物等效等效 / 临床临床临床临床时间时间 (年年)2 810 12花费花费(百万百万美元美元) 2 30350成功率成功率中中/高高低低 (万分之一万分之一)欧欧美创新制剂美创新制剂分类分类NDA (创新制剂创新制剂)ANDA (仿创制剂仿创制剂) 试验试验临床临床生物等效性生物等效性花费花费 (百万美元百万美元)20 - 302 5时间时间 (年年)*5 8 2 3* 不包括申请批
5、准所用的时间不包括申请批准所用的时间成功成功国际药国际药业公司业公司公司公司创办人创办人首期投资首期投资 (万美元）万美元）上市上市 时间时间超亿美元超亿美元 资产时间资产时间Andrx (ADRX)Dr. Chih- Ming Chen200-300 4年年 (92-96)8年年 50亿亿 IVAX (IVX)Dr. Charles Hsiao300-4004年年(87-91)6年年 40亿亿 IMPAX (IPXL)Dr. Charles Hsiao100-2004年年(95-99)8年年 15亿亿 Watson (WPI)Dr. Allen Chao300-5007年年(84-91)9年
6、年 30亿亿制剂市场制剂市场分析分析国际高端制剂国际高端制剂国际主流市场的低端制剂国际主流市场的低端制剂国际非主流市场制剂国际非主流市场制剂国内高端制剂国内高端制剂国内普通制剂国内普通制剂国际市场竞争力国际市场竞争力失去失去专利专利保护保护药物的创新制剂药物的创新制剂u近近70种超过种超过10亿美元销售额的原料药亿美元销售额的原料药 失去专利保护，为仿创制剂新药开发带来失去专利保护，为仿创制剂新药开发带来 巨大市场巨大市场u 占现有市场上药物的占现有市场上药物的40%左右左右u 对失去专利保护的化学原料药对失去专利保护的化学原料药,利用新利用新 制剂技术开发仿创制剂新药制剂技术开发仿创制剂新药
7、过去五年内：过去五年内：n全球的仿制药市场快速增长全球的仿制药市场快速增长n国内新药研发政策环境日趋良好国内新药研发政策环境日趋良好n企业自身国际化条件逐渐成熟企业自身国际化条件逐渐成熟高端药物制剂国际化高端药物制剂国际化机遇机遇政策政策环境机遇环境机遇1 1新药创制重大专项推动药物研发国际化新药创制重大专项推动药物研发国际化2 2国际合作机制的建立，为制剂产品走向国际合作机制的建立，为制剂产品走向 世界创造良好环境世界创造良好环境3 3政府在保护知识产权上的积极措施政府在保护知识产权上的积极措施4 4中小制药企业开拓国际市场的支持中小制药企业开拓国际市场的支持中小制药企业开拓国际市场的支持中
8、小制药企业开拓国际市场的支持药药企自身企自身国际化国际化条件条件自身自身优优势势跨国制药公司跨国制药公司 来华设立研发来华设立研发 中心或扩大研中心或扩大研 发投资发投资,培养了培养了 大批优秀人才大批优秀人才政府与企业对药政府与企业对药政府与企业对药政府与企业对药 业的投资加大业的投资加大业的投资加大业的投资加大企业获取欧企业获取欧 美医药企业美医药企业 OEM定单及定单及 CRO机会越来机会越来 越多越多研发创新和研发创新和cGMP质质 量规范的推行量规范的推行, 缩缩 小与世界制药先进小与世界制药先进 水平的差距水平的差距制剂国际化制剂国际化外部外部优优势势中国药中国药企企的国际的国际竞
9、争竞争力力中国药中国药企企的国际的国际竞争竞争力力国际国际资资 源源优优化化 整整合合国际化国际化 分分工协工协 作作CRO市市 场场形形成成未未来几来几年年 内欧内欧美市美市 场将有所场将有所 增长增长重重磅磅专专 利药的利药的 过过期期国际国际资资 本青睐本青睐 中国中国 药药业业资金短缺资金短缺，制剂研发，制剂研发需要强需要强大大资金做资金做 后盾后盾关键关键的国际制剂的国际制剂人人才团队缺才团队缺乏乏国际化国际化 的的挑战挑战制剂产制剂产品品国际化的国际化的挑战挑战国国外外制药制药企企业业的的涉足涉足管理软管理软件件不不足足，不不能达能达到国际到国际注册注册 要要求求的数据和的数据和c
10、GMP条件条件制剂产制剂产品品国际化的策略国际化的策略制剂产制剂产品品国际化的策略国际化的策略 开发以特异化为核心竞争力的仿创制剂开发以特异化为核心竞争力的仿创制剂开发以特异化为核心竞争力的仿创制剂开发以特异化为核心竞争力的仿创制剂 兼顾国际和国内两个高端市场制剂产品的兼顾国际和国内两个高端市场制剂产品的兼顾国际和国内两个高端市场制剂产品的兼顾国际和国内两个高端市场制剂产品的 研发研发研发研发 立足国内市场，加强国际合作立足国内市场，加强国际合作立足国内市场，加强国际合作立足国内市场，加强国际合作, ,参与国际参与国际参与国际参与国际 竞争竞争竞争竞争 建立良好的机制以培养和使用具有跨国管建立
11、良好的机制以培养和使用具有跨国管建立良好的机制以培养和使用具有跨国管建立良好的机制以培养和使用具有跨国管 理经验的高素质综合性人才理经验的高素质综合性人才理经验的高素质综合性人才理经验的高素质综合性人才高端制剂产品高端制剂产品 研发的八大策略研发的八大策略(一一) 开开发高端制剂产发高端制剂产品品 替替代普通代普通制剂产制剂产品品，延延 长产长产品品的生的生命周命周期期，增，增 强强国际市场国际市场竞争竞争力力高端制剂产高端制剂产品品研发研发u在专利期满前在专利期满前2-4年进行开发年进行开发u使用释药技术，提高疗效，减少不良使用释药技术，提高疗效，减少不良 反应，增加新适应症反应，增加新适应
12、症u延长产品的生命周期延长产品的生命周期u选择理想的开发合作伙伴，以维持专选择理想的开发合作伙伴，以维持专 利到期后的市场份额利到期后的市场份额开开发高端制剂产发高端制剂产品品普通普通制剂和高端制剂制剂和高端制剂 销售销售比例的比例的转换转换产产品品6个月个月1年年2 年年 Effexor68%43%23% Effexor XR32%57%77% Lodine59%42%17% Lodine XL41%58%83% Tegretol86%76%63% Tegretol XR14%24%37% Voltaren45%34%20% Voltaren XR55%66%80%平均一天两次65%49%3
13、1%平均一天一次35%51%69%研研究究周期周期较短较短，成功率较成功率较高高经济风险小经济风险小，投资，投资回报率回报率高高技术技术含量含量高，高，便于便于市场市场宣传宣传缓缓 控控 释释 制制 剂剂缓控缓控释制剂的研发释制剂的研发开开发发缓控释缓控释制剂是药物高端制剂国际化的制剂是药物高端制剂国际化的 最最重重要要途径途径之一之一(二二) 掌握掌握创新制剂创新制剂技术技术平平 台台，实实现现产产品品升级换升级换代代 ，将高端制剂产，将高端制剂产品品打打入入 国际国际主流主流市场市场高端制剂产高端制剂产品品研发研发MCC coreDrug layerCoating filmGranulat
14、ing layerExcipientsGranulating pelletsCoated pellets+TabletsIDPCT微丸压片微丸压片新技术新技术平台平台IDPCT: Instant Disintegrated Pellets- Containing Tablets微丸片微丸片n n特点：兼具微丸和片剂的优点特点：兼具微丸和片剂的优点特点：兼具微丸和片剂的优点特点：兼具微丸和片剂的优点n n遇水迅速崩解成一粒一粒的小丸，具有多单遇水迅速崩解成一粒一粒的小丸，具有多单遇水迅速崩解成一粒一粒的小丸，具有多单遇水迅速崩解成一粒一粒的小丸，具有多单 元制剂的特点元制剂的特点元制剂的特点元制
15、剂的特点: : 避免局部药物浓度过高，减少刺激 避免局部药物浓度过高，减少刺激避免局部药物浓度过高，减少刺激避免局部药物浓度过高，减少刺激 胃肠道转运更加恒定，提高生物利用度 胃肠道转运更加恒定，提高生物利用度胃肠道转运更加恒定，提高生物利用度胃肠道转运更加恒定，提高生物利用度 个别单元的制备缺陷不会导致整体释药 个别单元的制备缺陷不会导致整体释药个别单元的制备缺陷不会导致整体释药个别单元的制备缺陷不会导致整体释药 行为的改变行为的改变行为的改变行为的改变n n剂量上可以像片剂一样进行精确分割剂量上可以像片剂一样进行精确分割剂量上可以像片剂一样进行精确分割剂量上可以像片剂一样进行精确分割IDP
16、CT技术技术平平台台的的应应用用n咀嚼不便，长期用药的病人咀嚼不便，长期用药的病人n儿童每日一次的缓释片剂儿童每日一次的缓释片剂n老年痴呆患者的用药老年痴呆患者的用药n替代缓控释型混悬剂替代缓控释型混悬剂n开发具有知识产权的新制剂开发具有知识产权的新制剂盐酸盐酸多多西西环环素素调调释微丸释微丸制剂制剂n1988年澳大利亚年澳大利亚Flauding药厂开发了盐酸多西环素药厂开发了盐酸多西环素 迟释胶囊（迟释胶囊（Doryx)，该制剂不同于肠溶制剂，其特，该制剂不同于肠溶制剂，其特 点在于药物到达胃之前不释放，在胃酸环境中才溶点在于药物到达胃之前不释放，在胃酸环境中才溶 解，因此无上消化道刺激症状解，因此无上消化道刺激症状n由于工艺处方较难，至今其他研究者鲜有研制由于工艺处方较难，至今其他研究者鲜有研制n该产品年销售总额高达亿美元该产品年销售总额高达亿美元盐酸调盐酸调释微丸片释微丸片研研究究试试制制品品与与参参比制剂在比制剂在胃胃液液中中释释放放度度，0.06N HCL
